测试 GSK2636771 作为 PTEN 表达缺失癌症的潜在靶向治疗(MATCH-Subprotocol P)
MATCH 治疗子方案 P:PI3K β 特异性抑制剂 GSK2636771 在 IHC 导致 PTEN 丢失的肿瘤患者中的 II 期研究
研究概览
详细说明
主要目标:
I. 评估晚期难治性癌症/淋巴瘤/多发性骨髓瘤患者对靶向研究药物有客观反应 (OR) 的患者比例。
次要目标:
I. 评估晚期难治性癌症/淋巴瘤/多发性骨髓瘤患者在接受靶向研究药物治疗后 6 个月时存活且无进展的患者比例。
二。 评估死亡或疾病进展的时间。 三、 使用额外的基因组、核糖核酸 (RNA)、蛋白质和基于成像的评估平台,确定除分配治疗的基因组改变或耐药机制之外的潜在预测生物标志物。
四、 评估从治疗前成像获得的放射组学表型和从治疗前到治疗后成像的变化是否可以预测客观反应和无进展生存期,并评估治疗前放射组学表型与肿瘤活检标本的靶向基因突变模式之间的关联。
大纲:
患者在第 1-28 天每天一次 (QD) 口服 (PO) PI3K-β 抑制剂 GSK2636771 (GSK2636771)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 28 天重复一次周期。
完成研究治疗后,如果距研究开始不到 2 年,则每 3 个月对患者进行一次随访,然后从研究开始的第 3 年每 6 个月进行一次随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 在注册治疗子方案之前,患者必须满足 Master MATCH 方案中适用的资格标准
- 患者必须在治疗分配前 8 周内进行心电图 (ECG),并且静息心电图的节律、传导或形态学必须没有临床上重要的异常(例如 完全性左束支传导阻滞,三度心脏传导阻滞)
- 根据在 MD Anderson 进行的 MATCH PTEN 免疫组织化学 (IHC) 测定,患者必须完全丧失免疫组织化学的细胞质和细胞核 PTEN 染色。 患者可以有任何 PTEN 突变或缺失状态,但 IHC 必须有 PTEN 丢失
- 患者的血红蛋白必须 >= 9 g/dL
- 患者的血清肌酐必须 < 1.5 x 正常上限 (ULN) 或 24 小时肌酐清除率 > 50 mL/min
排除标准:
- 患者不得已知对 GSK2636771 或类似化学或生物成分的化合物过敏
- 患者的肿瘤不能同时存在激活 PI3K/MTOR 和 MAPK 通路的畸变,例如 PIK3CA、PIK3R1、BRAF、KRAS 和 AKT1、TSC1/2、mTOR、NF2、NRAS、HRAS、NF1
患者之前不得接受过针对 PI3K beta、AKT 或 mTOR 的药物治疗:
这包括(但不限于):
- mTOR 抑制剂:替西罗莫司、依维莫司、ridaforolimus、西罗莫司、salirasib、CC-223、INK128、DS-3078、CC-115、AZD-2014
双 PI3K/mTOR 抑制剂:BEZ235、XL-765、GDC 0980、PF-04691502、GSK 2126458、奎纳克林、PKI-587、P-P7170、LY3023414、GDC 0084、DS 7423、CBLC-137
- Pan-PI3K 抑制剂:BKM-120 (buparlisib)、PX-866、XL-147、GDC-0941 (pictilisib)、BAY-806946、ZSTK-474、WX 037、SRX5000、SRX2523、AMG511、PQR308、BAY 94-9343
- 具有 β 异构体活性的 PI3K 抑制剂:不允许使用先前的 GSK2636771,也不允许使用 GS-9820、PQR3XX、KAR4139
允许进行以下先前治疗:
- BYL719(PI3Kalpha 抑制剂)
- GDC-0032(PI3Kalpha 抑制剂)
- INK1117(PI3Kalpha 抑制剂)
- Idelalisib(PI3Kdelta 抑制剂)
- IPI-125(PI3K γδ 抑制剂)
- TGR1202(PI3Kdelta 抑制剂)
- SRX2558(PI3Kdelta 抑制剂)
- RP6530(PI3K γδ 抑制剂)
- PWT143(PI3Kdelta 抑制剂)
- IPI443(PI3K γδ 抑制剂)
- GNE293(PI3Kdelta 抑制剂)
- 排除有间质性肺病或肺炎病史的患者
患者不得有任何先天性血小板功能缺陷,不能服用以下任何抗血小板药物:氯吡格雷、噻氯匹定、普拉格雷,它们作用于血小板嘌呤能受体
- 入组该组的患者开始抗血小板治疗的任何需要都必须由子方案主席进行评估
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:治疗 (GSK2636771)
患者在第 1-28 天接受 PI3K-β 抑制剂 GSK2636771 400 mg PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 28 天重复一次周期。
|
给定采购订单
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间:肿瘤评估在基线时进行,然后在前 26 个周期中每 2 个周期进行一次,此后每 3 个周期进行一次,直至疾病进展,直至注册后 3 年
|
ORR 定义为可分析患者中肿瘤对治疗有完全或部分反应的患者百分比。
客观反应的定义符合实体瘤反应评估标准 1.1 版、淋巴瘤患者的 Cheson (2014) 标准以及胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学反应评估标准。
有关如何定义完整响应和部分响应的详细信息可以在主协议中找到。
计算 ORR 的 90% 双边二项式精确置信区间。
|
肿瘤评估在基线时进行,然后在前 26 个周期中每 2 个周期进行一次,此后每 3 个周期进行一次,直至疾病进展,直至注册后 3 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
6 个月无进展生存 (PFS) 率
大体时间:在基线时进行评估,然后前 26 个周期每 2 个周期进行一次评估,此后每 3 个周期进行一次评估,直至疾病进展,直至注册后 3 年,由此确定 6 个月的 PFS 率
|
无进展生存期定义为从治疗开始日期到疾病进展或因任何原因死亡(以先发生者为准)的时间。
使用实体瘤反应评估标准 1.1 版、淋巴瘤患者的 Cheson (2014) 标准和胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学反应评估标准评估疾病进展。
有关疾病进展的详细定义,请参阅方案。
使用 Kaplan-Meier 方法估算 6 个月 PFS 率,该方法可以为任何特定时间点提供点估计。
|
在基线时进行评估,然后前 26 个周期每 2 个周期进行一次评估,此后每 3 个周期进行一次评估,直至疾病进展,直至注册后 3 年,由此确定 6 个月的 PFS 率
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间:在基线时评估,然后前 26 个周期每 2 个周期评估一次,此后每 3 个周期评估一次,直至疾病进展,直至注册后 3 年
|
PFS 被定义为从治疗开始日期到疾病进展或任何原因死亡日期的时间,以先发生者为准。
使用 Kaplan-Meier 方法估计中位 PFS。
使用实体瘤反应评估标准 1.1 版、淋巴瘤患者的 Cheson (2014) 标准和胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学反应评估标准评估疾病进展。
有关疾病进展的详细定义,请参阅方案。
|
在基线时评估,然后前 26 个周期每 2 个周期评估一次,此后每 3 个周期评估一次,直至疾病进展,直至注册后 3 年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Filip Janku、ECOG-ACRIN Cancer Research Group
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2020-03143 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (美国 NIH 拨款/合同)
- U24CA196172 (美国 NIH 拨款/合同)
- EAY131-P (其他标识符:CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.