- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01488344
Phase I/II Trial: BIBF 1120 Added to Low-dose Cytarabine in Elderly Patients With Acute Myeloid Leukemia (AML)
A Single-arm, Open Label, Multi-center Phase I/II Trial to Assess the Safety and Efficacy of BIBF 1120 Added to Low-dose Cytarabine in Elderly Patients With AML Unfit for an Intensive Induction Therapy
RATIONALE: Low-dose cytarabine works in a minority of elderly patients with an acute myeloid leukemia unfit for intensive induction therapy by killing of leukemia cells. Addition of BIBF1120 to low-dose cytarabine might enhance the killing of leukemia cells.
PURPOSE: This phase I / II trial is studying how safe BIBF1120 can be combined with low-dose cytarabine (phase I) and how well the combination of low-dose cytarabine and BIBF1120 works in elderly patients with acute myeloid leukemia unfit for intensive chemotherapy (phase II).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Münster, Německo, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik und Poliklinik A
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- Patients with newly diagnosed AML (except APL) according to the FAB or WHO classification, including AML evolving from MDS or other hematological diseases and AML after previous cytotoxic therapy or radiation (secondary AML), with medical contraindications against or not willing to receive a standard induction and consolidation therapy.
- Bone marrow aspirate or biopsy must contain > 20% blasts of all nucleated cells. In AML FAB M6 ≥ 30% of non-erythroid cells in the bone marrow must be leukemic blasts. In patients with 20-30% blasts, the indication for a treatment with hypomethylating agents (5-azacitidine or decitabine) should be considered prior to inclusion into the trial.
- Age ≥ 60 years
- Informed consent, personally signed and dated to participate in the study
- Male patients enrolled in this trial must use adequate barrier birth control measures during the course of treatment and for at least 3 months after the last administration of study therapy (low-dose cytarabine and/or BIBF 1120).
Exclusion Criteria:
- Patients with 20-30% bone marrow blasts which are qualifying for and consenting into a therapy with hypomethylating agents
- Patients who are eligible for and consenting into a standard chemotherapy
- Known central nervous system manifestation of AML
- Inadequate liver function (ALT and AST ≥ 2.5 x ULN) if not caused by leukemic infiltration
- Known chronically active hepatitis C infection or acute hepatitis
- Chronically impaired renal function (creatinin clearance < 30 ml/min)
- Uncontrolled hypertension with a resting pressure systolic > 160 mmHg or diastolic > 95 mmHg despite adequate treatment
- severe trauma or surgery within 4 weeks of study entry
- severe, non-healing wounds, ulcer or fracture
- Uncontrolled active infection
- Concurrent malignancies other than AML or other severe diseases which in the opinion of the investigator are likely to influence the endpoint assessment
- Hypersensitivity to cytarabine (not including drug fever or exanthema)
- Previous treatment of AML except hydroxyurea up to 24 hours before study medication
- Previous therapy with tyrosine kinase inhibitors or angiogenesis inhibitors
- Parallel participation in another clinical trial for the same indication. Eligibility of patients with investigational drug therapy outside of this trial during or within 4 weeks of study entry should be discussed with the study office prior to study entry
- Any severe concomitant condition, which makes it undesirable for the patient to participate in the study or which could jeopardize compliance with the protocol
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BIBF 1120
|
triple kinase inhibitor BIBF1120 is given in addition to low-dose cytarabine
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Phase I: defining maximum tolerated dose (MTD)
Časové okno: 4 weeks
|
4 weeks
|
|
Phase II: overall response rate (ORR)
Časové okno: up to 6 month
|
up to 6 month
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Complete remission (CR) rate
Časové okno: up to 12 month
|
up to 12 month
|
|
|
overall survival (OS)
Časové okno: up to 12 month
|
up to 12 month
|
|
|
relapse-free survival (RFS)of the responding patients
Časové okno: up to 12 month
|
up to 12 month
|
|
|
number of participants with adverse events as a measure of safety and tolerability
Časové okno: up to 12 month
|
up to 12 month
|
|
|
ORR rate of the Flt3-mutated patients versus the Flt3-wildtype patients
Časové okno: up to 12 month
|
up to 12 month
|
|
|
CR rate of the Flt3-mutated patients versus the Flt3-wildtype patients
Časové okno: up to 12 month
|
up to 12 month
|
|
|
OS of the Flt3-mutated patients versus the Flt3-wildtype patients
Časové okno: up to 12 month
|
up to 12 month
|
|
|
time to response (CR, CRp, CRi) of the responding patients
Časové okno: up to 12 month
|
CRp = complete remission with incomplete platelet recovery CRi = complete remission with incomplete neutrophil recovery
|
up to 12 month
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Utz Krug, MD, University Hospital Münster, Medizinische Klinik und Poliklinik A
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Berdel AF, Koch R, Gerss J, Hentrich M, Peceny R, Bartscht T, Steffen B, Bischoff M, Spiekermann K, Angenendt L, Mikesch JH, Kewitz T, Butterfass-Bahloul T, Serve H, Lenz G, Berdel WE, Krug U, Schliemann C. A randomized phase 2 trial of nintedanib and low-dose cytarabine in elderly patients with acute myeloid leukemia ineligible for intensive chemotherapy. Ann Hematol. 2023 Jan;102(1):63-72. doi: 10.1007/s00277-022-05025-0. Epub 2022 Nov 18.
- Schliemann C, Gerss J, Wiebe S, Mikesch JH, Knoblauch N, Sauer T, Angenendt L, Kewitz T, Urban M, Butterfass-Bahloul T, Edemir S, Vehring K, Muller-Tidow C, Berdel WE, Krug U. A Phase I Dose Escalation Study of the Triple Angiokinase Inhibitor Nintedanib Combined with Low-Dose Cytarabine in Elderly Patients with Acute Myeloid Leukemia. PLoS One. 2016 Oct 7;11(10):e0164499. doi: 10.1371/journal.pone.0164499. eCollection 2016.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UKM10_0014
- 2011-001086-41 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .