Acyclovir Therapy for Genital Herpes Ulcers in HIV Negative African Women
13. září 2017 aktualizováno: University of North Carolina, Chapel Hill
Prospective Study of Pharmacokinetics, Clinical and Virologic Response to Acyclovir Episodic Therapy for Genital Herpes Ulcers in HIV Negative African Women
This is a prospective study to evaluate the pharmacokinetics, clinical and virologic response to acyclovir episodic therapy for genital herpes ulcers in HIV negative African women.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
This is a two-part study designed to measure the Area Under the Curve (AUC) from a single dose of acyclovir 400mg in 60 African HIV-negative heterosexual women who have a history of genital ulcer disease (GUD), are HSV-2 seropositive and HIV-1 seronegative.
The study will also examine the time to healing of genital lesion and duration of HSV shedding from GUD among 90 HIV negative African women who have a history of GUD and are Herpes Simplex Virus (HSV)-2 seropositive and HIV-1 seronegative randomized in a 2:1 ratio to receive episodic acyclovir or matching placebo.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
74
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lusaka, Zambie
- Centre for Infectious Disease Research in Zambia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Inclusion Criteria:
- HIV negative as determined by concordant rapid testing
- HSV-2 seropositive (Focus HerpeSelect EIA >3.4)
- At least one prior occurrence of GUD
- 18 to 50 years of age
Exclusion Criteria:
- Current use, or use within the past 7 days, of acyclovir, valacyclovir, or famciclovir
- Prior hypersensitivity and/or allergic reaction to acyclovir
- Use of probenecid, which prolongs renal excretion of acyclovir
- Current use, or use within the past 28 days, of an investigational agent
- Currently pregnant or nursing
- Currently plan to become pregnant during the next 3 months
- Currently consume, on average, more than 7 drinks of alcohol per week (for Part I)
- Current use of more than 20 cigarettes daily (for Part I)
- Any condition that in the opinion of the investigator will interfere with successful completion of all study procedures.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Part 1 PK
400mg dose of acyclovir taken orally, followed by 2 ml blood plasma collection at 1,2,4,6 and 8 hours.
|
Single dose of acyclovir 200mg was given for pk study
|
|
Aktivní komparátor: Acyclovir
400 mg Acyclovir three times daily for 5 days
|
Single dose of acyclovir 200mg was given for pk study
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo three times daily for 5 days
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Area under the Curve (AUC)
Časové okno: 0, 2, 3, 4, 6 and 8 hours post acyclovir administration
|
Blood will be drawn for pharmacokinetic measures to determine whether there is a difference in African women vs. the existing AUC data for women and men in North America and Europe.
|
0, 2, 3, 4, 6 and 8 hours post acyclovir administration
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Time to re-epithelization and time to cessation of HSV shedding
Časové okno: days 1-5, 7, 9, 11 and 13
|
Daily assessment of response of genital lesions over 13 days by time to healing and duration of HSV shedding during acyclovir 400mg orally three times daily versus placebo three times daily for 5 days.
|
days 1-5, 7, 9, 11 and 13
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stewart Reid, MD, Centre for Infectious Disease Research in Zambia
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kimberlin DF, Weller S, Whitley RJ, Andrews WW, Hauth JC, Lakeman F, Miller G. Pharmacokinetics of oral valacyclovir and acyclovir in late pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 1998 Oct;179(4):846-51. doi: 10.1016/s0002-9378(98)70176-0.
- Reichman RC, Badger GJ, Mertz GJ, Corey L, Richman DD, Connor JD, Redfield D, Savoia MC, Oxman MN, Bryson Y, et al. Treatment of recurrent genital herpes simplex infections with oral acyclovir. A controlled trial. JAMA. 1984 Apr 27;251(16):2103-7.
- Nilsen AE, Aasen T, Halsos AM, Kinge BR, Tjotta EA, Wikstrom K, Fiddian AP. Efficacy of oral acyclovir in the treatment of initial and recurrent genital herpes. Lancet. 1982 Sep 11;2(8298):571-3. doi: 10.1016/s0140-6736(82)90658-4.
- Celum, C., et al., HSV-2 Suppressive Therapy for Prevention of HIV Acquisition: Results of HPTN 039. The Lancet, in press.
- Reitano M, Tyring S, Lang W, Thoming C, Worm AM, Borelli S, Chambers LO, Robinson JM, Corey L. Valaciclovir for the suppression of recurrent genital herpes simplex virus infection: a large-scale dose range-finding study. International Valaciclovir HSV Study Group. J Infect Dis. 1998 Sep;178(3):603-10. doi: 10.1086/515385.
- Gupta R, Wald A, Krantz E, Selke S, Warren T, Vargas-Cortes M, Miller G, Corey L. Valacyclovir and acyclovir for suppression of shedding of herpes simplex virus in the genital tract. J Infect Dis. 2004 Oct 15;190(8):1374-81. doi: 10.1086/424519. Epub 2004 Sep 20.
- Watson-Jones D, Weiss HA, Rusizoka M, Changalucha J, Baisley K, Mugeye K, Tanton C, Ross D, Everett D, Clayton T, Balira R, Knight L, Hambleton I, Le Goff J, Belec L, Hayes R; HSV trial team; Steering and Data Monitoring Committees. Effect of herpes simplex suppression on incidence of HIV among women in Tanzania. N Engl J Med. 2008 Apr 10;358(15):1560-71. doi: 10.1056/NEJMoa0800260. Epub 2008 Mar 12. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1450.
- Blum, M., et al., The bioavailability and pharmacokinetics of ZOVIRAX 200 mg capsules vs solution in normal volunteers at risk of developing herpes simplex virus infections (Protocol P12-83). Burroughs Wellcome Document No. TEIN/82/0001.
- De Miranda, P. and D. Page, Systemic absorption and pharmacokinetics of acyclovir (ZOVIRAX) when administered orally in multiple doses of 600 mg to immunocompromised patients with herpes infections (Protocol 12-30, Dr. R. Whitley). Burroughs Wellcome Document No. TEIN/82/0007.
- De Miranda, P. and D. Page, Systemic absorption and pharmacokinetics of acyclovir (ZOVIRAX) when administered orally in multiple doses of 800 mg to immunocompromised patients with herpes infections (Protocol 12-30, Dr. R. Whitley) Burroughs Wellcome Document No. TEIN/83/0001.
- Blum, M. and S. Liao, Pharmacokinetics and relative bioavailability of acyclovir capsules (ZOVIRAX) after multiple oral doses (Interim summary of study P12-32) amendment). Burroughs Wellcome Document No. TYBH/83/0001.
- Amini H, Javan M, Gazerani P, Ghaffari A, Ahmadiani A. Lack of bioequivalence between two aciclovir tablets in healthy subjects. Clin Drug Investig. 2008;28(1):47-53. doi: 10.2165/00044011-200828010-00006.
- Bahrami G, Mirzaeei Sh, Kiani A. Determination of acyclovir in human serum by high-performance liquid chromatography using liquid-liquid extraction and its application in pharmacokinetic studies. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005 Feb 25;816(1-2):327-31. doi: 10.1016/j.jchromb.2004.11.038.
- Palma-Aguirre JA, Absalon-Reyes JA, Novoa-Heckel G, de Lago A, Oliva I, Rodriguez Z, Gonzalez-de la Parra M, Burke-Fraga V, Namur S. Bioavailability of two oral suspension and two oral tablet formulations of acyclovir 400 mg: two single-dose, open-label, randomized, two-period crossover comparisons in healthy Mexican adult subjects. Clin Ther. 2007 Jun;29(6):1146-52. doi: 10.1016/j.clinthera.2007.06.007.
- Vergin H, Kikuta C, Mascher H, Metz R. Pharmacokinetics and bioavailability of different formulations of aciclovir. Arzneimittelforschung. 1995 Apr;45(4):508-15.
- Landowski CP, Sun D, Foster DR, Menon SS, Barnett JL, Welage LS, Ramachandran C, Amidon GL. Gene expression in the human intestine and correlation with oral valacyclovir pharmacokinetic parameters. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Aug;306(2):778-86. doi: 10.1124/jpet.103.051011. Epub 2003 May 15.
- Steingrimsdottir H, Gruber A, Palm C, Grimfors G, Kalin M, Eksborg S. Bioavailability of aciclovir after oral administration of aciclovir and its prodrug valaciclovir to patients with leukopenia after chemotherapy. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jan;44(1):207-9. doi: 10.1128/AAC.44.1.207-209.2000.
- Frenkel LM, Brown ZA, Bryson YJ, Corey L, Unadkat JD, Hensleigh PA, Arvin AM, Prober CG, Connor JD. Pharmacokinetics of acyclovir in the term human pregnancy and neonate. Am J Obstet Gynecol. 1991 Feb;164(2):569-76. doi: 10.1016/s0002-9378(11)80023-2.
- Haddad J, Langer B, Astruc D, Messer J, Lokiec F. Oral acyclovir and recurrent genital herpes during late pregnancy. Obstet Gynecol. 1993 Jul;82(1):102-4.
- Stone KM, Whittington WL. Treatment of genital herpes. Rev Infect Dis. 1990 Jul-Aug;12 Suppl 6:S610-9. doi: 10.1093/clinids/12.supplement_6.s610.
- Spruance SL, Jones TM, Blatter MM, Vargas-Cortes M, Barber J, Hill J, Goldstein D, Schultz M. High-dose, short-duration, early valacyclovir therapy for episodic treatment of cold sores: results of two randomized, placebo-controlled, multicenter studies. Antimicrob Agents Chemother. 2003 Mar;47(3):1072-80. doi: 10.1128/AAC.47.3.1072-1080.2003.
- Bodsworth NJ, Crooks RJ, Borelli S, Vejlsgaard G, Paavonen J, Worm AM, Uexkull N, Esmann J, Strand A, Ingamells AJ, Gibb A. Valaciclovir versus aciclovir in patient initiated treatment of recurrent genital herpes: a randomised, double blind clinical trial. International Valaciclovir HSV Study Group. Genitourin Med. 1997 Apr;73(2):110-6. doi: 10.1136/sti.73.2.110.
- Sacks SL, Aoki FY, Diaz-Mitoma F, Sellors J, Shafran SD. Patient-initiated, twice-daily oral famciclovir for early recurrent genital herpes. A randomized, double-blind multicenter trial. Canadian Famciclovir Study Group. JAMA. 1996 Jul 3;276(1):44-9.
- Spruance SL, Tyring SK, DeGregorio B, Miller C, Beutner K. A large-scale, placebo-controlled, dose-ranging trial of peroral valaciclovir for episodic treatment of recurrent herpes genitalis. Valaciclovir HSV Study Group. Arch Intern Med. 1996 Aug 12-26;156(15):1729-35.
- Aoki FY, Tyring S, Diaz-Mitoma F, Gross G, Gao J, Hamed K. Single-day, patient-initiated famciclovir therapy for recurrent genital herpes: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Clin Infect Dis. 2006 Jan 1;42(1):8-13. doi: 10.1086/498521. Epub 2005 Nov 23. Erratum In: Clin Infect Dis. 2006 Feb 15;42(4):588.
- Wald A, Carrell D, Remington M, Kexel E, Zeh J, Corey L. Two-day regimen of acyclovir for treatment of recurrent genital herpes simplex virus type 2 infection. Clin Infect Dis. 2002 Apr 1;34(7):944-8. doi: 10.1086/339325. Epub 2002 Feb 20.
- Leone PA, Trottier S, Miller JM. Valacyclovir for episodic treatment of genital herpes: a shorter 3-day treatment course compared with 5-day treatment. Clin Infect Dis. 2002 Apr 1;34(7):958-62. doi: 10.1086/339326. Epub 2002 Feb 20.
- Wald A, Huang ML, Carrell D, Selke S, Corey L. Polymerase chain reaction for detection of herpes simplex virus (HSV) DNA on mucosal surfaces: comparison with HSV isolation in cell culture. J Infect Dis. 2003 Nov 1;188(9):1345-51. doi: 10.1086/379043. Epub 2003 Oct 31.
- Wald A, Zeh J, Selke S, Warren T, Ryncarz AJ, Ashley R, Krieger JN, Corey L. Reactivation of genital herpes simplex virus type 2 infection in asymptomatic seropositive persons. N Engl J Med. 2000 Mar 23;342(12):844-50. doi: 10.1056/NEJM200003233421203.
- Diaz-Mitoma F, Ruben M, Sacks S, MacPherson P, Caissie G. Detection of viral DNA to evaluate outcome of antiviral treatment of patients with recurrent genital herpes. J Clin Microbiol. 1996 Mar;34(3):657-63. doi: 10.1128/jcm.34.3.657-663.1996.
- Leone P, Warren T, Hamed K, Fife K, Wald A. Famciclovir reduces viral mucosal shedding in HSV-seropositive persons. Sex Transm Dis. 2007 Nov;34(11):900-7. doi: 10.1097/OLQ.0b013e318063c749.
- Bavaro JB, Drolette L, Koelle DM, Almekinder J, Warren T, Tyring S, Wald A. One-day regimen of valacyclovir for treatment of recurrent genital herpes simplex virus 2 infection. Sex Transm Dis. 2008 Apr;35(4):383-6. doi: 10.1097/OLQ.0b013e31815e4190.
- Goldberg LH, Kaufman R, Conant MA, Sperber J, Allen ML, Illeman M, Chapman S. Oral acyclovir for episodic treatment of recurrent genital herpes. Efficacy and safety. J Am Acad Dermatol. 1986 Aug;15(2 Pt 1):256-64. doi: 10.1016/s0190-9622(86)70165-5.
- Tyring SK, Douglas JM Jr, Corey L, Spruance SL, Esmann J. A randomized, placebo-controlled comparison of oral valacyclovir and acyclovir in immunocompetent patients with recurrent genital herpes infections. The Valaciclovir International Study Group. Arch Dermatol. 1998 Feb;134(2):185-91. doi: 10.1001/archderm.134.2.185.
- Freeman EE, Weiss HA, Glynn JR, Cross PL, Whitworth JA, Hayes RJ. Herpes simplex virus 2 infection increases HIV acquisition in men and women: systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. AIDS. 2006 Jan 2;20(1):73-83. doi: 10.1097/01.aids.0000198081.09337.a7.
- Rebbapragada A, Wachihi C, Pettengell C, Sunderji S, Huibner S, Jaoko W, Ball B, Fowke K, Mazzulli T, Plummer FA, Kaul R. Negative mucosal synergy between Herpes simplex type 2 and HIV in the female genital tract. AIDS. 2007 Mar 12;21(5):589-98. doi: 10.1097/QAD.0b013e328012b896.
- Belec, L., et al. Impact of HSV-2 Episodic Therapy on HIV-1 and HSV-2 Genital Shedding and Ulcer Healing Among Women in Ghana and the Central African Republic: Randomized Double-Blind Placebo-Controlled trial. in XXth Annual Conference of the International Union Against STI. 2006. Versailles, France.
- Paz-Bailey, G., et al. Impact of Episodic Acyclovir Therapy on Genital Ulcer Duration and HIV Shedding from Herpetic Ulcers Among Men in South Africa. in 17th International Society for STD Research Meeting. 2007. Seattle, Washington, USA.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. ledna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. ledna 2014
První zveřejněno (Odhad)
3. února 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. září 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. září 2017
Naposledy ověřeno
1. prosince 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CIDRZ 1208/IRB12-0390
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .