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研究帕金森病的抑制控制网络

2023年11月1日 更新者:J. Nicole Bentley、University of Alabama at Birmingham
本研究的目的是调查与运动障碍的非运动症状相关的大脑活动,包括帕金森病和特发性震颤。 这些运动障碍通常还具有显着的非运动特征,包括抑郁、认知障碍、注意力下降和处理速度减慢。 研究人员对与这些症状相关的大脑活动感兴趣,除了研究人员在常规深部脑刺激 (DBS) 手术期间进行的典型记录外,还对大脑表面进行记录。

研究概览

详细说明

运动障碍是全世界残疾的主要原因。 在美国,估计有超过 400 万人患有帕金森病 (PD)、特发性震颤 (ET) 和肌张力障碍,这些是最普遍的神经系统疾病之一。 其中,PD 最常见,主要特征为震颤、强直和运动迟缓。 然而,许多患者也有明显的非运动特征,包括抑郁和认知障碍,在处理速度、记忆力、注意力和学习方面存在缺陷。 最令人虚弱的认知缺陷之一是反应抑制 (RI),或无法抑制习惯性行为。 PD 患者在 RI 方面有很大的困难,并报告其在限制他们的生活质量方面的重大贡献。 虽然一些研究表明多巴胺可以改善认知功能的这一方面,但许多患者仍然受到相当大的损害。

RI 在临床上以许多不同且重要的方式表现出来,包括心理灵活性、任务切换和注意力下降。 RI 也可能导致运动障碍,伴有步态功能障碍、跌倒和步态僵硬。 不幸的是,PD 和 RI 的这些特征没有得到很好的研究并且缺乏有效的治疗选择,因此需要研究新的治疗方法。 深部脑刺激 (DBS) 虽然是一种对运动表现非常有效的治疗方法,但对认知基本上无效,甚至会恶化认知,目前很少有研究调查不同的参数如何改善 NMS。 为了开始解决 PD 的这些衰弱特征,研究人员建议研究运动障碍患者的 RI,并将运动和认知与运动和反应抑制任务之前和期间的潜在神经电生理学相关联。

在常规 DBS 手术中,刺激电极是在清醒状态下借助术中记录植入的。 这些常规记录使神经学家和神经外科医生能够直接观察大脑中的神经元放电,识别特征模式以描绘解剖结构。 一旦到位,DBS 电极将使用已知在临床上对运动损伤有效的刺激参数进行测试。 这允许对治疗效果和副作用进行急性、术中测试,并提供有关一旦颅电极连接到电池并打开后患者将如何响应治疗的信息。

除了这种常规记录和刺激之外,这种设置还提供了一个独特的机会来研究神经电生理学,同时将增加的风险降到最低。 通过测量外层(皮质)以及 DBS 电极本身的大脑活动,当患者执行各种任务时,可以将行为功能与神经活动相关联。 我们的中心和其他几个中心已经制定了研究范例来实现这些目标,方法是在放置 DBS 导线之前在皮质上放置一个硬膜下条状电极。 这些条状电极位于大脑表面,几十年来一直用于执行癫痫发作映射,通常作为通过钻孔放置的电极阵列。 它们的使用最近才在 DBS 手术期间用于调查神经回路,但是,它们在这种特定环境中的安全性现在已经确定,并且它们的临时放置目前正在该机构的类似研究中进行。 然而,尽管之前的研究已将这些条带放置在前额叶区域,但该区域的绝大多数研究都集中在运动回路上,放置在感觉运动皮层上。 为了研究 NMS,条带将放置在前额叶皮层上,记录各种运动和认知任务以及不同刺激模式期间的记录。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

90

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • 招聘中
        • University of Alabama at Birmingham
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 基于多学科共识审查的 DBS 手术资格
  • 诊断为帕金森病或特发性震颤
  • 至少年满 18 岁
  • 愿意参与协议中描述的范例

排除标准:

  • 无法提供完全和知情的同意
  • 由于合并症或怀孕,不适合手术
  • 没有经过充分的保守医疗管理试验
  • 有不适合 DBS 手术的临床表现
  • 无法参加与学习相关的活动

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗
接受 DBS 电极的帕金森病患者
在钻孔创建后和 DBS 电极放置之前,1-2 个硬膜下条形电极将从颅骨开口向前或向后放置。 这些电极通常使用这种技术进行癫痫发作定位,电极阵列(最多 6 个)围绕开口周边放置。 14 硬膜下条的长度和接触尺寸各不相同(例如,6 接触 Ad-Tech 条),目前主要用于感觉运动功能研究,13 包括在我们的机构 (IRB-140327003)。 前额叶区域的放置在其他机构进行。 11-13 然后,DBS 手术将根据常规做法进行,并在将导线放置在最佳所需位置后,研究任务范式将开始。
无干预:控制
对照受试者将是患有特发性震颤的非帕金森病患者

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过 Simon Task 的准确性(正确率百分比)
大体时间:基线

在 Simon 任务中,参与者被指示根据单词在屏幕上的打印方式(“RED”或“BLUE”)做出向右或向左按钮的响应(右 = 红色,左 = 蓝色),无论颜色如何其中打印了单词。

这是对准确性的衡量(正确率百分比,范围为 0-100,分数越高表示性能越好)

基线
通过 Simon Task 的响应时间(秒)
大体时间:基线

在 Simon 任务中,参与者被指示根据屏幕上出现的单词“右”或“左”按向右或向左按钮做出响应,而不管它实际出现在屏幕的哪个位置。

这是正确和错误响应之间的测量响应时间(连续测量,从 0-4000 毫秒)。

基线
Simon 对响应时间的影响(秒)
大体时间:基线
参与者将按照描述执行 Simon 任务,Simon 效应将计算为一致试验和不一致试验之间的响应时间差异
基线
西蒙对准确性的影响(正确率百分比)
大体时间:基线
参与者将按照描述执行 Simon 任务,Simon 效应将计算为一致试验和不一致试验之间的准确性差异
基线
联合帕金森病评定量表第 3 部分:运动检查评分 0-108(分数越高代表症状越差)
大体时间:基线
参与者将使用经过验证的联合帕金森病评定量表 (UPDRS) 第 3 部分进行运动评估。
基线
痴呆症评定量表得分0-144分(得分越高代表症状越好)
大体时间:基线
作为常规护理的一部分,参与者将接受神经心理学测试,包括痴呆症评定量表
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Nicole Bentley, MD、University of Alabama at Birmingham

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年4月1日

初级完成 (估计的)

2025年3月31日

研究完成 (估计的)

2026年3月31日

研究注册日期

首次提交

2021年1月28日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月28日

首次发布 (实际的)

2021年2月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月1日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • IRB300003605
  • 1K23NS117735-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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