Studujte nové funkce a molekulární mechanismy vaskulárního endoteliálního růstového faktoru-C (VEGF-C) u akutní myeloidní leukémie (AML)

Vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF)-C je rozpoznán jako nádorový lymfangiogenní faktor na základě účinků aktivovaného VEGFR3 na lymfatické endoteliální buňky. VEGFR3 byl navržen jako specifický marker pro lymfatické endoteliální buňky. Nedávné studie ukázaly, že VEGFR3 se také exprimuje u různých lidských malignit, včetně rakoviny plic, tlustého střeva, konečníku nebo hlavy a krku. Kromě toho byla osa VEGF-C/VEGFR3 prokázána při regulaci angiogeneze, buněčné invaze a metastáz v několika solidních nádorech. Podpora buněčné mobility v reakci na VEGF-C byla vyžadována zapojením adhezní molekuly kontaktinu-1. Kromě pevných nádorů bylo hlášeno, že osa VEGF-C/VEGFR3 je aktivována u podskupin pacientů s leukémií. Až dosud bylo prokázáno, že vyšší hladiny endogenního VEGFC buněk akutní myeloidní leukémie (AML) souvisí se sníženou in vitro a in vivo citlivostí na chemoterapii; účinek, který může vyplývat z inhibice apoptózy zvýšením poměrů Bcl-2/Bax cestou VEGF-C/VEGFR3. Funkční systém VEGF-C/VEGFR3 tedy může existovat u leukémie. Stále však chybí podrobné informace týkající se role VEGF-C/VEGFR3 u nesolidních nádorů. Neoangiogeneze kostní dřeně hraje u AML zásadní patogenní a možnou prognostickou roli. Osa VEGF-C/VEGFR3 byla prokázána při regulaci angiogeneze solidních nádorů. V předběžné studii výzkumných pracovníků výzkumníci zjistili, že VEGF-C může hrát kritickou roli v regulaci angiogeneze leukemických buněk upregulací cyklooxygenázy-2 (COX-2). Kromě toho výzkumníci zjistili, že upregulace COX-2 také koreluje s proliferací indukovanou VEGF-C v leukemických buňkách a tento jev by mohl dále regulovat chemorezistenci VEGF-C. V této studii budou výzkumníci zkoumat rozsah angiogeneze a chemorezistence indukované VEGF-C v leukemických buňkách. Tato studie poskytne důkazy o nové úloze VEGF-C u leukémie. S pokrokem v molekulární biologii VEGF-C je jeho hodnota jako terapeutického cíle vysoce slibná.