职业暴露于多环芳烃的复杂混合物导致的生物学特征 (PAH-ProMetGen)
与职业暴露于 PAH 混合物相关的生物学特征（蛋白质组学、代谢组学和基因毒性）以及与暴露生物标志物的关系：支持生物限值的推导
该研究项目旨在更好地了解职业暴露于复杂的多环芳烃 (PAH) 混合物所产生的早期生物学效应。
目前用作生物监测活动一部分的生物标志物是暴露的生物标志物，数量不多且与健康影响的相关性很差。
因此，本研究的目的是提高我们对此类暴露的生物学后果的理解，包括蛋白质失调、代谢失调和遗传毒性。
研究概览
详细说明
多环芳烃是普遍存在的污染物，可诱发多种疾病，其中癌症是最重要的终点，肺癌、皮肤癌和膀胱癌的发病率增加。 多环芳烃会引起遗传毒性作用（姐妹染色单体交换、微核、DNA 损伤），但作为间接致癌物需要在人体中进行代谢激活。 因此，了解 PAH 暴露后涉及的代谢途径对于了解和预防癌症风险至关重要。 此外，假设接触多环芳烃会引起其他不良健康影响（糖尿病、炎症、不孕症、心血管疾病）。 不幸的是，早期疾病相关的生物标志物在很大程度上仍然是未知的，我们对所涉及机制的理解仍然有限。 现有的罕见生物限值要么指的是非致癌性 PAH（芘），要么指的是解毒途径（BaP 的 3-OHBaP），尽管反映 BaP（TetraolBaP）遗传毒性途径的新生物标志物现在可用。 因此，需要确定更多与暴露/影响相关的生物标志物，并更好地了解 PAH 暴露以及所涉及的相关代谢途径导致的生物学后果。
该项目的目标是：
- 为了更好地理解和描述暴露于 PAH 所产生的分子、代谢和遗传毒性影响，并将这些影响与各种 PAH 代谢物的生物学水平联系起来，
- 研究 BaP 代谢（遗传毒性与解毒途径）对代谢物/蛋白质差异表达和遗传毒性终点的影响，以获得相关数据以推导新的生物学限值，
- 阐明由于 PAH 暴露和激活的代谢途径导致的组学失调之间的关联，以确定用于人类生物监测的候选效应生物标志物。
该项目的独创性如下。 首先，这是一项在真实职业环境中对接触代表性 PAH 混合物的工人进行的人体研究。 它是一种多学科方法，同时结合了最新的生物监测、组学和细胞遗传学分析，将深入了解职业暴露于 PAH 混合物后的代谢反应和蛋白质表达，并允许识别所涉及的生物过程。 将同时分析致癌的 BaP 代谢物（Tetraol-BaP 和 3-OHBaP），以比较 BaP 的两个主要代谢途径。
这些项目的主要步骤是：
- 招募 100 名不同程度接触 PAH 混合物的工人，在两个时间段（接触数周后和 3 周无职业接触后）取样，
- 记录相关数据（工作特征、工作/任务、工作经验、接触年限、吸烟习惯、营养摄入、合并症），
- 几种气态和颗粒状 PAH（萘、芴、菲、芘、BaP、BeP、屈、苯并 (b) 荧蒽、苯并 (k) 荧蒽、苯并）的尿液代谢物的毒理学分析（LC-荧光和 GC-MS-MS） (a) 蒽),
- 通过富集方法对血液样本进行蛋白质组学分析，以进行基于 LC-HR-MS 的自下而上无标签定量蛋白质组学分析。 将鉴定解除管制的蛋白质 (DEP) 和相关的蛋白质特征。 基因本体论 (GO) 分析将定义所涉及的生物过程组，
- 在 UHPLC-HR-MS 中对血液样本进行非靶向代谢组学分析，使用无监督统计分析（主成分分析、逻辑回归），通过与人类代谢组数据库的比较来鉴定相关代谢物，以及 LC- 的高级分子网络/光谱库搜索短信数据，
- 通过使用细胞刷收集口腔细胞获得口腔细胞中的微核 (MN)，在缓冲液中转移到实验室，固定和染色，在荧光灯下自动计数。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Renaud PERSOONS, PhD, Pharm D
- 电话号码：00 33 4 76 76 51 78
- 邮箱：RPersoons@chu-grenoble.fr
研究联系人备份
- 姓名：Christine DEMEILLIERS, PhD
- 电话号码：00 33 4 76 63 75 01
- 邮箱：christine.demeilliers@univ-grenoble-alpes.fr
学习地点
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Grenoble、法国、38043
- 招聘中
- CHU Grenoble Alpes
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接触：
- Renaud Persoons
- 电话号码：04 76 76 51 78
- 邮箱：RPersoons@chu-grenoble.fr
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接触：
- Christine Demeilliers
- 电话号码：04 76 63 75 01
- 邮箱：christine.demeilliers@univ-grenoble-alpes.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 受试者年龄在 18 岁或以上
- 职业暴露于 PAHs 超过 3 个月的受试者
- 已签署知情同意书
- 由职业健康服务局招募
排除标准：
- 肥胖（BMI>30）
- 在研究开始时患有癌症或代谢疾病（糖尿病、血脂异常、氨基酸疾病、肾或肝损伤）的受试者。
- 在研究开始时服用与上述疾病相关的药物的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：职业暴露于多环芳烃的受试者
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在接触期间和假期后收集的生物样本
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由于暴露于多环芳烃导致血液蛋白表达失调
大体时间：两个学习阶段之间最多相隔 6 个月
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暴露期间与假期后相比上调或下调的蛋白质数量
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两个学习阶段之间最多相隔 6 个月
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由于暴露于多环芳烃导致血液代谢物表达失调
大体时间：两个学习阶段之间最多相隔 6 个月
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暴露期间与假期后相比上调或下调的代谢物数量
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两个学习阶段之间最多相隔 6 个月
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由于暴露于多环芳烃而测得的微核频率
大体时间：两个学习阶段之间最多相隔 6 个月
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暴露期间与假期后含有微核细胞的频率
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两个学习阶段之间最多相隔 6 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Renaud PERSOONS、University Hospital, Grenoble
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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