N2000-01: Dvojitá infuze jódu I 131 metajodbenzylguanidinu následovaná autologní transplantací kmenových buněk

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Diagnóza neuroblastomu

  • Potvrzeno alespoň 1 z následujících metod:

    • Histologie
    • Shluky nádorových buněk v kostní dřeni se zvýšenými metabolity katecholaminů v moči

  • Vysoké riziko onemocnění

    • Špatná odpověď na indukční terapii NEBO relaps definovaný některým z následujících:

      • Žádná odpověď, stabilní onemocnění nebo smíšená odpověď po minimálně 3 předchozích cyklech chemoterapie
      • Více než 100 nádorových buněk na 10^5 jaderných buněk při imunocytologii kostní dřeně po alespoň 3 předchozích cyklech chemoterapie
      • Progresivní onemocnění kdykoli během nebo po terapii
      • Pacienti s masivním postižením kostní dřeně (více než 50% náhrada kostní dřeně nádorovými buňkami) jsou povoleni
• Musí mít pozitivní jód I 131 metajodbenzylguanidin (^131I-MIBG) v posledních 6 týdnech nebo po jakékoli jiné předchozí protinádorové terapii podané v posledních 6 týdnech

• Musí splňovat následující kritéria pro minimální počet autologních kmenových buněk:

  • Nepurifikované periferní krvetvorné kmenové buňky (PBSC)

    • Minimálně 1 500 000/mm^3 CD34-pozitivních buněk/kg
    • Odebrané produkty musí mít < 1 nádorovou buňku/100 000 normálních buněk při imunocytologii

  • PBSC purifikované imunomagnetickými kuličkami

    • Minimálně 1 000 000/mm^3 životaschopných CD34-pozitivních buněk/kg
    • Odebrané produkty musí mít < 1 nádorovou buňku/100 000 normálních buněk při imunocytologii
  • CD34-pozitivně selektované PBSC produkty nejsou povoleny
  • Pacienti, kteří měli PBSC odebrány dříve bez dostupného imunocytologického testování, mohou tyto produkty použít za předpokladu, že kostní dřeň je prostá nádoru podle oboustranné aspirace kostní dřeně A biopsie pro morfologii provedené do 4 týdnů před odběrem PBSC
  • Pacienti bez postižení kostní dřeně nádorem při diagnóze a odběru PBSC před jakoukoli progresí onemocnění nevyžadují dokumentaci negativní morfologie kostní dřeně

CHARAKTERISTIKY PACIENTA:

Věk

• 1 až 30

Výkonnostní stav

• ECOG 0-2

Očekávaná délka života

• Méně než 1 rok

Hematopoetické

• Absolutní počet neutrofilů ≥ 500/mm^3
• Počet trombocytů ≥ 50 000/mm^3 (bez transfuze)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfúze povolena)

Jaterní

• AST a ALT ≤ 5× normální hodnoty
• Bilirubin < 2× normální hodnoty

Ledvinové

• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
• Glomerulární filtrace NEBO 12hodinová clearance kreatininu ≥ 60 mL/min/1,73m^2

Kardiovaskulární

• Ejekční frakce ≥ 55% echokardiogramem nebo MUGA NEBO
• Frakční zkrácení ≥ 30% NEBO nad dolní hranicí normy echokardiogramem

Plíční

• Normální plicní funkce
• Žádná dušnost v klidu
• Žádná intolerance zátěže
• Žádná potřeba kyslíku

Ostatní

• Není těhotná ani kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodní pacienti musí používat účinnou antikoncepci
• Schopen fyzicky a psychicky spolupracovat s radiační izolací
• Žádné onemocnění jakéhokoli hlavního orgánového systému, které by bránilo účasti ve studii
• Žádná aktivní infekce vyžadující antivirotika, antibiotika nebo antimykotika
• Žádná hmotnost, která by vyžadovala překročení maximální celkové povolené dávky ^131I-MIBG

PŘEDCHOZÍ/SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická terapie

• Alespoň 2 týdny od předchozí biologické nebo jiné nemytelosupresivní terapie

Chemoterapie

• Viz Charakteristiky onemocnění
• Alespoň 2 týdny od předchozí chemoterapie
• Více než 3 měsíce od předchozí myeloablativní terapie

Endokrinní terapie

• Nespecifikováno

Radioterapie

• Viz Charakteristiky onemocnění
• Alespoň 6 měsíců od předchozí kraniospinální, celobřišní nebo celoplicní radioterapie
• Alespoň 2 týdny od předchozí radioterapie na jakékoli místo
• Žádná předchozí celotělová ozařování
• Žádná předchozí radioterapie na > 25% kostní dřeně
• Žádná předchozí ^131I-MIBG

Chirurgie

• Nespecifikováno

Ostatní

• Zotavení ze všech předchozích terapií
• Současná antimykotická terapie povolena za předpokladu, že kultura a biopsie jsou negativní u suspektních radiografických lézí
• Předchozí reindukční terapie pro recidivující nádor povolena
• Žádná současná antiretrovirová terapie pro HIV-pozitivní pacienty
• Žádná současná hemodialýza