Neoantigenbaserat peptidvaccin, PD-1-hämmare och strålbehandling för avancerad NSCLC framskrider efter förstahandsbehandling

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad NSCLC som kräver strålbehandling för metastaserande lesioner;
• Minst en mätbar lesion;
• 18-70 år, oavsett kön;
• Sjukdomsprogression efter standard förstahandsbehandling och mer än 2 veckor sedan slutet av den sista antitumörbehandlingen;
• Förväntad överlevnad på ≥3 månader;
• ECOG-prestandastatus på 0-1;
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och kunna vidta effektiva preventivmedel utan planer på graviditet inom sex månader efter studien;
• Kunna genomgå alla laboratorietester för screeningperioden enligt protokollet;
• Normal huvudorganfunktion, såsom hjärta, lever och njure;
• Hematologiska parametrar: neutrofilantal ≥1,5×10^9/L, hemoglobin ≥10g/dL, trombocytantal ≥100×10^9/L, totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen, ASAT och ALT ≤2,5 gånger den övre gräns för normal, kreatinin och blod ureakväve ≤1,5 gånger den övre gränsen för normal, aktiverad partiell tromboplastintid ≤1,5×ULN, och International Normalized Ratio eller protrombintid ≤1,5×ULN;
• Ingen aktiv hepatit, AIDS, syfilis eller andra infektionssjukdomar;
• Reumatoid panel: C-reaktivt protein (CRP) ≤10,0 mg/L; Anti-streptolysin O (ASO) <500U; Erytrocytsedimentationshastighet ≤15 mm/h (män) eller 20 mm/h (kvinnor);
• Sköldkörtelfunktionstester: 0,27 mIU/L ≤ Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ 4,2 mIU/L; 3,1 pmol/L ≤ Fri trijodtyronin (FT3) ≤ 6,8 pmol/L; 12 pmol/L ≤ Serumfritt tyroxin (FT4) ≤ 22 pmol/L; 1,3 nmol/L ≤ Serum totalt trijodtyronin (TT3) ≤ 3,1 nmol/L; 66 nmol/L ≤ Totalt tyroxin i serum (TT4) ≤ 181 nmol/L;
• Adrenokortikotropt hormon (ACTH): 1,1-17,6 pmol/L;
• Förmåga att förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

Sjukdomsspecifika uteslutningskriterier:

• Patienter med okontrollerbara hjärnmetastaser;
• Försökspersoner förväntas behöva någon form av antitumörbehandling under studien, inklusive underhållsbehandling med andra läkemedel, kemoterapi och/eller kirurgisk resektion.

Uteslutningskriterier för sjukdomshistoria och komorbiditeter:

• Patienter som har behövt systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första dosen. Inhalations- eller topikala kortikosteroider är tillåtna i frånvaro av aktiva autoimmuna sjukdomar;
• Försökspersoner som har behandlats med anticancerimmunterapier eller andra immunstimulerande anticancerläkemedel (interferoner, interleukiner, tymosin, immuncellsterapi, etc.) inom 3 månader före den första dosen;
• Försökspersoner som deltar i andra kliniska prövningar eller vars första dos är mindre än 4 veckor (eller 5 halveringstider av studieläkemedlet) efter slutet av den föregående kliniska prövningen (sista dosen);
• Patienter med allvarliga hjärt-kärlsjukdomar, såsom de som uppfyller NYHA klass II eller högre kriterier, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulära olyckor (cerebral ischemi, symptomatisk cerebral emboli, etc.) som inträffar inom 3 månader före den första dosen, eller instabila arytmier eller instabil angina inom 1 månad innan studiebehandling påbörjas;
• Patienter med okontrollerad myokardischemi eller myokardinfarkt, dåligt kontrollerade arytmier är uteslutna;
• Patienter med hypertoni som inte kan kontrolleras väl med antihypertensiv medicin (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg) (Obs: en stabil antihypertensiv regim bör vara på plats inom 1 vecka före den första dosen);
• Försökspersoner som har haft signifikanta kliniskt relevanta blödningssymtom eller en tydlig blödningstendens inom 3 månader före den första dosen, såväl som tumörer som har invaderat stora blodkärl eller, enligt utredarens bedömning, är mycket sannolikt att invadera stora blodkärl och orsaka allvarliga blodkärl. blödning under behandlingen. Patienter med uppenbar hemoptys, som hostar upp 2,5 ml eller mer blod under månaden före den första dosen;
• Försökspersoner som har upplevt arteriella/venösa trombotiska händelser, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker, hjärnblödning, cerebral emboli), djup ventrombos och lungemboli, inom 3 månader före screening;
• Försökspersoner med aktiv tuberkulos;
• Försökspersoner som har haft en allvarlig infektion inom 4 veckor före den första dosen, inklusive men inte begränsat till infektioner som kräver sjukhusvistelse, bakteriemi, svår lunginflammation, etc.; Försökspersoner med någon aktiv infektion;
• Försökspersoner som förbereder sig för eller som tidigare har genomgått vävnads-/organtransplantation;
• Patienter med okontrollerad epilepsi, störningar i centrala nervsystemet eller neurologiska sjukdomar som leder till kognitiv försämring;
• Försökspersoner med en historia av splenektomi.

Andra uteslutningskriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor;
• Försökspersoner med en allvarlig historia av allergier eller atopisk konstitution;
• Försökspersoner med en historia av kroniskt alkohol- eller drogmissbruk inom 6 månader före inskrivningen;
• Försökspersoner som bedömdes olämpliga för studien av utredaren.