Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Safety and Efficacy Study of MIS416 to Treat Secondary Progressive Multiple Sclerosis

12. července 2017 aktualizováno: Innate Immunotherapeutics

A Phase 2B Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of the Efficacy and Safety of MIS416 in the Treatment of Subjects With Secondary Progressive Multiple Sclerosis

The purpose of this study is to determine whether MIS416 administered once weekly over 12 months is safe, tolerable, and improves a range of signs and symptoms associated with secondary progressive multiple sclerosis.

Přehled studie

Detailní popis

The primary objectives of the study are to:

  1. Determine the efficacy of MIS416, relative to placebo, when administered repeatedly via weekly intravenous (IV) administration to subjects with Secondary Progressive Multiple Sclerosis, as assessed by its effect on measures of neuromuscular function.
  2. Determine the safety and tolerability of a weekly regimen of MIS416.

The secondary objectives of the study are to:

  1. Determine the effect of MIS416 on disease activity and neurodegeneration by assessing changes in Magnetic Resonance Imaging (MRI) markers including lesions, whole brain atrophy (WBA) and Magnetization Transfer Ratio (MTR).
  2. Determine the effect of MIS416 on Patient Reported Outcomes (PRO) related to disability and health status.
  3. Assess, in a subset of subjects, the pharmacodynamic (PD) effects of MIS416, including effects on serum, Peripheral Blood Mononuclear Cell (PBMC), and Cerebral Spinal Fluid (CSF) cytokine/chemokine levels and expression patterns.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

93

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4066
        • The Wesley-St. Andrew's Research Institute
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • PARC Clinical Research
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • Nucleus Network - Centre for Clinical Studies
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Western Australian Neuroscience Research Institute
      • West Perth, Western Australia, Austrálie, 6005
        • Neurodegenerative Disorders Research
      • Auckland, Nový Zéland, 1010
        • Optimal Clinical Trials
      • Wellington, Nový Zéland, 6021
        • P3 Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  1. A historical or current cranial MRI scan demonstrating T2-hyperintense lesions consistent with MS.
  2. Has SPMS as determined by the 2010 Update to the McDonald Criteria
  3. An Expanded Disability Status Scale (EDSS) of 3.0 to 6.5 at Screening.
  4. Has SPMS which, in the judgment of the investigator, has been clinically active and functionally progressive within the 2 years prior to Screening
  5. The absence of MS relapse for at least two years prior to Baseline.
  6. Neurologically stable for at least four weeks prior to Screening.
  7. Has the following laboratory values within three days prior to initiation of Investigational Product:

    • Absolute neutrophil count (ANC) >= 1 x 109/L;
    • Platelet count >= 100 x 109/L;
    • Serum creatinine =< 1.5 mg/dL;
    • Aspartate aminotransferase (AST) =<2 × upper limit of normal;
    • Alanine aminotransferase (ALT) =< 2 × upper limit of normal.
  8. Provided written informed consent to participate.

Exclusion Criteria:

  1. Has primary Progressive MS (PPMS), Relapsing Remitting (RRMS), or progressive relapsing MS as determined by the 2010 update to the McDonald Criteria.
  2. Has not completed the discontinuation period for approved and/or investigational multiple sclerosis disease modifying therapies prior to screening.
  3. Has had any other immunomodulatory drug therapy or immunosuppressive therapy within four weeks prior to Screening, or systemic corticosteroids within the eight weeks prior to Screening.
  4. Any previous exposure to investigational MS therapeutic vaccines.
  5. Any use of cell-depleting monoclonal antibodies including, but not limited to, Rituximab, or Ocrelizumab.
  6. A diagnosis or history of collagen vascular disease (including Sjögren's syndrome and systemic lupus erythematosus), anticardiolipin antibody syndrome, cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, sarcoidosis, vasculitis, Behcet's syndrome and/or Lyme disease.
  7. Contraindication to MRI (e.g., pacemaker or other contraindicated implanted metal device, allergy to gadolinium, or unmanageable claustrophobia).
  8. A history of alcohol or drug abuse (including cannabinoid use) within two years prior to Screening.
  9. Has had major surgery or radiation therapy within four weeks prior to Screening.
  10. Has an active infection requiring antibiotics within two weeks prior to Screening.
  11. Has had active malignancy within two years of Screening, with the exception of basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma of the skin.
  12. Uncontrolled congestive heart failure, myocardial infarction, cerebrovascular accident, coronary/peripheral artery bypass graft surgery, or transient ischemic attack within twelve weeks prior to Screening.
  13. Has angina, other symptomatic coronary artery disease, or known cardiomyopathy.
  14. Has symptomatic cardiac dysrhythmias requiring treatment, or persistent prolongation of the QTcF (Fredericia) interval to > 450 msec for males or > 470 msec for females.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Treatment
500 mcg MIS416 500 at 0.2 mg/mL administered i.v. once weekly for 52 weeks
Intravenous administration weekly for 52 weeks
Komparátor placeba: Saline
Saline administered i.v. once weekly for 52 weeks
Intravenous administration weekly for 52 weeks
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Change from baseline of neuromuscular function at 12 months
Časové okno: Baseline, 3, 6, 9 and 12 months

Neuromuscular function will be assessed using the following test:

  • MS Function Composite (MSFC), comprising the; timed 25 Foot Walk, 9 Hole Peg Test (9HPT), and Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT);
  • Jebsen Hand Function Test (JHFT);
  • Grip, tip and key pinch strength;
  • Symbol digit modalities test (SDMT);
  • Sloan low-contrast letter visual acuity (SLCVA);
  • 6-minute walk test (6MWT);
Baseline, 3, 6, 9 and 12 months
Proportion of Participants with Serious and Non-Serious Adverse Events
Časové okno: Up to 12 months
Safety assessments will be conducted at each study visit and include; characterization of the type, incidence, severity, timing, seriousness, and relationship to treatment of adverse events (AEs); effects on vital signs and clinical laboratory parameters; changes on electrocardiograms (ECGs); and at 3 months and 12 months - the number of gadolinium-enhancing lesions on cranial MRI assessments.
Up to 12 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Change from baseline of disability and health status at 12 months
Časové okno: Baseline, 3, 6, 9, and 12 months

Disability and health status will be assessed using the following assessments and patient reported outcomes:

  • Expanded Disability Status Scale (EDSS)
  • Patient Reported Outcomes (PROs) including;

    • SF-36 and its components;
    • MS Impact Scale (MSIS-29);
    • Neurological Fatigue Index for MS (NFI-MS);
    • Brief Pain Inventory (BPI).
Baseline, 3, 6, 9, and 12 months
Change from baseline of neurodegeneration by assessing changes in Magnetic Resonance Imaging (MRI) markers at 12 months
Časové okno: Baseline, 3, and 12 months
Disease activity and neurodegeneration will be assessing using Magnetic Resonance Imaging (MRI) markers including lesions, whole brain atrophy (WBA) and Magnetization Transfer Ratio (MTR).
Baseline, 3, and 12 months
Change from baseline of activity of immune biomarkers in serum
Časové okno: Up to 1 year
The effect on immune biomarkers will include the analysis of serum for some or all of the following markers: IP-10 (CXCL10), MCP-1 (CCL2), MIG (CXCL9), IL-8 (CXCL8), IFNγ, Neopterin, IL-1RA, sTNF-R, IL-12/23, p40, CD62E (E-selectin), CD54 (ICAM-1), and CD106 (VCAM-1).
Up to 1 year
Change from baseline of activity of immune biomarkers in cerebrospinal fluid (CSF)
Časové okno: Up to 12 months
The effect on immune biomarkers will include the analysis of CSF for some or all of the following markers: IP-10 (CXCL10), MCP-1 (CCL2), MIG (CXCL9), IL-8 (CXCL8), IFNγ, Neopterin, IL-1RA, sTNF-R, IL-12/23, p40, CD62E (E-selectin), CD54 (ICAM-1), and CD106 (VCAM-1).
Up to 12 months
Change from baseline in Peripheral Blood Mononuclear Cell (PBMC) immune biomarkers
Časové okno: Up to 12 months
Some or all of these biomarkers may be assayed ex vivo: PBMC expression of mRNA encoding proteins involved in myeloid differentiation and immune regulatory function (e.g. VEGF, Arginine, INOS, IL-10, MMP9); PBMC myeloid subset production of IL-10, TGFβ, IL-6, TNFα, IL-1β, IFNγ, IL-17, and GM-CSF in response to stimulation with LPS, LPS/IFNγ or MIS416 ex vivo; and PBMC subset analysis of myeloid and dendritic cell subsets for immunoregulatory cell subset markers.
Up to 12 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Michael Silverman, Innate Immunotherapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. srpna 2014

První zveřejněno (Odhad)

28. srpna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit