Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomized, Multi-center, Open-label, Study of PR104 Versus PR104/Docetaxel in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)

8. ledna 2013 aktualizováno: Proacta, Incorporated

A Randomized Phase II, Multi-Center, Open-Label Trial of PR104 and Docetaxel in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer

The current understanding of PR104 justifies the evaluation of PR104 with docetaxel in subjects with Non Small Cell Lung Cancer (NSCLC). These include:

  • Aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3). NSCLC has been shown to express high levels of AKR1C3 in about one half of tumors tested. Subjects with high levels of AKR1C3 should have increased activation of PR104 within their tumor.
  • Hypoxia. NSCLC has been demonstrated to be a tumor with hypoxia based on both direct tumor measurements (oxygen electrodes) and hypoxic positron emission tomography (PET) imaging. Tumor hypoxia in NSCLC should be sufficient to activate PR104 to its active metabolites PR104H and PR104M.
  • Preclinical data. The use of docetaxel and PR104 alone and in combination in preclinical models demonstrates activity of PR104 as a single agent and supraadditive activity when PR104 and docetaxel are used in combination.
  • Manageable toxicity. PR104 and docetaxel with Granulocyte Colony-stimulating Factor (G-CSF) have been combined in a prior phase I study. A Maximum Tolerated Dose (MTD) has been identified and the major toxicities of this combination are understood.

The current study will provide an estimate of the activity of PR104 in subjects with NSCLC. This information will prove valuable in defining the future clinical development of PR104, and in determining if PR104 has sufficient activity in NSCLC to warrant a larger phase III registration study in this indication.

Primary objectives

• Estimate the response rate (RR) of PR104/docetaxel

Secondary objectives

  • Evaluate survival
  • Evaluate progression free survival (PFS)
  • Evaluate time to progression (TTP)
  • Evaluate safety
  • Evaluate the pharmacokinetics of PR104 and its metabolites
  • Evaluate the pharmacokinetics of docetaxel
  • Evaluate the tumor hypoxia using 18F-fluoromisonidazole (18F-MISO) PET imaging
  • Collect diagnostic biopsy samples for the determination of AKR1C3
  • Collect plasma samples for assessment of potential biomarkers of tumor hypoxia

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

A randomized phase II, multi-center, open-label, study of docetaxel versus docetaxel/PR104.

Following informed consent, subjects will undergo baseline evaluation with history, physical exams, blood work and disease assessment. Selected subjects will undergo PET imaging with F18 fluoromisonidazole (F18-FMISO) and Fludeoxyglucose (FDG) for assessment of hypoxia and glucose metabolism, and pharmacokinetics of PR104.

Subjects will be randomized between arm 1 consisting of docetaxel, 75 mg/m^2, administered intravenously (IV), every 21 days (an approved dose and schedule) and arm 2 consisting of docetaxel, 60 mg/m^2 with PR104 at 770 mg/m^2, IV, every 21 days. Subjects randomized to PR104/docetaxel will receive prophylactic G-CSF. One cycle will be 21 days in duration. Subjects will be evaluated weekly. A disease assessment will be performed every six weeks. Subjects with progression will be removed from study. Subjects with a response or stable disease may continue on study if this is considered beneficial by their physician.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
        • McGill University
  • Nový Zéland
      • Hamilton, Nový Zéland
        • Waikato District Health Board
  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Sharp Clinical Oncology Research
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami/Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Skokie, Illinois, Spojené státy, 60076
        • Orchard Research, LLC
      • Zion, Illinois, Spojené státy, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Spojené státy, 46107
        • St. Francis Health Services
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Spojené státy, 50010
        • McFarland Clinic/William R. Bliss Cancer Center
      • Cedar Rapids, Iowa, Spojené státy, 52402
        • Iowa Blood & Cancer Care
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Kentucky
      • Mt. Sterling, Kentucky, Spojené státy, 40353
        • Montgomery Cancer Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
        • Baton Rouge General/Penington
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Spojené státy, 21401
        • Annapolis Oncology Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21215
        • Lapidus Cancer Center/Sinai Hospital
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49048
        • Kalamazoo Hematology & Oncology
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
        • VA Sierra Nevada Health Care System
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy
        • VA Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
        • Piedmont Hematology Oncology Associates, PLLC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45220
        • Cincinnati VA Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29209
        • WJB Dorn VA Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
        • ACORN
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders
      • Midland, Texas, Spojené státy, 79701
        • Texas Oncology - Allison Cancer Center
      • Temple, Texas, Spojené státy, 76508
        • Scott & White Memorial Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Subjects with locally advanced or metastatic NSCLC (stage IIIb/IV) who have relapsed following adjuvant or first line therapy with a platinum containing regimen, and are appropriate candidates for treatment with single agent docetaxel
  • Confirmed NSCLC by prior pathological analysis (tissue aspirate or biopsy)
  • At least 21 days from prior chemotherapy
  • At least 30 days from prior irradiation therapy
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 or 1
  • Life expectancy of 12 weeks or more
  • Adequate hematologic function [Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L; platelet count ≥100x10^9/L; hemoglobin ≥8.5 g /dL maintained in the absence of red blood cell transfusions; and prothrombin time international normalized ratio ≤1.7; or prothrombin time ≤2 seconds above control)
  • Adequate hepatic function (albumin ≥2.8 g/dL; total bilirubin ≤2 mg/dL [51.3 μmol/L]; and alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase ≤1.5 times the upper limit of the normal range)
  • Adequate renal function (serum creatinine ≤2.0 times the upper limit of the normal range or creatinine clearance ≥60 mL/min).
  • At least one untreated target lesion that could be measured in one dimension, according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)

Exclusion Criteria:

  • Previous treatment with docetaxel (prior treatment with paclitaxel permitted)
  • Receipt of more than one prior systemic chemotherapy regimen
  • Active concomitant malignancy likely to effect any of the primary or secondary outcome measures in the current study
  • Women who are pregnant, breast-feeding or planning to become pregnant during the study
  • Men or women of reproductive-potential who are unwilling to use an effective method of contraception during the study and for 30 days following the last dose
  • Evidence of a significant medical disorder or laboratory finding that, in the opinion of the Investigator, compromises the subject's safety during study participation
  • Active Central Nervous System (CNS) metastatic disease requiring intervention
  • Less than 4 weeks since major surgery
  • Known human immunodeficiency virus (HIV) positivity

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Docetaxel 75 mg/m^2
Subjects randomized to the docetaxel arm will be administered 75 mg/m^2, IV, every 21 days (an approved dose and schedule)
Lék: docetaxel
75 mg/m^2, IV, every 21 days. Number of Cycles: until progression or unacceptable toxicity develops.
Ostatní jména:
  • Taxotere
Lék: docetaxel
60 mg/m^2, IV, every 21 days. Number of Cycles: until progression or unacceptable toxicity develops.
Ostatní jména:
  • Taxotere
Experimentální: PR104 + 60 mg/m^2 docetaxel
Subjects randomized to the PR104/docetaxel arm will be administered 60 mg/m^2 docetaxel, IV, every 21 days plus 770 mg/m^2 PR104, IV, every 21 days and prophylactic G-CSF.
Lék: docetaxel
75 mg/m^2, IV, every 21 days. Number of Cycles: until progression or unacceptable toxicity develops.
Ostatní jména:
  • Taxotere
Lék: docetaxel
60 mg/m^2, IV, every 21 days. Number of Cycles: until progression or unacceptable toxicity develops.
Ostatní jména:
  • Taxotere
Lék: PR104
770 mg/m^2, IV, every 21 days. Number of Cycles: until progression or unacceptable toxicity develops.
Lék: Granulocyte colony-stimulating factor
Subjects randomized to PR104/docetaxel will receive prophylactic G-CSF per package insert administration recommendations. Number of Cycles: until progression or unacceptable toxicity develops.
Ostatní jména:
  • G-CSF
  • GCSF

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of Participants That Achieved a Response (Complete or Partial) After Receiving PR104/Docetaxel Versus Docetaxel Alone
Časové okno: Participants were followed for the duration on study, an average of 4 months
Defined as the number of subjects with complete response (CR) or partial response (PR) using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) criteria
Participants were followed for the duration on study, an average of 4 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Safety and Tolerability: Serious Adverse Events
Časové okno: 30 days following last administration of study treatment
The number of participants with at least one Serious Adverse Event was measured.
30 days following last administration of study treatment
Positive Aldo-keto Reductase 1C3 (AKR1C3) Expression in Participating Patients
Časové okno: Within 1 year of enrollment

AKR1C3 was evaluated on a semi-quantitative scale, and the percentage of cells staining at each of the following four levels was recorded: 0 (unstained), 1+ (weak staining), 2+ (moderate staining) and 3+ (strong staining).

Patients with a strong staining score (3+) were considered to be AKR1C3 positive
Within 1 year of enrollment

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Proacta, Incorporated

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. března 2009

První zveřejněno (Odhad)

16. března 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. ledna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. ledna 2013

Naposledy ověřeno

1. ledna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PR104-2003

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit