Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Effect of Insulin Sensitizer Therapy on Atherothrombotic and Inflammatory Profiles Associated With Insulin Resistance

7. října 2013 aktualizováno: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic
The objective of this study is to determine whether targeted pharmacological improvement of insulin sensitivity will normalize the associated elevations of thrombotic and inflammatory cardiovascular disease (CVD) biomarkers in individuals with insulin resistance.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Individuals with diabetes mellitus (DM) are disproportionately affected by atherothrombotic disorders, including cardiovascular, cerebrovascular, and peripheral vascular diseases. Atherothrombotic disease risk and mortality are also increased with metabolic syndrome, a constellation of risk factors present in more than 34% of adults, even in absence of diabetes. Yet, large clinical trials of diabetes therapies have shown that conventional cardiovascular disease (CVD) risk factors, specifically hyperglycemia and hypertension, do not fully account for increased CVD risk associated with DM.

There may be an etiologic link among insulin resistance, inflammation and thrombotic events. This study seeks to determine if certain two diabetes medications (the insulin sensitizing medications) will affect certain biomarkers (or laboratory tests) for CVD in individuals with untreated DM or impaired fasting glucose.

Patients will be screened for inclusion into this this double-blinded, randomized), placebo-controlled study. If inclusion criteria are met and exclusion criteria not met, patients will be enrolled in the the study. Half of the subjects will be randomized (like the flip of a coin) to take two insulin sensitizing, anti-diabetic drugs pioglitazone (Actos) and metformin (Glucophage) taken together for three months and the other half of the subjects will take corresponding placebo (dummy) tablets.

Laboratory measurements will be obtained on the morning(s) following the two in-patient overnight stays in the Mayo Clinic Clinical Research Unit. The first stay will be at baseline and the second stay will be 3 months after baseline. Insulin sensitivity will be measured in the morning following a standardized meal the preceding night, and after an overnight fast.

The changes (from baseline to 3 months) in insulin sensitivity, glycemic control, the lipid profile, thrombotic markers and inflammatory markers will be determined and compared between the two arms of the study (placebo versus insulin sensitizing drugs).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion criteria:

  • We will study 30 patients with Type 2 Diabetes or impaired fasting glucose (15 men & 15 women) who are > 20 years old.
  • Only patients who use lifestyle modification to manage their diabetes and are not on any oral hypoglycemic agents or insulin will be included.
  • We will enroll subjects who have fasting glucose concentration greater than 100 mg/dl on two consecutive occasions and have a Body Mass Index between 27-36 kg/m^2.

Exclusion Criteria:

  • We will exclude patients whose blood glucose is above 180 mg/dl. This will avoid the need to perform home glucose monitoring and the potential of unblinding the study by the volunteers.
  • Patients taking oral hypoglycemic agents or insulin would be excluded.
  • Any diseases such as active cardiovascular disease, liver diseases, kidney failure (males with serum creatinine >= 1.5mg/dl, females >=1.4 mg/dl), active endocrinopathies, debilitating chronic disease, anemia, symptoms of undiagnosed illness, history of alcoholism (alcohol use > 4oz/day) or substance abuse, chronic neurological diseases including Alzheimer's disease, stroke, etc, myopathies or any other active disease that may potentially affect the outcome measures.
  • Patients on medicines such as beta blockers, corticosteroids, tricyclics, benzodiazepines, opiates, barbiturates, anticoagulants and any other drugs or preparations that may affect mitochondrial function will be excluded.
  • People allergic to any of the class of drug such as lidocaine will also be excluded.
  • People with pacemakers, certain aneurysm clips and claustrophobia will also be excluded as they cannot undergo magnetic resonance imaging.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Insulin Sensitizer Therapy
Two insulin sensitizing drugs will be taken together for 3 months; metformin 1000 mg twice daily plus pioglitazone 45 mg daily.
Lék: metformin
To minimize side effects the metformin will be initiated at 500 mg twice daily with meals and increased to 1 gm twice daily with meals after two weeks and continue to a total of 3 months of dosing.
Ostatní jména:
  • Glukofág
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet
  • Glucophage Extended Release (XR)
Lék: pioglitazone
To minimize side effects, the pioglitazone will be initiated at 30 mg daily and increased to 45 mg daily after two weeks, and continue to a total of 3 months of dosing.
Ostatní jména:
  • Actos
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tablets were used to match the active comparator drugs and dosing regimen.
Lék: Placebo
Placebo tablets matching the metformin and pioglitazone tablets are given in the same regimen as the active drug arm for 3 months.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Change From Baseline in Insulin Sensitivity as Measured by Glucose Infusion Rate (GIR)
Časové okno: Baseline, 3 months
Insulin sensitivity was measured the morning after an overnight fast during an in-patient stay in the Clinical Research Unit & was determined by the mean GIR necessary to maintain euglycemia during a hyperinsulinemic (1.5 mcIU/kg of FFM per minute)-euglycemic (85-95 mg/dL) clamp. The clamp is an 8 hour process where a hand vein is catheterized to collect blood samples and intravenous lines are used to infuse glucose, saline, insulin, phenylalanine and amino acid solutions at at pre-specified times/rates. The mean GIR was calculated as the rate per kilograms of fat-free mass (FFM) during 4 hours of steady-state (hours 4-8 of the 8 hour clamp) reported as micromols/kilogram of FFM per minute. The FFM was measured by dual-energy x-ray absorptiometry (DEXA) scan. Insulin was infused with 5% essential amino acid solution (3mL/kg of FFM/hour) to prevent the insulin-dependent decrease of amino acids during insulin infusion.
Baseline, 3 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Change From Baseline in Fasting Blood Glucose Level
Časové okno: Baseline, 3 months
Glucose (sugar) was measured in the blood and reported in milligrams per deciliter (mg/dL).
Baseline, 3 months
Change From Baseline in Glycosylated Hemoglobin (HbA1c)
Časové okno: Baseline, 3 months
HbA1c is a measure of average blood sugar levels over the preceding 3 month period. HbA1c was measured by ion-exchange chromatography and reported as a percentage.
Baseline, 3 months
Change From Baseline in Insulin Levels
Časové okno: Baseline, 3 months
Insulin levels in the blood were measured by immunoenzymatic assay and reported in micro International Units per milliliter (mcIU/mL).
Baseline, 3 months
Change From Baseline in Lipid Profile
Časové okno: Baseline, 3 months
Change in lipids were measured by the change from baseline to 3 months of triglycerides, high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C). All were reported in milligrams/deciliter (mg/dL).
Baseline, 3 months
Change From Baseline in the Thrombotic Biomarker Fibrinogen
Časové okno: Baseline, 3 months
Fibrinogen was measured by thrombin clotting rate assay (Beckman Coulter, Inc. Brea, California) and reported in milligrams/deciliter (mg/dL).
Baseline, 3 months
Change From Baseline in the Thrombotic Biomarker Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1)
Časové okno: Baseline, 3 months
PAI-1 was measured by enzyme-linked immunosorbent assay (Diagnostica Stago Inc., Parsippany, New Jersey) and reported in nanograms per milliliter (ng/mL).
Baseline, 3 months
Change From Baseline in the Inflammatory Biomarker Interleukin 6 (IL-6)
Časové okno: Baseline, 3 months
IL-6 is an inflammatory cytokine and reported in picograms per deciliter (pg/dL).
Baseline, 3 months
Change From Baseline in the Inflammatory Biomarker C-Reactive Protein (CRP)
Časové okno: Baseline, 3 months
CRP is an inflammatory cytokine and is reported in milligrams per deciliter (mg/dL).
Baseline, 3 months
Change From Baseline in Inflammatory Biomarker Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α)
Časové okno: Baseline, 3 month
TNF-α is an inflammatory cytokine and is reported in picograms/milliliter (pg/mL).
Baseline, 3 month
Change From Baseline in the Inflammatory Biomarker Adiponectin
Časové okno: Baseline, 3 months
Adiponectin is an anti-inflammatory cytokine and is reported in milligrams per milliliter (mg/mL).
Baseline, 3 months

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Change From Baseline in Body Mass Index
Časové okno: Baseline, 3 months
Body Mass Index (BMI) is a health index for comparing weight to height. BMI is a person's weight in kilograms (kg) divided by his or her height in meters squared. The body mass index is an indication if a person is at a suitable weight for his height on an approximation of body fat.
Baseline, 3 months
Change From Baseline in Body Fat
Časové okno: Baseline, 3 months
Body fat is reported as a percentage of body weight.
Baseline, 3 months
Change From Baseline in Fat-Free Mass (FFM)
Časové okno: Baseline, 3 months
FFM was measured using dual energy x-ray absorptiometry (DEXA) scans and is reported in kilograms (kg).
Baseline, 3 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Center for Research Resources (NCRR)
Takeda Pharmaceuticals North America, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. března 2007

První zveřejněno (Odhad)

6. března 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

31. října 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2013

Naposledy ověřeno

1. října 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 05-004002
  • UL1RR024150 (Grant/smlouva NIH USA)
  • KL2RR024151 (Grant/smlouva NIH USA)
  • R01DK041973 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit