68Ga-1A12 PET在纤维化相关疾病中的临床应用
器官纤维化是多种慢性疾病的常见终末期病理变化，其特征是细胞外基质（ECM）过度沉积和组织结构破坏，可累及心脏、肝脏、肺、肾脏和肠道等多个器官。 尽管致病诱因各不相同，但其核心分子机制高度保守，涉及转化生长因子-β（TGF-β）等信号通路的持续激活、成纤维细胞向肌成纤维细胞的转分化以及上皮-间质转化（EMT）等过程。 目前，组织病理学活检仍然是纤维化诊断和分期的金标准，但其固有的侵入性、采样误差和操作风险限制了其重复应用和动态监测。
在临床实践中，已采用高分辨率计算机断层扫描（CT）和超声弹性成像等功能性成像模式来评估特定器官（如肺、肝）的纤维化。 然而，这些方法主要依赖于继发的形态学或物理性质改变，在识别早期、活跃的分子水平病理过程方面能力有限。 此外，它们难以进行系统性、多靶点的定量评估。
研究概览
地位
条件
详细说明
器官纤维化是多种慢性疾病的共同终末期病理改变，其特征是细胞外基质（ECM）过度沉积和组织结构破坏，可累及心脏、肝脏、肺脏、肾脏和肠道等多个器官。 尽管致病诱因各不相同，但其核心分子机制高度保守，涉及转化生长因子-β（TGF-β）等信号通路的持续激活、成纤维细胞向肌成纤维细胞的转分化以及上皮-间质转化（EMT）等过程。 目前，组织病理学活检仍然是纤维化诊断和分期的金标准，但其固有的侵入性、采样误差和操作风险限制了其重复应用和动态监测。
在临床实践中，高分辨率计算机断层扫描（CT）和超声弹性成像等功能成像模式已被用于评估特定器官（如肺脏、肝脏）的纤维化。 然而，这些方法主要依赖于继发的形态学或物理性质改变，在识别早期、活跃的分子水平病理过程方面能力有限，并且在系统性、多靶点定量评估方面存在挑战。
正电子发射断层扫描（PET）作为一种分子成像技术，能够通过放射性核素标记的靶向探针非侵入性地可视化体内特定生物分子的分布和浓度，从而反映疾病的病理生理状态[4]。 近年来，针对关键纤维化相关靶点（例如成纤维细胞激活蛋白、胶原蛋白）的新型PET探针的开发已成为研究热点。 其中，盘状结构域受体是一种由胶原蛋白激活的酪氨酸激酶受体，在纤维化组织中表现出显著高表达。 与经典受体酪氨酸激酶（RTKs）快速且短暂的激活模式不同，盘状结构域受体在与胶原蛋白结合后表现出缓慢且持续的磷酸化特征（“慢开慢关”）。 这一特性与其在慢性纤维化过程中维持持续信号传导的生物学作用非常吻合。 因此，靶向盘状结构域受体的分子成像探针理论上能够特异性识别活跃的纤维化病灶并揭示其分子活性水平。
68Ga-1A12是一种靶向盘状结构域受体家族的PET显像剂。 初步研究已证明其在纤维化模型和某些临床病例中具有优异的靶向亲和力。 与仅反映形态学变化的常规成像相比，68Ga-1A12 PET具有两大潜在突破：首先，在发生显著解剖学改变之前早期检测代谢活跃的纤维化病灶；其次，通过标准化摄取值（SUV）等半定量参数纵向、客观地监测纤维化活动度，从而为疾病分期和治疗评估提供新视角。
然而，目前尚缺乏关于68Ga-1A12 PET在人类多器官纤维化疾病中的系统性诊断效能、鉴别价值以及对治疗反应预测能力的前瞻性临床证据。 阐明其临床应用敏感性、特异性和预后相关性是推动该技术从基础研究走向临床转化不可或缺的关键步骤。
综上所述，本研究旨在通过一项前瞻性临床研究，系统评估68Ga-1A12 PET在识别活动性病灶、鉴别诊断以及预测纤维化相关疾病抗纤维化疗效方面的临床价值，从而为该技术的规范化应用提供高水平的循证医学支持。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Xiao Chen, PH .D
- 电话号码：15922970174
- 邮箱：xiaochen229@tmmu.edu.cn
学习地点
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Chongqing Municipality
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Chongqing、Chongqing Municipality、中国、400010
- Daping Hospital
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接触：
- Daping Hospital xiao chen, PH.D
- 电话号码：15922970174
- 邮箱：xiaochen229@tmmu.edu.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 无性别限制，年龄≥18岁（含）；
- 疑似或确诊患有纤维化相关疾病的患者；
- 符合68Ga-1A12 PET扫描条件的患者
- 能够根据临床研究伦理委员会指南提供知情同意书（由参与者、父母或法定代表签署）和同意表格的患者。
排除标准：
- 需要紧急救治的危重患者；
- 有药物和/或酒精滥用史，或具有过敏体质的个体；
- 有生育潜力的女性、孕妇及哺乳期妇女；
- 需要系统性治疗的细菌、病毒或真菌感染；
- 研究者认为不适合参与本研究的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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68Ga-1A12 PET
评估68Ga-1A12成像在判断各类纤维化相关疾病诊断有效性中的应用，包括计算其敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）和准确性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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诊断效能、生存分析
大体时间：在研究结束后半年内完成
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灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值与阴性预测值、ROC曲线分析
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在研究结束后半年内完成
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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