Studie u pacientů s dekompenzovanou jaterní cirhózou (OPAL)

1. Pacienti s jaterní cirhózou, kteří byli hospitalizováni pro jaterní dekompenzaci.
2. Ambulantní pacienti s refrakterním ascitem, který nevyžaduje hospitalizaci.

Osoby způsobilé k účasti na této studii musí splňovat následující kritéria:

Kritéria pro zařazení:

1. Věk muže nebo ženy ≥18-75 let.
2. Pacient je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii.
3. Pacient potvrzuje ochotu/schopnost dodržovat všechny postupy studie.

4. Má diagnózu jaterní cirhózy stanovenou lékařem na základě alespoň jednoho z následujících:

   1. klinické a radiologické znaky, které korelují s diagnózou cirhózy;
   2. přechodná elastografie (TE) (FibroscanTM) >15 kPa;
   3. předchozí jaterní biopsie potvrzující histologické rysy cirhózy.
5. Pro způsobilost na obrazovce Část 2 – Etiologie jaterního onemocnění čistého steatotického jaterního onemocnění spojeného s metabolickou dysfunkcí (MASLD) nebo metabolického a s alkoholem související/asociovaného jaterního onemocnění (MetALD) nebo jaterního onemocnění souvisejícího s alkoholem (ALD) bez aktivního zneužívání alkoholu (viz vylučovací kritérium 11) ≥ 3 měsíce před screeningem nebo virologická odpověď viru hepatitidy C (HCV SVR) s pokračující cirhózou.

6. Splňuje jedno z následujících kritérií:

   1. byl poprvé hospitalizován jako hospitalizovaný pacient pro závažnou jaterní dekompenzaci (kvalifikační událost) definovanou buď jako ascites, jaterní encefalopatie (HE) nebo krvácení z varixů, NEBO
   2. má nezvladatelnou jaterní dekompenzaci, definovanou jako pokračující ascites rezistentní na diuretikum vyžadující častou paracentézu, nebo pokračující jaterní encefalopatii navzdory medikamentózní léčbě nebo středně velké až velké gastrointestinální varixy léčené opakovanými bandážemi, léčené pouze ambulantně.

   POZNÁMKA: Studie bude provádět screening pouze maximálně 10 pacientů s nezvladatelnou jaterní dekompenzací, omezeno na maximálně tři pacienty na jedno místo.

7. MELD 3.0 skóre 12-20 získané během 2 týdnů od kvalifikace.
8. Má stabilizovanou příhodu po jaterní dekompenzaci, jak je definováno dvěma hodnoceními MELD (v rozmezí 1 bodu od každého), která byla provedena během 2 týdnů, nebo byl lékařem hodnocen jako stabilní. se schopností bezpečně mobilizovat buňky pomocí GCSF, aferézy a léčeného RTX001 v intervenční studii fáze 1/2.

Kritéria vyloučení:

1. Cirhóza jater způsobená:

   1. jakákoli virová hepatitida s výjimkou HCV SVR, popř
   2. autoimunitní a cholestatické etiologie včetně, aniž by byl výčet omezující, primární biliární cholangitidy a primární sklerotizující cholangitidy.
2. Akutní onemocnění jater v nepřítomnosti základní jaterní cirhózy, včetně, aniž by byl výčet omezující, poškození jater vyvolaného léky.
3. Jakákoli předchozí hospitalizace v důsledku dekompenzace nebo v důsledku dekompenzace (s výjimkou podskupiny s nezvladatelnou jaterní dekompenzací).
4. Jakékoli současné selhání orgánů vyžadující více než ambulantní neinvazivní podpůrnou péči a nesouvisející s příhodou kvalifikující se jaterní dekompenzace pacienta.
5. Známá splenomegalie ≥16 cm.
6. Trombocytopenie <50 000 mm3.
7. Sepse (s pozitivními mikrobiálními kulturami) nebo podle definice PI do 12 týdnů od souhlasu.

8. Přítomnost nebo podezření na některou z následujících komorbidit:

   1. anamnéza transplantace jater nebo jiného orgánu;
   2. akutní při chronickém selhání jater (ACLF);
   3. spontánní bakteriální peritonitida;
   4. virus lidské imunodeficience;
   5. plicní embolie;
   6. refrakterní ascites, s výjimkou malé skupiny pacientů s přetrvávajícím ascitem rezistentním na diuretikum vyžadujícím častou paracentézu (viz kritéria pro zařazení 6b);
   7. hepatocelulární karcinom nebo aktivní maligní onemocnění během posledních 5 let (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ, povrchové rakoviny močového měchýře, benigních polypů atd.);
   8. kohepatální morbidity, např. jaterní hydrothorax (refrakterní na léčbu), trombóza portální žíly;
   9. chronické poškození ledvin (na dialýze) nebo nevyřešené akutní poškození ledvin;
   10. akutní nebo chronické srdeční selhání;
   11. porto-pulmonální hypertenze;
   12. závažné chronické plicní onemocnění, např. chronické obstrukční plicní onemocnění nebo intersticiální plicní onemocnění, kde je objem usilovného výdechu (FEV1) menší než 50 % a/nebo FEV1/usilovaná vitální kapacita je menší než 60 %;
   13. hepatopulmonální syndrom;
   14. anamnéza nebo současná léčba chronickou léčbou albuminem;
   15. významné neléčené/nestabilní psychiatrické onemocnění.
9. Současné nebo plánované užívání imunosupresivní medikace, s výjimkou nízkých dávek do 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu, nebo inhalačních steroidů k ​​léčbě astmatu, které jsou povoleny.

9. Současné nebo plánované užívání imunosupresivní medikace, s výjimkou nízkých dávek do 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu, nebo inhalačních steroidů k ​​léčbě astmatu, které jsou povoleny.

10. Jakékoli další interkurentní onemocnění, které je buď život ohrožující, nebo má klinický význam, takže může podle názoru zkoušejícího omezit dodržování postupů studie.

11. Stávající/nedávné zneužívání alkoholu ≥ 3 měsíce před screeningem, definované jako příjem alkoholu vyšší než 3 jednotky/den u žen a 4 jednotky/den u mužů, nebo nadměrné pití (>14 jednotek/den) podle zjištění zkoušejícího, nebo užívání návykových látek bez lékařského dohledu, které je (zkoušejícím) posouzeno jako vysoké riziko pro akutní zdraví pacientů nebo kvůli nimž je pravděpodobné, že pacient nebude v souladu s následným sledováním. N.B. Jedna jednotka alkoholu odpovídá 14 g alkoholu: půllitru (~240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.

12. V současné době se účastní výzkumné intervenční studie. Poznámka: současná účast v jiné neintervenční studii je povolena.