Kaspofungin nebo Micafungin jako empirická antimykotická léčba přetrvávající horečky a neutropenie
25. srpna 2010 aktualizováno: Brigham and Women's Hospital
Hodnocení kaspofunginu nebo mikafunginu jako empirické antimykotické terapie u dospělých pacientů s perzistující febrilní neutropenií: retrospektivní, observační, sekvenční kohortová analýza
Invazivní mykotické infekce jsou důležitou příčinou morbidity a mortality u pacientů s neutropenií, kteří dostávají chemoterapii pro rakovinu.
Včasná diagnostika těchto infekcí je obtížná a jediným příznakem může být horečka.
Odložení léčby během stanovení diagnózy může vést ke zvýšené morbiditě a mortalitě.
Nyní je k dispozici několik echinokandinů s podobným in vitro spektrem aktivity.
Kaspofungin je jediný echinocandin Food and Drug Administration (FDA) schválený pro empirickou antifungální léčbu febrilní neutropenie.
Přestože všechna echinocandinová antimykotika mají podobné spektrum účinnosti, existují omezené údaje o použití mikafunginu u pacientů s přetrvávající horečkou a neutropenií (FN).
V listopadu 2006 přešel Výbor pro farmacii a terapii v Brigham & Women's Hospital / Dana Farber Cancer Institute (BWH/DFCI) z kaspofunginu na mikafungin jako náš formulační echinokandin.
Vzhledem k omezeným klinickým údajům o použití mikafunginu jako empirické antimykotické terapie u pacientů s FN jsme se snažili zhodnotit bezpečnost a účinnost mikafunginu ve srovnání s kaspofunginem pro tuto indikaci pomocí sekvenční kohortové analýzy pacientů léčených před a po formulaci změna v Brigham and Women's Hospital.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Cíle
Tato retrospektivní kohortová analýza převodu z kaspofunginu na mikafungin jako empirické antimykotické terapie u pacientů s rakovinou, kteří jsou trvale febrilní a neutropeni po podání širokospektrých antibiotik v Brigham & Women's Hospital / Dana Farber Cancer Institute (BWH/DFCI) je navržena tak, aby vyhodnotila následující cíle :
- Bezpečnost mikafunginu u této populace pacientů
- Účinná dávka 100 mg mikafunginu denně ve srovnání se 70 mg x1, poté 50 mg kaspofunginu denně
- Ekonomický dopad přeměny nebo formulace echinokandinu z mikafunginu na kaspofungin
Studovat design
- Retrospektivní kohortová analýza – omezena na lékařskou dokumentaci
Údaje, které mají být shromažďovány, zahrnují následující:
- Demografické informace: včetně: pohlaví, věku, rasy
- Minulá anamnéza a přijímání diagnóz
- Laboratorní výsledky: Funkční jaterní testy (LFT), včetně alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), celkového bilirubinu a také sérové plísňové testy: Stanovení galaktomannanu v séru, stanovení 1,3-BD glukanu
- Souběžná medikace a délka léčby u všech systémových: antibiotika a antimykotika
- Všechny podrobnosti o invazivních průlomových houbových infekcích, včetně speciace a výsledků během terapie echinocandinem
- Dávkování, trvání a nežádoucí účinky spojené s léčbou echinokandinem
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
323
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s rakovinou, kteří jsou trvale febrilní a neutropeničtí po podávání širokospektrých antibiotik a dostávají empirickou antifungální léčbu kaspofunginem nebo mikafunginem
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni pacienti přijatí k BWH/DFCI, kteří dostali alespoň 2 dávky kaspofunginu s absolutním počtem neutrofilů (ANC) < 500, pro perzistující febrilní neutropenii od 1. 11. 2005 do 31. 10. 2006, jako první antimykotikum.
- Všichni pacienti přijatí k BWH/DFCI, kteří dostali alespoň 2 dávky mikafunginu s absolutním počtem neutrofilů (ANC) < 500 pro perzistující febrilní neutropenii od 1. 11. 2006 do 31. 10. 2007 jako první antimykotikum
Kritéria vyloučení:
- Pacienti užívající echinokandinové antimykotikum (mikafungin nebo kaspofungin) pro indikaci jinou než empirickou léčbu febrilní neutropenie
- Pacienti, kteří dostávají terapii pro aktivní nebo probíhající invazivní houbovou infekci
- Pacienti, kteří dostávali kaspofungin i mikafungin během stejného příjmu
- Pacienti s ANC > 500 při zahájení léčby mikafunginem nebo kaspofunginem
- Pacienti, kteří užívali jiné antimykotikum pro perzistující febrilní neutropenii, např. vorikonazol, lipozom amfotericinu B, posakonazol atd... Před podáním echinokandinu (kaspofunginu nebo mikafunginu) budou vyloučeni
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Rameno kaspofunginu
Všichni pacienti přijatí k BWH/DFCI, kteří dostali alespoň 2 dávky kaspofunginu s absolutním počtem neutrofilů (ANC) < 500, pro perzistující febrilní neutropenii od 1. 11. 2005 do 31. 10. 2006, jako první antimykotikum.
|
|
Micafungin arm
Všichni pacienti přijatí k BWH/DFCI, kteří dostali alespoň 2 dávky mikafunginu s absolutním počtem neutrofilů (ANC) < 500 pro perzistující febrilní neutropenii od 1. 11. 2006 do 31. 10. 2007 jako první antimykotikum
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složený primární cílový bod: Počet účastníků s celkově příznivou odezvou na terapii echinocandinem pro empirickou antifungální terapii perzistentní febrilní neutropenie (FN)
Časové okno: 1. 11. 2005 - 31. 10. 2007
|
Celkově příznivá odpověď byla definována jako dosažení úspěšné léčby výchozích mykotických infekcí, přežití do propuštění z nemocnice, nepřítomnost průlomové infekční plísňové choroby (IFD) a nepřítomnost nežádoucích příhod (AE) připisovaných léčbě, která vedla k přerušení léčby echinokandinem.
|
1. 11. 2005 - 31. 10. 2007
|
|
Úspěšná léčba jakéhokoli základního invazivního plísňového onemocnění (IFD)
Časové okno: 1. 11. 2005 - 31. 10. 2007
|
Možná nebo prokázaná výchozí invazivní mykotická onemocnění byla definována tak, že byla diagnostikována do 2 dnů od zahájení terapie echinokandinem pro perzistující febrilní neutropenii
|
1. 11. 2005 - 31. 10. 2007
|
|
Úmrtnost při propuštění z nemocnice
Časové okno: 1. 11. 2005 - 31. 10. 2007
|
Hodnotili jsme všechny pacienty ve studijní kohortě, kteří byli propuštěni z nemocnice živí
|
1. 11. 2005 - 31. 10. 2007
|
|
Absence jakéhokoli průlomového invazivního plísňového onemocnění (IFD)
Časové okno: 1. 11. 2005 - 31. 10. 2007
|
průlomové invazivní mykotické onemocnění bylo definováno jako jakákoli plísňová infekce, která byla diagnostikována > 3 dny během léčby nebo v jejím průběhu nebo do 7 dnů po ukončení léčby echinokandinem
|
1. 11. 2005 - 31. 10. 2007
|
|
Absence nežádoucího léku (ADE) přisuzovaného terapii echinocandinem (EC), která vedla k přerušení terapie
Časové okno: 1. 11. 2005 - 31. 10. 2007
|
Definováno jako jakákoli nežádoucí příhoda přímo přisouzená léčbě echinokandinem, která vedla k přerušení léčby nebo přechodu na alternativní léčbu
|
1. 11. 2005 - 31. 10. 2007
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka léčby echinocadinem u perzistující febrilní neutropenie (FN)
Časové okno: 1. 11. 2005 - 31. 10. 2007
|
střední doba trvání léčby echinokandinem (kaspofunginem nebo mikafunginem) pro perzistující febrilní neutropenii (FN)
|
1. 11. 2005 - 31. 10. 2007
|
|
Testy jaterních funkcí (LFT) zvýšené během nebo po echinocandinové terapii
Časové okno: 1. 11. 2005 - 31. 10. 2007
|
aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 5x horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin > 3x horní hranice normy (ULN)
|
1. 11. 2005 - 31. 10. 2007
|
|
Specifický typ nežádoucí příhody, která vedla k přerušení terapie Echinocandinem (EC).
Časové okno: 1. 11. 2005 - 31. 10. 2007
|
Popis nežádoucí příhody, která vedla k přerušení léčby echinocandinem (EC).
|
1. 11. 2005 - 31. 10. 2007
|
|
Délka hospitalizace
Časové okno: 1. 11. 2005 - 31. 10. 2007
|
Střední počet dní, po které byli pacienti hospitalizováni během období studie
|
1. 11. 2005 - 31. 10. 2007
|
|
Trvání neutropenie
Časové okno: 1. 11. 2005 - 31. 10. 2007
|
Střední počet dní, po které byli pacienti během období studie neutropenií
|
1. 11. 2005 - 31. 10. 2007
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David W Kubiak, PharmD, Brigham and Women's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Wingard JR, White MH, Anaissie E, Raffalli J, Goodman J, Arrieta A; L Amph/ABLC Collaborative Study Group. A randomized, double-blind comparative trial evaluating the safety of liposomal amphotericin B versus amphotericin B lipid complex in the empirical treatment of febrile neutropenia. L Amph/ABLC Collaborative Study Group. Clin Infect Dis. 2000 Nov;31(5):1155-63. doi: 10.1086/317451. Epub 2000 Nov 7.
- Walsh TJ, Finberg RW, Arndt C, Hiemenz J, Schwartz C, Bodensteiner D, Pappas P, Seibel N, Greenberg RN, Dummer S, Schuster M, Holcenberg JS. Liposomal amphotericin B for empirical therapy in patients with persistent fever and neutropenia. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. N Engl J Med. 1999 Mar 11;340(10):764-71. doi: 10.1056/NEJM199903113401004.
- Schuler U, Bammer S, Aulitzky WE, Binder C, Bohme A, Egerer G, Sandherr M, Schwerdtfeger R, Silling G, Wandt H, Glasmacher A, Ehninger G. Safety and efficacy of itraconazole compared to amphotericin B as empirical antifungal therapy for neutropenic fever in patients with haematological malignancy. Onkologie. 2007 Apr;30(4):185-91. doi: 10.1159/000100055. Epub 2007 Mar 23.
- Toubai T, Tanaka J, Ota S, Shigematsu A, Shono Y, Ibata M, Hashino S, Kondo T, Kakinoki Y, Masauzi N, Kasai M, Iwasaki H, Kurosawa M, Asaka M, Imamura M. Efficacy and safety of micafungin in febrile neutropenic patients treated for hematological malignancies. Intern Med. 2007;46(1):3-9. doi: 10.2169/internalmedicine.46.6021. Epub 2007 Jan 1.
- Seibel NL, Schwartz C, Arrieta A, Flynn P, Shad A, Albano E, Keirns J, Lau WM, Facklam DP, Buell DN, Walsh TJ. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of Micafungin (FK463) in febrile neutropenic pediatric patients. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Aug;49(8):3317-24. doi: 10.1128/AAC.49.8.3317-3324.2005.
- Walsh TJ, Teppler H, Donowitz GR, Maertens JA, Baden LR, Dmoszynska A, Cornely OA, Bourque MR, Lupinacci RJ, Sable CA, dePauw BE. Caspofungin versus liposomal amphotericin B for empirical antifungal therapy in patients with persistent fever and neutropenia. N Engl J Med. 2004 Sep 30;351(14):1391-402. doi: 10.1056/NEJMoa040446.
- Walsh TJ, Pappas P, Winston DJ, Lazarus HM, Petersen F, Raffalli J, Yanovich S, Stiff P, Greenberg R, Donowitz G, Schuster M, Reboli A, Wingard J, Arndt C, Reinhardt J, Hadley S, Finberg R, Laverdiere M, Perfect J, Garber G, Fioritoni G, Anaissie E, Lee J; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Voriconazole compared with liposomal amphotericin B for empirical antifungal therapy in patients with neutropenia and persistent fever. N Engl J Med. 2002 Jan 24;346(4):225-34. doi: 10.1056/NEJM200201243460403. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Feb 15;356(7):760.
- Winston DJ, Hathorn JW, Schuster MG, Schiller GJ, Territo MC. A multicenter, randomized trial of fluconazole versus amphotericin B for empiric antifungal therapy of febrile neutropenic patients with cancer. Am J Med. 2000 Mar;108(4):282-9. doi: 10.1016/s0002-9343(99)00457-x.
- Ascioglu S, Rex JH, de Pauw B, Bennett JE, Bille J, Crokaert F, Denning DW, Donnelly JP, Edwards JE, Erjavec Z, Fiere D, Lortholary O, Maertens J, Meis JF, Patterson TF, Ritter J, Selleslag D, Shah PM, Stevens DA, Walsh TJ; Invasive Fungal Infections Cooperative Group of the European Organization for Research and Treatment of Cancer; Mycoses Study Group of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Defining opportunistic invasive fungal infections in immunocompromised patients with cancer and hematopoietic stem cell transplants: an international consensus. Clin Infect Dis. 2002 Jan 1;34(1):7-14. doi: 10.1086/323335. Epub 2001 Nov 26.
- Hughes WT, Armstrong D, Bodey GP, Bow EJ, Brown AE, Calandra T, Feld R, Pizzo PA, Rolston KV, Shenep JL, Young LS. 2002 guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer. Clin Infect Dis. 2002 Mar 15;34(6):730-51. doi: 10.1086/339215. Epub 2002 Feb 13. No abstract available.
- Vartivarian SE, Anaissie EJ, Bodey GP. Emerging fungal pathogens in immunocompromised patients: classification, diagnosis, and management. Clin Infect Dis. 1993 Nov;17 Suppl 2:S487-91. doi: 10.1093/clinids/17.supplement_2.s487.
- Perfect JR, Dodds Ashley E, Drew R. Design of aerosolized amphotericin b formulations for prophylaxis trials among lung transplant recipients. Clin Infect Dis. 2004 Oct 15;39 Suppl 4:S207-10. doi: 10.1086/421958.
- Pfaller MA, Boyken L, Hollis RJ, Kroeger J, Messer SA, Tendolkar S, Diekema DJ. In vitro susceptibility of invasive isolates of Candida spp. to anidulafungin, caspofungin, and micafungin: six years of global surveillance. J Clin Microbiol. 2008 Jan;46(1):150-6. doi: 10.1128/JCM.01901-07. Epub 2007 Nov 21. Erratum In: J Clin Microbiol. 2008 Sep;46(9):3184-5.
- Kuse ER, Chetchotisakd P, da Cunha CA, Ruhnke M, Barrios C, Raghunadharao D, Sekhon JS, Freire A, Ramasubramanian V, Demeyer I, Nucci M, Leelarasamee A, Jacobs F, Decruyenaere J, Pittet D, Ullmann AJ, Ostrosky-Zeichner L, Lortholary O, Koblinger S, Diekmann-Berndt H, Cornely OA; Micafungin Invasive Candidiasis Working Group. Micafungin versus liposomal amphotericin B for candidaemia and invasive candidosis: a phase III randomised double-blind trial. Lancet. 2007 May 5;369(9572):1519-1527. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60605-9.
- Yanada M, Kiyoi H, Murata M, Suzuki M, Iwai M, Yokozawa T, Baba H, Emi N, Naoe T. Micafungin, a novel antifungal agent, as empirical therapy in acute leukemia patients with febrile neutropenia. Intern Med. 2006;45(5):259-64. doi: 10.2169/internalmedicine.45.1498. Epub 2006 Apr 3.
- Pappas PG, Rotstein CM, Betts RF, Nucci M, Talwar D, De Waele JJ, Vazquez JA, Dupont BF, Horn DL, Ostrosky-Zeichner L, Reboli AC, Suh B, Digumarti R, Wu C, Kovanda LL, Arnold LJ, Buell DN. Micafungin versus caspofungin for treatment of candidemia and other forms of invasive candidiasis. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):883-93. doi: 10.1086/520980. Epub 2007 Aug 29. Erratum In: Clin Infect Dis. 2008 Jul 15;47(2):302.
- Sucher AJ, Chahine EB, Balcer HE. Echinocandins: the newest class of antifungals. Ann Pharmacother. 2009 Oct;43(10):1647-57. doi: 10.1345/aph.1M237. Epub 2009 Sep 1.
- Kubiak DW, Bryar JM, McDonnell AM, Delgado-Flores JO, Mui E, Baden LR, Marty FM. Evaluation of caspofungin or micafungin as empiric antifungal therapy in adult patients with persistent febrile neutropenia: a retrospective, observational, sequential cohort analysis. Clin Ther. 2010 Apr;32(4):637-48. doi: 10.1016/j.clinthera.2010.04.005.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2008
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. května 2008
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. května 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. července 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. července 2008
První zveřejněno (ODHAD)
28. července 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
31. srpna 2010
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. srpna 2010
Naposledy ověřeno
1. srpna 2010
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2008-P-000605/1; BWH
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .