基于新抗原的肽疫苗、PD-1抑制剂和放射治疗晚期非小细胞肺癌一线治疗后取得进展
2024年12月27日 更新者：The First Affiliated Hospital of Nanchang University
个性化肿瘤新抗原肽疫苗联合PD-1抑制剂和放疗治疗晚期NSCLC的多中心临床研究在一线治疗后取得进展
在这项研究中，研究人员为一线治疗后进展的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供基于个性化肿瘤新抗原的肽疫苗、PD-1抑制剂和放射治疗的联合治疗。
研究人员观察客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），旨在评估治疗的有效性和安全性。
研究概览
详细说明
这项研究是根据赫尔辛基宣言和报告试验综合标准的指导方针进行的。
本研究将招募 10 名一线治疗后进展的晚期 NSCLC 患者。 经医生评估，将为每位参与者设计PD-1抑制剂、放射治疗和个性化肿瘤新抗原肽疫苗联合治疗方案。
以下是制备基于新抗原的肽疫苗的步骤：
采集静脉血样本；血液PBMC外显子组测序； RNA转录组测序； HLA 等位基因分类；进行生物信息学分析，为每位患者找到有意义的突变和约20个新抗原序列；合成肽新抗原；基于个性化肿瘤新抗原的肽疫苗的制备。
参与者将接受个性化放射治疗疗程，随后注射PD-1抑制剂（每3周一次），并在21周的治疗期内皮下注射10次疫苗。 治疗后，参与者将每 6 周接受一次随访，直至研究结束。 每次随访均需进行静脉采血、体格检查、ECOG体能状态量表评估、CT/MRI扫描、X线检查、实验室检查及其他必要的检查。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
10
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yong Li, MD
- 电话号码：15879155066
- 邮箱：Liyongcsco@email.ncu.edu.cn
学习地点
-
-
Jiangxi
-
Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- 招聘中
- The First Hospital of Nanchang
-
接触：
- Jun Xu, MD
- 电话号码：13970928764
- 邮箱：xujun0202118@163.com
-
Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- 招聘中
- First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
接触：
- Yong Li, MD
- 电话号码：15879155066
- 邮箱：Liyongcsco@email.ncu.edu.cn
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的晚期NSCLC患者，因转移病灶需要放疗；
- 至少一处可测量的病变；
- 年龄18-70岁，不限性别；
- 标准一线治疗后且自上次抗肿瘤治疗结束后超过 2 周出现疾病进展；
- 预期生存≥3个月；
- ECOG表现状态0-1；
- 育龄女性患者必须妊娠试验阴性，并且能够采取有效的避孕措施，且在研究后六个月内没有怀孕计划；
- 能够按照方案要求接受所有筛选期的实验室测试；
- 主要器官功能正常，如心、肝、肾；
- 血液学参数：中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，血红蛋白≥10g/dL，血小板计数≥100×10^9/L，总胆红素≤正常上限的1.5倍，AST和ALT≤正常上限的2.5倍正常限度，肌酐和血尿素氮≤正常上限的1.5倍，活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN，且国际标准化比值或凝血酶原时间≤1.5×ULN；
- 无活动性肝炎、艾滋病、梅毒或其他传染病；
- 类风湿小组：C反应蛋白（CRP）≤10.0mg/L； 抗链球菌溶血素O（ASO）<500U；红细胞沉降率≤15mm/h（男性）或20mm/h（女性）；
- 甲状腺功能检查：0.27mIU/L≤促甲状腺激素（TSH）≤4.2mIU/L； 3.1pmol/L≤游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）≤6.8pmol/L； 12pmol/L≤血清游离甲状腺素（FT4）≤22pmol/L； 1.3nmol/L≤血清总三碘甲状腺原氨酸（TT3）≤3.1nmol/L； 66nmol/L≤血清总甲状腺素（TT4）≤181nmol/L；
- 促肾上腺皮质激素（ACTH）：1.1-17.6pmol/L；
- 能够理解并自愿签署书面知情同意书。
排除标准：
特定疾病的排除标准：
- 脑转移无法控制的患者；
- 预计在研究期间需要任何形式的抗肿瘤治疗的受试者，包括其他药物的维持治疗、化疗和/或手术切除。
病史和合并症的排除标准：
- 首次给药前 14 天内需要用皮质类固醇（>10 mg/天的泼尼松或等效物）或其他免疫抑制剂进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用皮质类固醇；
- 首次给药前3个月内接受过抗癌免疫疗法或其他免疫刺激性抗癌药物（干扰素、白细胞介素、胸腺素、免疫细胞疗法等）治疗的受试者；
- 参加其他临床试验的受试者或首剂给药距离前次临床试验（末次给药）结束后不足4周（或研究药物的5个半衰期）的受试者；
- 患有严重心血管疾病的受试者，例如符合NYHA II级或更高标准的受试者，首次给药前3个月内发生心肌梗死或脑血管意外（脑缺血、症状性脑栓塞等），或在首次给药前3个月内出现不稳定心律失常或不稳定心绞痛开始研究治疗前1个月；
- 排除未控制的心肌缺血或心肌梗塞、心律失常控制不佳的受试者；
- 患有高血压且经降压药物不能很好控制的受试者（收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg）（注：首次用药前1周内应制定稳定的降压方案）；
- 首次给药前3个月内出现明显临床相关出血症状或有明显出血倾向的受试者，以及肿瘤已侵入主要血管或经研究者判断极有可能侵入主要血管并导致重大出血的受试者。治疗期间出血。 首次给药前一个月内有明显咯血，咳血2.5mL及以上的受试者；
- 筛选前3个月内曾经历过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑栓塞）、深静脉血栓、肺栓塞等；
- 患有活动性结核病的受试者；
- 首次给药前4周内曾发生过严重感染的受试者，包括但不限于需要住院治疗的感染、菌血症、重症肺炎等；患有任何活动性感染的受试者；
- 准备或曾经接受过组织/器官移植的受试者；
- 患有无法控制的癫痫、中枢神经系统疾病或导致认知障碍的神经系统疾病的受试者；
- 有脾切除史的受试者。
其他排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 有严重过敏史或特应性体质者；
- 入组前6个月内有长期酗酒或吸毒史的受试者；
- 研究者认为不适合研究的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：放疗、PD-1抑制剂和新抗原肽疫苗的联合治疗
参与者将接受个性化放射治疗疗程，随后注射PD-1抑制剂（每3周一次），并在21周的治疗期内皮下注射10次疫苗。
|
PD-1抑制剂治疗将在放疗完成后开始，治疗周期为3周。
每个治疗周期的第一天（D1）静脉注射药物，剂量按照说明书。
放射治疗将在给予个性化肿瘤新抗原肽疫苗和 PD-1 抑制剂之前完成。
治疗周期、频率和剂量由受试者的主治医师根据参与者的具体情况确定。
个性化肿瘤新抗原肽疫苗的治疗分为两个阶段：初级阶段和加强阶段。
第一阶段由 6 次治疗组成，前 3 次治疗间隔一周，随后 3 次治疗间隔两周。
疫苗将在该周的第四天 (D4) 接种。
加强阶段包括 4 次治疗，每次间隔三周。
疫苗将在该周的第四天 (D4) 接种。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：完成学习后，平均需要 30 周
|
根据 RECIST（1.1 版）标准，分析人群中出现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的受试者比例。
提供客观缓解率 (ORR) 的 95% CI。
|
完成学习后，平均需要 30 周
|
|
疾病控制率（DCR）
大体时间：完成学习后，平均需要 30 周
|
根据 RECIST（1.1 版）标准，在分析人群中出现完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的受试者比例。
提供疾病控制率 (DCR) 的 95% CI。
|
完成学习后，平均需要 30 周
|
|
药品安全
大体时间：完成学习后，平均需要 30 周
|
安全分析将基于安全人群的数据。
它将主要涉及描述性统计分析，并用表格描述本研究中发生的不良事件。
|
完成学习后，平均需要 30 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从招募之日起至首次记录病情进展之日或任何原因导致的死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 66 个月
|
无进展生存期（PFS）定义为从首次施用研究药物到疾病进展或死亡的时间。
对于在分析时尚未报告疾病进展的受试者，其最后一次疾病无进展检查的日期将用作审查日期。
将使用 Kaplan-Meier 方法分析中位 PFS 及其 95% CI，并绘制生存曲线。
|
从招募之日起至首次记录病情进展之日或任何原因导致的死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 66 个月
|
|
总生存期 (OS)
大体时间：从招募之日起至因任何原因死亡之日（以先到者为准），评估期限最长为 66 个月
|
总生存期（OS）定义为从首次服用研究药物到因任何原因死亡的时间。
对于在分析时尚未报告死亡的受试者，其最后已知的生存日期将用作审查日期。
将使用 Kaplan-Meier 方法分析中位 OS 及其 95% CI，并绘制生存曲线。
|
从招募之日起至因任何原因死亡之日（以先到者为准），评估期限最长为 66 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年9月1日
初级完成 (估计的)
2026年8月31日
研究完成 (估计的)
2027年2月28日
研究注册日期
首次提交
2024年12月20日
首先提交符合 QC 标准的
2024年12月27日
首次发布 (实际的)
2025年3月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月27日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.