Účinky tirzepatidu u lidí s nadváhou/obezitou a ischemickou chorobou srdeční (IDEAL-COR)
19. května 2025 aktualizováno: Tina Vilsbøll
Účinky tirzepatidu na obsah lipidů v koronárním plaku a mikrovaskulární funkci myokardu u lidí s nadváhou a obezitou s koronárním onemocněním – studie IDEAL-COR
Cílem této studie je prozkoumat, jako důkaz principu, dlouhodobé (52 týdnů) účinky tirzepatidu jednou týdně vs. placebo na změny ve složení a progresi koronárního plaku (hodnoceno pomocí NIRS), plakovou zátěž ( hodnoceno pomocí IVUS) a mikrovaskulární funkce (hodnoceno pomocí invazivně měřeného CFR) u jedinců s nadváhou a obezitou se stabilním onemocněním koronárních tepen (CAD).
Kromě toho je cílem základní průřezové dílčí studie prozkoumat potenciální metabolické a kardiovaskulární (CV) prediktory pro vysokou zátěž arteriosklerotickými plaky u jedinců s nadváhou a obezitou a vytvořit kohortu pro budoucí výzkumné projekty.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Antiaterogenní účinek tirzepatidu byl studován v preklinických studiích a zdá se, že zahrnuje mechanismy související se snížením vaskulárního zánětu a akumulace lipidů. Jakýkoli přímý antiaterogenní účinek tirzepatidu může potenciálně snížit výskyt hlavních kardiovaskulárních endpointů u jedinců s nadváhou nebo obezitou. Jako důkaz principu by bylo vědecky a klinicky zajímavé prozkoumat antiaterogenní účinek tirzepatidu u lidí. IVUS-NIRS zobrazení je pro tento účel jedinečně vhodné, protože umožňuje detekovat změny nejen v ateromové zátěži pomocí IVUS, ale také detekovat progresi v plakech v lipidické/nekrotické složce jádra pomocí NIRS. LCBItotal umožňuje po sobě jdoucí detekci malých změn u stejného jedince, což je klíčové pro prozkoumání předpokládaného antiaterogenního mechanismu tirzepatidu s dostatečnou statistickou silou.
Vyšetřovatelé předpokládají, že jednou týdně sc. tirzepatid může snížit akumulaci koronárních lipidů v arteriální stěně a progresi ateromatózy u jedinců s nadváhou nebo obezitou a prokázanou vysoce rizikovou aterosklerózou. Vyšetřovatelé se snaží tuto hypotézu prozkoumat ve studii prokazující princip zkoumáním změny složení koronárního plaku u jedinců s nadváhou nebo obezitou a ischemickou chorobou srdeční (CAD) s vysoce rizikovými charakteristikami pomocí zobrazování NIRS randomizovaných do 52týdenní léčby. s tirzepatidem nebo placebem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
124
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Daniel Raaschou-Oddershede, MD
- Telefonní číslo: +4520157448
- E-mail: daniel.raaschou-oddershede@regionh.dk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Christine Rode Schwarz, MD, PhD
- E-mail: christine.rode.schwarz@regionh.dk
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Zatím nenabíráme
- Rigshospitalet
-
Kontakt:
- Thomas Engstrøm, MD
- Telefonní číslo: +45 35458444
- E-mail: thomas.engstroem@regionh.dk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Thomas Engstrøm, DMSci, PhD
-
Gentofte, Dánsko, 2900
- Nábor
- Gentofte Hospital
-
Kontakt:
- Niels Thue Olsen, MD, PhD
- Telefonní číslo: +45 38672560
- E-mail: niels.thue.olsen@regionh.dk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Niels Thue Olsen, MD, PhD
-
Herlev, Dánsko, 2730
- Nábor
- Steno Diabetes Center Copenhagen
-
Kontakt:
- Daniel Raaschou-Oddershede, MD
- Telefonní číslo: 20157448
- E-mail: daniel.raaschou-oddershede@regionh.dk
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Informovaný písemný souhlas
- BMI rovné nebo vyšší než 27 kg/m2
- Věk 18 let nebo starší
- Odkazováno na koronární angiogram (CAG) kvůli stabilní angíně
- Koronární ateromatóza angiografií (obstrukční nebo neobstrukční)
- LCBI4mm >200 pomocí NIRS v cévě, která nebyla podrobena koronární intervenci
Kritéria vyloučení:
- Diabetes v anamnéze nebo HbA1c ≥48 mmol/mol (6,5 %) na začátku
- Léčba agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1RA)
- Historie bypassu koronární tepny (CABG)
- Plánovaná KV intervence (včetně perkutánní koronární intervence, srdeční chirurgie nebo transkatétrové intervence chlopně) v době randomizace
- Anamnéza srdečního selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 35 %
- eGFR <30 ml/min/1,53 m2
- Anamnéza pankreatitidy nebo plazmatické amylázy > 2násobek horní normální hranice
- Porucha jaterních funkcí na počátku (alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3násobek horní hranice normy)
- Těhotenství, plánované těhotenství nebo kojení
- Rodina nebo anamnéza mnohočetné endokrinní neoplazie (MEN) typu 2 nebo familiárního medulárního karcinomu štítné žlázy (FMTC)
- Hypersenzitivita na léčivou látku (Tirzepatid) nebo na kteroukoli pomocnou látku
- Levá hlavní stenóza (≥50% průměr nebo hemodynamicky významná)
- Chronická úplná okluze jakékoli velké koronární cévy
- Onemocnění více cév nebo složitá anatomie potenciálně vyžadující operaci koronárního bypassu
- Koronární anatomie nebo patologie vylučující bezpečné provedení intravaskulárního zobrazení ve všech hlavních koronárních tepnách, které nebyly podrobeny intervenci
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tirzepatid
Tirzepatid se podává sc.
jednou týdně.
|
Vyšetřovací lék bude podáván jako sc.
injekce jednou týdně.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo se podává sc.
jednou týdně.
|
Placebo obsahující stejné pomocné látky a objem jako aktivní léčebné rameno, ale bez tirzepatidu, bude podáváno jako sc.
injekce jednou týdně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index lipidové zátěže
Časové okno: Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
Index zátěže lipidového jádra tří hlavních koronárních cév (LCBItotal) měřený zobrazením NIRS.
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentní objem ateromu (PAV)
Časové okno: Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
Celková zátěž koronárním plakem měřená zobrazením koronárního IVUS hodnocena procentuálním objemem ateromu (PAV)
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
|
Počet vysoce rizikových koronárních lézí
Časové okno: Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
Počet vysoce rizikových koronárních lézí charakterizovaných maximálním indexem zátěže lipidového jádra vyšetřované cévy o průměru 4 mm (maxLCBI4mm) ≥325 a zátěží plaky ≥70 %
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
|
Koronární průtoková rezerva
Časové okno: Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
Koronární průtoková rezerva (CFR) stanovená invazivní koronární termodiluční technikou během koronárního angiogramu měří průtok krve v epikardiálních tepnách a mikrovaskulatuře.
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatický lipidový profil
Časové okno: Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
Celkový cholesterol (TC) Triglyceridy (TG) Lipoproteinový cholesterol s vysokou hustotou (HDL-C) LDL-C
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
|
Markery zánětu
Časové okno: Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP) Interleukin-6 (IL-6)
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
|
Systolická a diastolická funkce levé komory hodnocená echokardiograficky:
Časové okno: Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
Globální podélné napětí (GLS) měřeno speckle tracking E/e' měřeno tkáňovým Dopplerem
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
|
Složení těla hodnocené skenem DXA:
Časové okno: Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
Regionální viscerální tuková tkáň (DPH) Hustota kostí
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
|
Močové markery oxidačního stresu
Časové okno: Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
8-oxo-7,8-dihydro2´-deoxyguanosin (8-oxodG) 8-oxo-7,8-dihydroguanosin (8-oxoGuo)
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
|
Práce myokardu
Časové okno: Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
Hodnoceno analýzou tlak-deformační smyčka odvozenou z speckle-tracking echokardiografie
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
|
Seattle Angina Dotazník-7
Časové okno: Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
Seattle Angina Questionnaire-7 (SAQ-7) měří zdravotní stav u pacientů s onemocněním koronárních tepen.
SAQ-7 generuje souhrnné skóre (škála 0-100, 100 = plné zdraví, 0 = nejhorší zdraví).
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
|
Tromboelastografie
Časové okno: Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
Tromboelastografie je viskoelastický hemostatický test, který měří globální viskoelastické vlastnosti tvorby plné krevní sraženiny při nízkém smykovém napětí Budou měřeny následující parametry:
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
|
EuroQoL 5-Dimension 5-Level
Časové okno: Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
EuroQoL 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) je dotazník o 5 zdravotních dimenzích – mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese – a zahrnuje 5 kategorií odpovědí žádný problém, mírný problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy.
Těchto 5 odpovědí udává zdravotní stav nebo profil reprezentovaný 5místným číslem (například 12231) odpovídajícím kategoriím odpovědí uváděným pacienty pro následné dimenze, počínaje pohyblivostí.
Zdravotní stavy se skórují, aby se získal index EQ-5D-5L pomocí skórovacího algoritmu ze sady hodnot odvozených z úkolů oceňování obvykle prováděných se vzorky obecné populace.
Indexové skóre se pohybuje od -0,59 do 1; 1 je nejlepší možný zdravotní stav.
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
|
Měření tuhosti jater
Časové okno: Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
Měření tuhosti jater (LSM): Toto měření se provádí pomocí technologie zvané Fibroscan.
Měří ztuhlost nebo tvrdost jater, která koreluje se stupněm jaterní fibrózy (jizvení).
Výsledek je vyjádřen v kilopascalech (kPa).
Normální hodnoty tuhosti jater se typicky pohybují od 2 do 7 kPa, přičemž vyšší hodnoty indikují závažnější fibrózu.
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
|
Parametr řízeného útlumu
Časové okno: Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
Kontrolovaný parametr útlumu (CAP): Toto měření se provádí pomocí technologie zvané Fibroscan.
To měří množství tuku v játrech, známé jako steatóza.
Skóre CAP se vyjadřuje v decibelech na metr (dB/m) a pohybuje se od 100 do 400 dB/m.
Vyšší skóre CAP ukazuje na vyšší hladiny jaterního tuku.
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
|
Homeostatické modelové hodnocení inzulinové rezistence
Časové okno: Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
Homeostatické modelové hodnocení inzulinové rezistence (HOMA-IR) hodnotí systémovou inzulinovou rezistenci. HOMA-IR se vypočítá pomocí hladiny glukózy v krvi nalačno a hladiny inzulínu nalačno. Vzorec pro HOMA-IR je: HOMA-IR = (inzulín nalačno uU/ml * glukóza nalačno mmol/l)/22,5 Hodnoty HOMA-IR mezi 0,5 a 1,4 jsou považovány za normální. ≥1,9 indikují časnou inzulinovou rezistenci a ≥2,9 indikují inzulinovou rezistenci. |
Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
|
Fibróza-4 skóre
Časové okno: Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
Skóre fibrózy-4 (FIB-4) je neinvazivní skórovací systém používaný k odhadu množství jaterní fibrózy u jedinců. Skóre se vypočítá pomocí následujícího vzorce: FIB-4 = (Věk * hladina aspartátaminotransferázy U/L )/(počet krevních destiček 10^9/L * odmocnina (hladina alaninaminotransferázy U/L )) Výsledné skóre pomáhá rozdělit pacienty do různých kategorií rizika jaterní fibrózy Nízké riziko: FIB-4 pod 1,3 Střední riziko: FIB-4 mezi 1,3 a 2,67 Vysoké riziko: FIB-4 nad 2,67 |
Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
|
Glykemický profil
Časové okno: Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
Glykemická variabilita měřená kontinuálním monitorováním glukózy (CGM) Plazmatická glukóza nalačno (FPG) Glykovaný hemoglobin A1c (HbA1c)
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
|
Změna glykemické variability
Časové okno: Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
Glykemická variabilita měřená kontinuálním monitorováním glukózy (CGM) se týká kolísání hladin glukózy v krvi v průběhu času. Ke kvantifikaci glykemické variability se používají následující metriky: Standardní odchylka (SD): Měří rozptyl hodnot glukózy kolem průměru. Variační koeficient (CV): Poměr standardní odchylky k průměrné hladině glukózy, vyjádřený v procentech. Střední amplituda glykemických exkurzí (MAGE): Zachycuje průměr absolutních rozdílů mezi po sobě jdoucími vrcholy a nejnižšími hodnotami hladin glukózy. Kontinuální překrývající se čistá glykemická akce (CONGA): Měří variabilitu hladin glukózy za určité období. |
Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
|
Změna plazmatické glukózy nalačno
Časové okno: Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
Plazmatická glukóza nalačno (FPG)
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
|
Změna glykovaného hemoglobinu A1c
Časové okno: Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
Glykovaný hemoglobin A1c (HbA1c)
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs.
|
|
Index mikrocirkulačního odporu
Časové okno: Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs
|
Index mikrocirkulační rezistence (IMR) hodnocený technikou koronární termodiluce během koronárního angiogramu
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs
|
|
Poměr odporové rezervy
Časové okno: Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs
|
Resistive Reserve Ratio (RRR) hodnocené technikou koronární termodiluce během koronárního angiogramu je mírou používanou k hodnocení vazodilatační kapacity koronární mikrovaskulatury.
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně od výchozí hodnoty do týdne 52 u účastníků léčených tirzepatidem vs
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tina Vilsbøll, MD, DMSc, Steno Diabetes Center Copenhagen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Ferrante AW Jr. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J Clin Invest. 2003 Dec;112(12):1796-808. doi: 10.1172/JCI19246.
- Weisbrod RM, Shiang T, Al Sayah L, Fry JL, Bajpai S, Reinhart-King CA, Lob HE, Santhanam L, Mitchell G, Cohen RA, Seta F. Arterial stiffening precedes systolic hypertension in diet-induced obesity. Hypertension. 2013 Dec;62(6):1105-10. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01744. Epub 2013 Sep 23.
- Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA, Nissen SE, Pocock S, Poulter NR, Ravn LS, Steinberg WM, Stockner M, Zinman B, Bergenstal RM, Buse JB; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22. doi: 10.1056/NEJMoa1603827. Epub 2016 Jun 13.
- Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, Diaz R, Lakshmanan M, Pais P, Probstfield J, Riesmeyer JS, Riddle MC, Ryden L, Xavier D, Atisso CM, Dyal L, Hall S, Rao-Melacini P, Wong G, Avezum A, Basile J, Chung N, Conget I, Cushman WC, Franek E, Hancu N, Hanefeld M, Holt S, Jansky P, Keltai M, Lanas F, Leiter LA, Lopez-Jaramillo P, Cardona Munoz EG, Pirags V, Pogosova N, Raubenheimer PJ, Shaw JE, Sheu WH, Temelkova-Kurktschiev T; REWIND Investigators. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019 Jul 13;394(10193):121-130. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31149-3. Epub 2019 Jun 9.
- Marso SP, Bain SC, Consoli A, Eliaschewitz FG, Jodar E, Leiter LA, Lingvay I, Rosenstock J, Seufert J, Warren ML, Woo V, Hansen O, Holst AG, Pettersson J, Vilsboll T; SUSTAIN-6 Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1834-1844. doi: 10.1056/NEJMoa1607141. Epub 2016 Sep 15.
- Hernandez AF, Green JB, Janmohamed S, D'Agostino RB Sr, Granger CB, Jones NP, Leiter LA, Rosenberg AE, Sigmon KN, Somerville MC, Thorpe KM, McMurray JJV, Del Prato S; Harmony Outcomes committees and investigators. Albiglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease (Harmony Outcomes): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2018 Oct 27;392(10157):1519-1529. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32261-X. Epub 2018 Oct 2.
- Virmani R, Kolodgie FD, Burke AP, Farb A, Schwartz SM. Lessons from sudden coronary death: a comprehensive morphological classification scheme for atherosclerotic lesions. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000 May;20(5):1262-75. doi: 10.1161/01.atv.20.5.1262. No abstract available.
- Nakamura K, Fuster JJ, Walsh K. Adipokines: a link between obesity and cardiovascular disease. J Cardiol. 2014 Apr;63(4):250-9. doi: 10.1016/j.jjcc.2013.11.006. Epub 2013 Dec 16.
- Kini AS, Vengrenyuk Y, Shameer K, Maehara A, Purushothaman M, Yoshimura T, Matsumura M, Aquino M, Haider N, Johnson KW, Readhead B, Kidd BA, Feig JE, Krishnan P, Sweeny J, Milind M, Moreno P, Mehran R, Kovacic JC, Baber U, Dudley JT, Narula J, Sharma S. Intracoronary Imaging, Cholesterol Efflux, and Transcriptomes After Intensive Statin Treatment: The YELLOW II Study. J Am Coll Cardiol. 2017 Feb 14;69(6):628-640. doi: 10.1016/j.jacc.2016.10.029. Epub 2016 Oct 29.
- Kini AS, Baber U, Kovacic JC, Limaye A, Ali ZA, Sweeny J, Maehara A, Mehran R, Dangas G, Mintz GS, Fuster V, Narula J, Sharma SK, Moreno PR. Changes in plaque lipid content after short-term intensive versus standard statin therapy: the YELLOW trial (reduction in yellow plaque by aggressive lipid-lowering therapy). J Am Coll Cardiol. 2013 Jul 2;62(1):21-9. doi: 10.1016/j.jacc.2013.03.058. Epub 2013 May 1.
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, Wharton S, Connery L, Alves B, Kiyosue A, Zhang S, Liu B, Bunck MC, Stefanski A; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022 Jul 21;387(3):205-216. doi: 10.1056/NEJMoa2206038. Epub 2022 Jun 4.
- Stoner MCD, Bhushan NL, Maragh-Bass AC, Mitchell JT, Riggins L, Walker M, LeMasters K, Reese B, Dearing A, Debnam S, Golin C, Lightfoot AF, Pettifor A. Using Participatory Methods to Assess PrEP Interest and Uptake Among Young People Living in the Southeastern US: A Mixed Methods Assessment. AIDS Behav. 2022 May;26(5):1672-1683. doi: 10.1007/s10461-021-03519-y. Epub 2021 Nov 1.
- Coskun T, Sloop KW, Loghin C, Alsina-Fernandez J, Urva S, Bokvist KB, Cui X, Briere DA, Cabrera O, Roell WC, Kuchibhotla U, Moyers JS, Benson CT, Gimeno RE, D'Alessio DA, Haupt A. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2018 Dec;18:3-14. doi: 10.1016/j.molmet.2018.09.009. Epub 2018 Oct 3.
- Frias JP, Nauck MA, Van J, Kutner ME, Cui X, Benson C, Urva S, Gimeno RE, Milicevic Z, Robins D, Haupt A. Efficacy and safety of LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes: a randomised, placebo-controlled and active comparator-controlled phase 2 trial. Lancet. 2018 Nov 17;392(10160):2180-2193. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32260-8. Epub 2018 Oct 4.
- Frias JP, Davies MJ, Rosenstock J, Perez Manghi FC, Fernandez Lando L, Bergman BK, Liu B, Cui X, Brown K; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):503-515. doi: 10.1056/NEJMoa2107519. Epub 2021 Jun 25.
- Caruso I, Cignarelli A, Giorgino F. Heterogeneity and Similarities in GLP-1 Receptor Agonist Cardiovascular Outcomes Trials. Trends Endocrinol Metab. 2019 Sep;30(9):578-589. doi: 10.1016/j.tem.2019.07.004. Epub 2019 Aug 7.
- ElSayed NA, Aleppo G, Aroda VR, Bannuru RR, Brown FM, Bruemmer D, Collins BS, Hilliard ME, Isaacs D, Johnson EL, Kahan S, Khunti K, Leon J, Lyons SK, Perry ML, Prahalad P, Pratley RE, Seley JJ, Stanton RC, Gabbay RA, on behalf of the American Diabetes Association. 6. Glycemic Targets: Standards of Care in Diabetes-2023. Diabetes Care. 2023 Jan 1;46(Suppl 1):S97-S110. doi: 10.2337/dc23-S006.
- Oh J, Teoh H, Leiter LA. Should C-reactive protein be a target of therapy? Diabetes Care. 2011 May;34 Suppl 2(Suppl 2):S155-60. doi: 10.2337/dc11-s211. No abstract available.
- Howard G, Wagenknecht LE, Burke GL, Diez-Roux A, Evans GW, McGovern P, Nieto FJ, Tell GS. Cigarette smoking and progression of atherosclerosis: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. JAMA. 1998 Jan 14;279(2):119-24. doi: 10.1001/jama.279.2.119.
- Mundi S, Massaro M, Scoditti E, Carluccio MA, van Hinsbergh VWM, Iruela-Arispe ML, De Caterina R. Endothelial permeability, LDL deposition, and cardiovascular risk factors-a review. Cardiovasc Res. 2018 Jan 1;114(1):35-52. doi: 10.1093/cvr/cvx226.
- Bai X, Yang X, Jia X, Rong Y, Chen L, Zeng T, Deng X, Li W, Wu G, Wang L, Li Y, Zhang J, Xiong Z, Xiong L, Wang Y, Zhu L, Zhao Y, Jin S. CAV1-CAVIN1-LC3B-mediated autophagy regulates high glucose-stimulated LDL transcytosis. Autophagy. 2020 Jun;16(6):1111-1129. doi: 10.1080/15548627.2019.1659613. Epub 2019 Sep 4.
- Langheim S, Dreas L, Veschini L, Maisano F, Foglieni C, Ferrarello S, Sinagra G, Zingone B, Alfieri O, Ferrero E, Maseri A, Ruotolo G. Increased expression and secretion of resistin in epicardial adipose tissue of patients with acute coronary syndrome. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010 Mar;298(3):H746-53. doi: 10.1152/ajpheart.00617.2009. Epub 2010 Jan 8.
- Boren J, Chapman MJ, Krauss RM, Packard CJ, Bentzon JF, Binder CJ, Daemen MJ, Demer LL, Hegele RA, Nicholls SJ, Nordestgaard BG, Watts GF, Bruckert E, Fazio S, Ference BA, Graham I, Horton JD, Landmesser U, Laufs U, Masana L, Pasterkamp G, Raal FJ, Ray KK, Schunkert H, Taskinen MR, van de Sluis B, Wiklund O, Tokgozoglu L, Catapano AL, Ginsberg HN. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease: pathophysiological, genetic, and therapeutic insights: a consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2020 Jun 21;41(24):2313-2330. doi: 10.1093/eurheartj/ehz962. No abstract available.
- Kim SH, Despres JP, Koh KK. Obesity and cardiovascular disease: friend or foe? Eur Heart J. 2016 Dec 21;37(48):3560-3568. doi: 10.1093/eurheartj/ehv509. Epub 2015 Dec 18.
- Hou J, Renigunta A, Konrad M, Gomes AS, Schneeberger EE, Paul DL, Waldegger S, Goodenough DA. Claudin-16 and claudin-19 interact and form a cation-selective tight junction complex. J Clin Invest. 2008 Feb;118(2):619-28. doi: 10.1172/JCI33970.
- Kang SJ, Mintz GS, Pu J, Sum ST, Madden SP, Burke AP, Xu K, Goldstein JA, Stone GW, Muller JE, Virmani R, Maehara A. Combined IVUS and NIRS detection of fibroatheromas: histopathological validation in human coronary arteries. JACC Cardiovasc Imaging. 2015 Feb;8(2):184-94. doi: 10.1016/j.jcmg.2014.09.021. Epub 2015 Jan 7.
- Negi SI, Didier R, Ota H, Magalhaes MA, Popma CJ, Kollmer MR, Spad MA, Torguson R, Suddath W, Satler LF, Pichard A, Waksman R. Role of near-infrared spectroscopy in intravascular coronary imaging. Cardiovasc Revasc Med. 2015 Jul-Aug;16(5):299-305. doi: 10.1016/j.carrev.2015.06.001. Epub 2015 Jun 10.
- Chen S, Okahara F, Osaki N, Shimotoyodome A. Increased GIP signaling induces adipose inflammation via a HIF-1alpha-dependent pathway and impairs insulin sensitivity in mice. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015 Mar 1;308(5):E414-25. doi: 10.1152/ajpendo.00418.2014. Epub 2014 Dec 23.
- Otake H, Tanimura K, Sugizaki Y, Toba T, Kawamori H, Shinke T, Hirata KI. Effect of Alirocumab and Rosuvastatin or Rosuvastatin Alone on Lipid Core Plaque in Coronary Artery Disease Seen on Near-Infrared Spectroscopy Intravascular Ultrasound (ANTARES). Circ Rep. 2019 Jan 31;1(2):107-111. doi: 10.1253/circrep.CJ-18-0021.
- Honda S, Sidharta SL, Shishikura D, Takata K, Di Giovanni GA, Nguyen T, Janssan A, Kim SW, Andrews J, Psaltis PJ, Worthley MI, Nicholls SJ. High-density lipoprotein cholesterol associated with change in coronary plaque lipid burden assessed by near infrared spectroscopy. Atherosclerosis. 2017 Oct;265:110-116. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.08.016. Epub 2017 Aug 31.
- Biccire FG, Budassi S, Ozaki Y, Boi A, Romagnoli E, Di Pietro R, Bourantas CV, Marco V, Paoletti G, Debelak C, Sammartini E, Versaci F, Fabbiocchi F, Burzotta F, Pastori D, Crea F, Arbustini E, Alfonso F, Prati F. Optical coherence tomography-derived lipid core burden index and clinical outcomes: results from the CLIMA registry. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2023 Mar 21;24(4):437-445. doi: 10.1093/ehjci/jeac110.
- Adair T, Lopez AD. The role of overweight and obesity in adverse cardiovascular disease mortality trends: an analysis of multiple cause of death data from Australia and the USA. BMC Med. 2020 Aug 4;18(1):199. doi: 10.1186/s12916-020-01666-y.
- Patel D, Hamamdzic D, Llano R, Patel D, Cheng L, Fenning RS, Bannan K, Wilensky RL. Subsequent development of fibroatheromas with inflamed fibrous caps can be predicted by intracoronary near infrared spectroscopy. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013 Feb;33(2):347-53. doi: 10.1161/ATVBAHA.112.300710. Epub 2013 Jan 3.
- Lopez AD, Adair T. Is the long-term decline in cardiovascular-disease mortality in high-income countries over? Evidence from national vital statistics. Int J Epidemiol. 2019 Dec 1;48(6):1815-1823. doi: 10.1093/ije/dyz143.
- Raber L, Taniwaki M, Zaugg S, Kelbaek H, Roffi M, Holmvang L, Noble S, Pedrazzini G, Moschovitis A, Luscher TF, Matter CM, Serruys PW, Juni P, Garcia-Garcia HM, Windecker S; IBIS 4 (Integrated Biomarkers and Imaging Study-4) Trial Investigators (NCT00962416). Effect of high-intensity statin therapy on atherosclerosis in non-infarct-related coronary arteries (IBIS-4): a serial intravascular ultrasonography study. Eur Heart J. 2015 Feb 21;36(8):490-500. doi: 10.1093/eurheartj/ehu373. Epub 2014 Sep 2.
- Kristensen SL, Rorth R, Jhund PS, Docherty KF, Sattar N, Preiss D, Kober L, Petrie MC, McMurray JJV. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Oct;7(10):776-785. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30249-9. Epub 2019 Aug 14.
- Piche ME, Tchernof A, Despres JP. Obesity Phenotypes, Diabetes, and Cardiovascular Diseases. Circ Res. 2020 May 22;126(11):1477-1500. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101. Epub 2020 May 21.
- NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Trends in adult body-mass index in 200 countries from 1975 to 2014: a pooled analysis of 1698 population-based measurement studies with 19.2 million participants. Lancet. 2016 Apr 2;387(10026):1377-1396. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30054-X.
- Roth GA, Mensah GA, Johnson CO, Addolorato G, Ammirati E, Baddour LM, Barengo NC, Beaton AZ, Benjamin EJ, Benziger CP, Bonny A, Brauer M, Brodmann M, Cahill TJ, Carapetis J, Catapano AL, Chugh SS, Cooper LT, Coresh J, Criqui M, DeCleene N, Eagle KA, Emmons-Bell S, Feigin VL, Fernandez-Sola J, Fowkes G, Gakidou E, Grundy SM, He FJ, Howard G, Hu F, Inker L, Karthikeyan G, Kassebaum N, Koroshetz W, Lavie C, Lloyd-Jones D, Lu HS, Mirijello A, Temesgen AM, Mokdad A, Moran AE, Muntner P, Narula J, Neal B, Ntsekhe M, Moraes de Oliveira G, Otto C, Owolabi M, Pratt M, Rajagopalan S, Reitsma M, Ribeiro ALP, Rigotti N, Rodgers A, Sable C, Shakil S, Sliwa-Hahnle K, Stark B, Sundstrom J, Timpel P, Tleyjeh IM, Valgimigli M, Vos T, Whelton PK, Yacoub M, Zuhlke L, Murray C, Fuster V; GBD-NHLBI-JACC Global Burden of Cardiovascular Diseases Writing Group. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Factors, 1990-2019: Update From the GBD 2019 Study. J Am Coll Cardiol. 2020 Dec 22;76(25):2982-3021. doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.010.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. října 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
20. března 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. srpna 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. září 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. září 2024
První zveřejněno (Aktuální)
23. září 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Bolest
- Neurologické projevy
- Cévní onemocnění
- Poruchy výživy
- Srdeční choroba
- Nadměrná výživa
- Tělesná hmotnost
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Bolest na hrudi
- Nadváha
- Obezita
- Kardiovaskulární choroby
- Ischemická choroba srdeční
- Ischémie myokardu
- Koronární onemocnění
- Ateroskleróza
- Angina pectoris
- Angina, stabilní
- Fyziologické účinky léků
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inkretiny
- Tirzepatid
Další identifikační čísla studie
- 2023-505270-15-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Údaje jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků hlášených v klinickém hodnocení, budou po deidentifikace k dispozici v souladu s dánskými předpisy o údajích.
Časový rámec sdílení IPD
Údaje budou k dispozici počínaje 1 rokem po ukončení studie a zveřejnění primárních výsledků a budou k dispozici po dobu 24 měsíců.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Data budou k dispozici výzkumným pracovníkům, kteří poskytnou metodologicky správný návrh.
Návrhy by měly být směrovány na Prof. Tinu Vilsbøll, MD DMSc, na tina.vilsboell.01@regionh.dk.
Pro získání přístupu budou muset žadatelé o data podepsat smlouvu o přístupu k datům.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .