Multicentrický, jednoramenný, otevřený program rozšířeného přístupu pro Lenalidomide Plus Dexamethason u dříve léčených subjektů s mnohočetným myelomem
Jednalo se o multicentrickou, otevřenou, jednoramennou studii fáze 3B kombinace lenalidomidu plus pulzní vysoké dávky dexametazonu.
Tato studie (CC-5013-MM-019) byla vytvořena a provedena především jako program rozšířeného přístupu v Německu.
Screeningové procedury měly proběhnout do 28 dnů před 1. cyklem dne 1 (základní stav) s výjimkou hematologických hodnocení, která měla být provedena během 14 dnů před 1. cyklem, dnem 1. Randomizace, zaslepení a stratifikace nebyly v tomto otevřená jednoramenná studie.
Vhodní jedinci dostávali otevřenou léčbu a dostávali léčbu lenalidomidem a vysokou dávkou dexametazonu ve 28denních cyklech.
Lenalidomid (tvrdé tobolky) měl být podáván perorálně (PO) v dávce 25 mg denně (QD) po dobu prvních 21 dnů každého 28denního cyklu. Podle protokolu měl být přírůstek subjektů do studie ukončen do 2 měsíců od komerční dostupnosti lenalidomidu pro tuto indikaci v Německu.
Po přerušení studie bylo shromážděno minimum informací, aby bylo možné identifikovat, kdy onemocnění progredovalo.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- Medizinische Klinik und Poliklinik II der Charité Universitätsmedizin Berlin Campus Mitte
-
Bonn, Německo, 53105
- Poliklinik I, Hämatologie/ Onkologie, Universitätsklinikum Bonn
-
Bonn, Německo, 53113
- Johanniter-Krankenhaus Bonn Friedrich-Wilhelm-Stift gGmbH
-
Braunschweig, Německo, D-38114
- Medizinische Klinik Städtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
-
Burg, Německo, 82335
- Interne Klinik Dr. Argirov, Schön-Kliniken
-
Chemnitz, Německo, 09113
- Klinik für Innere Medizin III Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Dresden, Německo, 01307
- Medizinische Klinik und Poliklinik, Uniklinikum Dresden
-
Düsseldorf, Německo, 40225
- Universitaetsklinikum Dusseldorf Klinik fuer Haematologie
-
Essen, Německo, 45122
- Direktor der Klinik f. Hämatologie, Universitätsklinikum Essen
-
Essen, Německo, 45122
- Universitätsklinikum EssenInnere Klinik und Poliklinik
-
Frankfurt (Oder), Německo, 15236
- Klinik für Innere Medizin, Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
-
Frankfurt am Main, Německo, 60590
- Medizinische Klinik II (ZIM),Hämatologie / Onkologie Uniklinik Frankfurt
-
Freiburg, Německo, 79106
- Abt. Innere Medizin I , Hämatologie / Onkologie, Universitätsklinikum Freiburg
-
Göttingen, Německo, 37075
- Universitätsklinikum GöttingenHamatologie und Onkologie
-
Hamburg, Německo, 20246
- Interdisziplinäre Klinik und Poliklinik für Stammzellentransplantation Universitätsklinik Hamburg - Eppendorf
-
Hamburg, Německo, 22763
- II. Medizinische Abteilung, Asklepios Klinikum Altona
-
Hannover, Německo, 30625
- Abt. Hämatologie, Hämatologie und Onkologie, Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Medizinische Klinik und Poliklinik V Universitaetsklinikum Heidelberg
-
Jena, Německo, 07740
- Klinik für Innere Medizin II Hämatologie / Onkologie Universitätsklinikum Jena
-
Jena, Německo, 07743
- EPS - Early Phase Solutions GmbH
-
Karlsruhe, Německo, 76135
- Hämatologie / Onkologie / Infektionskrankheiten, Palliativmedizin Städtisches Klinikum Karlsruhe
-
Kiel, Německo, 24105
- 2. Med. Klinik , Sektion f. Stammzell- + Immuntherapie Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
Koblenz, Německo, 56068
- Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie Praxisklinik für Hämatologie und Onkologie
-
Köln, Německo, 50677
- Ärzte f. Innere Medizin Gemeinschaftspraxis f. Hämatologie u. Onkologie
-
Köln, Německo, 50924
- Klinik f. Innere Medizin, Klinikum der Universität zu Köln
-
Leipzig, Německo, 04103
- Medizinische Klinik und Poliklinik II Abt. Hämatologie / Onkologie, Universitätsklinikum Leipzig AÖR
-
Mainz, Německo, 55101
- III. Med. Klinik, Johannes Gutenberg Universität
-
Mannheim, Německo, 68305
- Klinikum Mannheim der Universität Heidelberg
-
Mönchengladbach, Německo, 41239
- Hämatologisch-Onkologisches Institut für medizinische Service Leistungen
-
München, Německo, 81377
- Medizinische Klinik III Klinikum der Universität München-Großhadern
-
Münster, Německo, 48129
- Medizinische Klinik und Poliklinik A, Universitätsklinikum Münster
-
Münster, Německo, 48149
- Facharzte fur Innere Medizin Hämatologie und Onkologie Gemeinschaftspraxis
-
Oldenburg, Německo, 26121
- Onkologie Praxis Oldenburg
-
Oldenburg, Německo, 26133
- Abt. Onkologie/ Hämatologie, Klinikum Oldenburg
-
Potsdam, Německo, 14467
- Abteilung Hämatologie und Onkologie, Hämatologie und Onkologie, Medizinische Klinik, Klinikum Ernst v. Bergmann
-
Regensburg, Německo, 93053
- Klinikum der Universität Regensburg
-
Rostock, Německo, 18057
- Abteilung Hämatologie und Onkologie, Medizinische Fakultät der Universität Rostock
-
Saarbrucken, Německo, 66113
- Caritasklinik St. Theresia
-
Saarbrucken, Německo, D-66113
- ms² Medizinische Statistik Saarbrücken
-
Siegen, Německo, 57072
- Med. Klinik III , St. Marienkrankenhaus Siegen
-
Stuttgart, Německo, D -70376
- Zentrum für Innere Medizin II Robert- Bosch-Krankenhaus GmBH
-
Trier, Německo, 54290
- Krankenanstalt Mutterhaus der Borromaerinnen
-
Tübingen, Německo, 72076
- Abt. II Hämatologie, Onkologie und Immunologie Medizinische Klinik Abt.II
-
Ulm, Německo, 89081
- Medizinische Universitätsklinik
-
Wuerselen, Německo, 52146
- Praxis Dres. Maintz & GroschekHämatologie / Onkologie
-
Wuppertal, Německo, 42283
- Med. Klinik 1, Helios Klinikum Wuppertal
-
Würzburg, Německo, 97080
- Med. Klinik u. Poliklinik IIKlinikum der Universität Würzburg
-
Würzburg, Německo, D-97070
- Hämatologisch-onkologische Praxis
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí pochopit a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
- V době podpisu informovaného souhlasu musí být ≥18 let.
- Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
- Musí být diagnostikován mnohočetný myelom, který progreduje po nejméně 2 cyklech antimyelomové léčby nebo který po léčbě relaboval s progresivním onemocněním.
- Subjekty mohly být dříve léčeny thalidomidem a/nebo radiační terapií. Kromě toho může být radiační terapie zahájená před nebo na začátku (1. den) souběžně se studovanou terapií za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti.
- Subjekty musí přerušit veškeré antimyelomové léčivo nebo nelékovou terapii před první dávkou studovaného léčiva s výjimkou radiační terapie zahájené před nebo na začátku (den 1).
- Měřitelné hladiny myelomového paraproteinu v séru (>0,5 g/dl) nebo moči (>0,2 g vyloučeno ve 24hodinovém odběrovém vzorku).
- Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
- Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s tím, že budou současně používat dvě spolehlivé formy antikoncepce nebo že budou praktikovat úplnou abstinenci od heterosexuálního styku během následujících časových období souvisejících s touto studií: 1) alespoň 28 dní před zahájením studie s lékem; 2) při účasti ve studii; a 3) po dobu alespoň 28 dnů po přerušení studie.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost některé z následujících skutečností vyřadí subjekt ze zápisu do studia:
- Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
- Březí nebo kojící samice.
- Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1 000 buněk/mm^3 (1,0 x 10^9/l)
- Počet krevních destiček <75 000/mm^3 (75 x 109/l) u subjektů, u kterých <50 % jaderných buněk kostní dřeně tvoří plazmatické buňky.
- Počet krevních destiček <30 000/mm^3 (30x10^9/l) u subjektů, u kterých ≥50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky.
- Sérový kreatinin >2,5 mg/dl (221 µmol/l)
- SGOT/AST nebo SGPT/ALT v séru >3,0 x horní hranice normálu (ULN)
- Celkový bilirubin v séru >2,0 mg/dl (34 µmol/L)
- Předchozí zhoubné bujení jiné než mnohočetný myelom (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 1 roku.
- Předchozí anamnéza cévní mozkové příhody a/nebo tromboembolické příhody
- Známá přecitlivělost na thalidomid nebo dexamethason.
- Předchozí anamnéza nekontrolovatelných vedlejších účinků léčby dexamethasonem.
- Vývoj deskvamující vyrážky při užívání thalidomidu.
- Neuropatie ≥ 2. stupně.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: lenalidomid plus dexamethason
Lenalidomid podávaný perorálně, 25 mg denně (QD) po dobu prvních 21 dnů každého 28denního cyklu.
Pulzní dexamethason podávaný perorálně, 40 mg denně ve dnech 1-4, 9-12 a 17-20 pro každý 28denní cyklus během cyklů 1 až 4 (přibližně měsíce 1-4).
Počínaje cyklem 5 (přibližně 5. měsíc) měl být dexamethason snížen na 40 mg QD pro dny 1-4 každého 28denního cyklu.
|
Perorální lenalidomid v dávce 25 mg denně po dobu 21 dnů každých 28 dnů.
Léčba podle tolerance až do progrese onemocnění.
Ostatní jména:
Perorální pulzní dexamethason v dávce 40 mg denně ve dnech 1-4, 9-12 a 17-20 pro každý 28denní cyklus pro cykly 1 až 4 (přibližně měsíce 1-4).
Počáteční 5. cyklus (přibližně 5. měsíc) se dexamethason snižuje na 40 mg denně po 1.–4. den každých 28 dní.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odhad Kaplan Meier pro čas do progrese onemocnění
Časové okno: až 827 dní
|
Doba do progrese onemocnění (TTP) byla založena na kritériích stanovení odpovědi myelomu Evropské skupiny pro transplantaci krve a dřeně (EBMT) vyvinutých Bladem (Bladé, 1998). TTP je Kaplan Meierův odhad doby od randomizace do první dokumentace progresivního onemocnění. Progresivní onemocnění založené na zvyšujících se hladinách monoklonálních paraproteinů vyžaduje konfirmační hodnotu s týdenním odstupem. Progrese onemocnění může být také založena na nálezu v kostní dřeni, zhoršujícím se lytickém kostním onemocnění, progresivně se zvětšujících extramedulárních plazmocytomech nebo hyperkalcémii. |
až 827 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší celková odpověď účastníka na základě kritérií odezvy na myelom Evropské skupiny pro transplantaci krve a dřeně (EBMT)
Časové okno: Až 827 dní
|
Nejlepší celková odpověď byla vypočtena jako nejlepší hodnocení ze všech cyklů (včetně návštěvy při přerušení léčby) a následného sledování. Míra odpovědi byla shrnuta jako kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD), progrese (PD), odpověď nehodnotitelná a odvozené kategorie (PR+CR) a (PR+CR+SD). CR je negativní imunofixace v séru i moči udržovaná po dobu 6 týdnů v kuse. PR je 50% pokles sérového paraproteinu udržovaný po dobu 6 týdnů v kuse. SD jsou hodnoty paraproteinu v séru v rozmezí 25 % výchozí hodnoty. |
Až 827 dní
|
|
Účastníci s nežádoucími zkušenostmi souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: až 8 měsíců
|
Počty účastníků studie, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody související s léčbou (TEAE) definované jako jakékoli hlášené nežádoucí účinky, které začaly první den nebo po prvním dni podávání studovaného léku. Účastník s vícenásobným výskytem nežádoucí příhody v rámci kategorie je započítán pouze jednou v této kategorii. K hodnocení TEAE byla vyšetřovateli použita společná terminologická kritéria National Cancer Institute pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE verze 3.0). Stupnice závažnosti se pohybuje od 0 (žádná) do 5 (smrt). Stupeň 3 = těžká AE; Stupeň 4 = život ohrožující nebo invalidizující AE; 5. stupeň = smrt. |
až 8 měsíců
|
|
Doba do částečné odpovědi na základě kritérií pro stanovení odpovědi na myelom Evropské skupiny pro transplantaci krve a dřeně (EBMT)
Časové okno: až 827 dní
|
Doba do částečné odpovědi je doba od randomizace do 50% snížení sérového paraproteinu udržovaného po dobu šesti týdnů.
To bylo určeno koncentracemi volného lehkého řetězce, které byly měřeny každé dva týdny během léčebné fáze pokusu.
|
až 827 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Axel Glasmacher, MD, University of Bonn
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Weisel, Katja Christina, et. al. Speed of Response with Lenalidomide and Dexamethasone in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: First Results of the MM-019 Compassionate Use Protocol. 14th Congress of the European Hematology Association, June 2009. Haematologica 2009; 94(Suppl 2):160 abs.0397. http://www.eventure-online.com/eventure/publicAbstractView.do?id=101710&congressId=2432
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Fyziologické účinky léků
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Dexamethason
- Lenalidomid
Další identifikační čísla studie
- CC-5013-MM-019
- 2006-004532-73 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .