Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Test de GSK2636771 en tant que traitement ciblé potentiel dans les cancers avec perte d'expression de PTEN (MATCH-sous-protocole P)

6 mars 2024 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Sous-protocole de traitement MATCH P : étude de phase II de l'inhibiteur spécifique bêta de PI3K, GSK2636771, chez des patients atteints de tumeurs avec perte de PTEN par IHC

Cet essai de traitement MATCH de phase II identifie les effets de GSK2636771 chez les patients dont le cancer présente une perte complète de l'expression de PTEN. GSK2636771 peut bloquer une protéine appelée PI3K-bêta, qui peut être nécessaire à la croissance des cellules cancéreuses avec une perte complète de l'expression de PTEN. Les chercheurs espèrent savoir si GSK2636771 réduira ce type de cancer ou arrêtera sa croissance.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer la proportion de patients présentant une réponse objective (RO) au(x) agent(s) d'étude ciblé(s) chez les patients atteints de cancers/lymphomes/myélomes multiples réfractaires avancés.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la proportion de patients vivants et sans progression à 6 mois de traitement avec l'agent d'étude ciblé chez les patients atteints de cancers/lymphomes/myélomes multiples réfractaires avancés.

II. Pour évaluer le temps jusqu'à la mort ou la progression de la maladie. III. Identifier les biomarqueurs prédictifs potentiels au-delà de l'altération génomique par laquelle le traitement est attribué ou des mécanismes de résistance à l'aide de plateformes d'évaluation supplémentaires basées sur la génomique, l'acide ribonucléique (ARN), les protéines et l'imagerie.

IV. Évaluer si les phénotypes radiomiques obtenus à partir de l'imagerie pré-traitement et les changements de l'imagerie pré- à post-thérapie peuvent prédire la réponse objective et la survie sans progression et évaluer l'association entre les phénotypes radiomiques pré-traitement et les modèles de mutation génique ciblés des échantillons de biopsie tumorale.

CONTOUR:

Les patients reçoivent l'inhibiteur de PI3K-bêta GSK2636771 (GSK2636771) par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement de l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois s'il y a moins de 2 ans à compter de l'entrée dans l'étude, puis tous les 6 mois pendant la 3e année à compter de l'entrée dans l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

35

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir satisfait aux critères d'éligibilité applicables dans le protocole principal MATCH avant l'inscription au sous-protocole de traitement
  • Les patients doivent subir un électrocardiogramme (ECG) dans les 8 semaines précédant le traitement et ne doivent présenter aucune anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré)
  • Les patients doivent avoir une perte complète de la coloration PTEN cytoplasmique et nucléaire sur l'immunohistochimie, comme déterminé par le test immunohistochimique MATCH PTEN (IHC) effectué au MD Anderson. Les patients peuvent avoir n'importe quel statut de mutation ou de délétion de PTEN, mais DOIVENT avoir une perte de PTEN par IHC
  • Les patients doivent avoir une hémoglobine >= 9 g/dL
  • Les patients doivent avoir une créatinine sérique < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou une clairance de la créatinine sur 24 heures > 50 mL/min

Critère d'exclusion:

  • Les patients ne doivent pas présenter d'hypersensibilité connue au GSK2636771 ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire
  • Les patients ne doivent pas avoir de tumeurs abritant des aberrations coexistantes activant les voies PI3K/MTOR et MAPK, telles que PIK3CA, PIK3R1, BRAF, KRAS et AKT1, TSC1/2, mTOR, NF2, NRAS, HRAS, NF1

  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur avec des agents ciblant le PI3K beta, AKT ou mTOR :

    • Cela inclut (mais n'est pas limité à) :

      • Inhibiteurs de mTOR : temsirolimus, évérolimus, ridaforolimus, sirolimus, salirasib, CC-223, INK128, DS-3078, CC-115, AZD-2014

    • Inhibiteurs doubles PI3K/mTOR : BEZ235, XL-765, GDC 0980, PF-04691502, GSK 2126458, Quinacrine, PKI-587, P-P7170, LY3023414, GDC 0084, DS 7423, CBLC-137

      • Inhibiteurs de Pan-PI3K : BKM-120 (buparlisib), PX-866, XL-147, GDC-0941 (pictilisib), BAY-806946, ZSTK-474, WX 037, SRX5000, SRX2523, AMG511, PQR308, BAY 94-9343
      • Inhibiteurs de PI3K avec activité d'isoforme bêta : GSK2636771 antérieur n'est pas autorisé, ni GS-9820, PQR3XX, KAR4139

    • Les traitements antérieurs suivants sont autorisés :

      • BYL719 (inhibiteur de PI3Kalpha)
      • GDC-0032 (inhibiteur de PI3Kalpha)
      • INK1117 (inhibiteur de PI3Kalpha)
      • Idélalisib (inhibiteur de PI3Kdelta)
      • IPI-125 (inhibiteur de PI3K gamma delta)
      • TGR1202 (inhibiteur de PI3Kdelta)
      • SRX2558 (inhibiteur de PI3Kdelta)
      • RP6530 (inhibiteur PI3K gamma delta)
      • PWT143 (inhibiteur de PI3Kdelta)
      • IPI443 (inhibiteur de PI3K gamma delta)
      • GNE293 (inhibiteur de PI3Kdelta)
  • Les patients ayant des antécédents de pneumopathie interstitielle ou de pneumonite sont exclus

  • Les patients ne doivent présenter aucune anomalie congénitale de la fonction plaquettaire et ne peuvent prendre aucun des médicaments antiplaquettaires suivants : clopidogrel, ticlopidine, prasugrel, qui agissent sur les récepteurs purinergiques plaquettaires.

    • Tout besoin de débuter un traitement antiplaquettaire chez un patient inscrit dans ce bras devra être évalué par le président du sous-protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (GSK2636771)
Les patients reçoivent l'inhibiteur PI3K-bêta GSK2636771 PO QD les jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Inhibiteur PI3K-bêta GSK2636771
Bon de commande donné
Autres noms:
  • GSK-2636771
  • GSK2636771

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Des évaluations de la tumeur ont eu lieu au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement
L'ORR est défini comme le pourcentage de patients dont les tumeurs ont une réponse complète ou partielle au traitement parmi les patients éligibles et traités. Le taux de réponse objective est défini conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, aux critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et aux critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome. Pour chaque bras de traitement, un intervalle de confiance exact binomial à 90 % sera calculé pour l'ORR.
Des évaluations de la tumeur ont eu lieu au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: Evalué tous les 3 mois pendant =< 2 ans et tous les 6 mois pendant l'année 3
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants au moment de l'analyse sont censurés à la date du dernier contact. La SG sera évaluée spécifiquement pour chaque médicament (ou étape) en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
Evalué tous les 3 mois pendant =< 2 ans et tous les 6 mois pendant l'année 3
Survie sans progression (PFS)
Délai: Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La SSP sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Filip Janku, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 février 2016

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2020

Première publication (Réel)

19 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2024

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2020-03143 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U24CA196172 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • EAY131-P (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Inhibiteur PI3K-bêta GSK2636771

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Panama

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner