Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost LEAF-4L6715 pro syndrom akutní respirační tísně

11. října 2024 aktualizováno: LEAF4Life, Inc.

Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze 3 ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti lipozomálního transkrocetinu (LEAF-4L6715) plus standardní péče versus standardní péče samotná pro léčbu pacientů se syndromem akutní respirační tísně

Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) je vážný stav, kdy lidé v nemocniční péči mají náhle potíže s dýcháním kvůli infekci, zápalu plic, COVID-19 nebo jinému onemocnění. Lidé s ARDS mohou být umístěni na jednotku intenzivní péče (JIP) a na ventilátor, aby jim pomohl dýchat. Cílem této studie je pokusit se zjistit, zda injekční aplikace přípravku s názvem LEAF-4L6715 činí léčbu lepší nebo horší, než jaká se běžně podává. LEAF-4L6715 je produkt, který obsahuje drobné bublinky, které pomalu uvolňují látku zvanou transkrocetin, o které vědecké studie ukazují, že může zvýšit průtok kyslíku a snížit zanícené buňky a chránit tkáně těla.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Design studie: Prospektivní, mezinárodní, multicentrická, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná, dvouramenná studie.

Cíl(e) studie: Primárním cílem studie je určit, zda přidání LEAF-4L6715 k léčbě Standard of Care (SOC) může zlepšit klinické výsledky po 30 dnech, včetně přežití a trvání mechanické ventilace (MV), u pacientů se syndromem akutní respirační tísně (ARDS) ve srovnání se samotnou léčbou SOC.

Sekundárními cíli je porovnat další relevantní respirační a klinické výsledky a bezpečnost mezi těmito dvěma skupinami během pobytu na jednotce intenzivní péče (JIP), hospitalizace a sledování, včetně procenta pacientů naživu po 60 dnech a 90 dnech od randomizace.

Odůvodnění: Dosavadní vědecká a klinická pozorování silně naznačují, že transkrocetin (TC) může být dobrým kandidátem pro léčbu hypoxických stavů, jako je středně těžké až těžké ARDS. TC skutečně hraje hlavní roli při zvyšování difúze kyslíku, ale také při snižování zánětu a ochraně tkání. Avšak špatná stabilita a rozpustnost TC a jeho krátký in vivo poločas ~30 minut vedly k přechodnému okysličování. LEAF-4L6715 byl navržen jako stabilní formulace TC s 6násobným zvýšením poločasu a 12násobným zvýšením expozice léčivu ve srovnání s volným TC, což vede k trvalejší oxygenaci ve srovnání s volným TC.

LEAF-4L6715, vyvinutý jako lipozomální formulace TC, umožňuje postupné uvolňování volného léčiva a byl hodnocen na více úrovních (1) in vitro v lidských endoteliálních buňkách pupečníkové žíly (HUVEC); (2) in vivo u zdravých myší (n=40), stejně jako u myšího modelu sepse (n=10) a (3) v klinické studii hodnotící farmakokinetiku (PK) a bezpečnost. Studie fáze 1/2, která zahrnovala 37 pacientů, definovala optimální dávkovací režim a načasování intravenózní infuze a potvrdila bezpečnost LEAF-4L6715. Ukázal také slibné trendy v terapeutické účinnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

310

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie
        • Sorbonne University
        • Kontakt:
          • Alain Combes, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Pacienti budou zařazeni, pokud budou splněna všechna následující kritéria:

    1. Pacienti ve věku ≥ 18 let
    2. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas od důvěryhodné osoby pacienta před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií, s podpisem pacienta, jakmile to zdravotní stav pacienta dovolí
    3. ARDS s dokumentovaným pozitivním end-exspiračním tlakem (PEEP) ≥5 a poměrem PaO2/FiO2 ≤200 mm Hg po dobu minimálně 24 hodin před randomizací
    4. Pacient s endotracheální nebo tracheostomickou kanylou a přijímající MV podporu
    5. Očekávaná délka života alespoň 24 hodin od randomizace
    6. Alanintransamináza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) < 3 x horní hranice normálu v době randomizace
    7. Mužský nebo netěhotný pacient
    8. Přidružený k systému sociálního zabezpečení (pro Francii)

Kritéria vyloučení:

  1. Zařazen do jakékoli jiné terapeutické klinické studie nebo užívající experimentální lék (povoleny pouze pozorovací studie)
  2. Hypersenzitivita na krocetiny, LEAF 4L6715 nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
  3. Příjem extrakorporální membránové oxygenace (ECMO).
  4. Na MV déle než 7 dní
  5. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo jiná respirační insuficience s domácí ventilací nebo kyslíkovou terapií
  6. Závažný základní preexistující stav s očekávanou 6měsíční mortalitou >50 % nebo přežitím <50 %
  7. Umírající pacient, rozhodnutí omezit terapeutické intervence
  8. Neochota nebo neschopnost dodržovat studijní postupy
  9. Pod opatrovnictvím, kurátorstvím nebo ochranou spravedlnosti (pro Francii)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LEAF-4L6715 (liposomální transkrocetin) + podpůrná péče

LEAF-4L6715 podávaný intravenózně 200 mg každých 12 hodin po dobu 2 dnů, poté 200 mg intravenózně každých 24 hodin po dobu 8 dnů (celkem 10 dní dávkování)

Podpůrná péče, kterou ošetřující lékař/hlavní zkoušející (PI) považuje za nezbytnou, včetně mechanické ventilace, v souladu s terapeutickými pokyny pro ARDS a multiorgánové selhání
Lék: LEAF-4L6715
LEAF-4L6715: Podání v dávce 200 mg po dobu až 10 dnů každých 12 hodin po dobu prvních 2 dnů, následované dávkováním jednou denně po dobu dalších 8 dnů (dny 3 až 10).
Ostatní jména:
  • Lipozomální transkrocetin
Lék: Podpůrná péče
Podpůrná péče, kterou ošetřující lékař/hlavní zkoušející (PI) považuje za nezbytnou, včetně mechanické ventilace, v souladu s terapeutickými pokyny pro ARDS a multiorgánové selhání
Aktivní komparátor: Podpůrná péče
Popis: Podpůrná péče, kterou ošetřující lékař / hlavní zkoušející (PI) považuje za nezbytnou, včetně mechanické ventilace, v souladu s terapeutickými pokyny pro ARDS a multiorgánové selhání
Lék: Podpůrná péče
Podpůrná péče, kterou ošetřující lékař/hlavní zkoušející (PI) považuje za nezbytnou, včetně mechanické ventilace, v souladu s terapeutickými pokyny pro ARDS a multiorgánové selhání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dny bez invazivní mechanické ventilace
Časové okno: 30 dní
Od randomizace do dne 30
30 dní
30denní úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 30 dní
Přežití v den 30
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrné celkové skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (SOFA).
Časové okno: 30 dní
Průměrný celkový počet skóre a dílčích skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (SOFA) během období léčby.
30 dní
Potřeba záchranných postupů
Časové okno: 30 dní
Potřeba záchranných procedur, jako je poloha na břiše, inhalace oxidu dusnatého (NO), náborové manévry, mimotělní membránová oxygenace (ECMO).
30 dní
Ventilátorová pneumonie léčená antibiotiky mezi randomizací a 30 dny.
Časové okno: 30 dní
Podíl pacientů s ventilátorovou pneumonií léčených antibiotiky mezi randomizací a 30 dny.
30 dní
Počet dní života bez selhání orgánů ve 30 dnech a 60 dnech
Časové okno: 60 dní
Počet dnů života bez selhání orgánu ve 30. a 60. dni pomocí skóre SOFA a jeho složek
60 dní
Průměrné snížení skóre 9bodové ordinální stupnice WHO
Časové okno: 30 dní
Průměrné snížení skóre 9bodové ordinální stupnice WHO od začátku léčby do 30 dnů
30 dní
Délka pobytu na JIP
Časové okno: 60 dní
Počet dní, po které byl pacient na jednotce intenzivní péče
60 dní
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: 60 dní
Počet dní pobytu pacienta v nemocnici
60 dní
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE), AE a nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: 90 dní nebo vyřešení/stabilizace události
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE), AE a nežádoucích příhod souvisejících s léčbou podle maximálního stupně Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) a/nebo změny výchozích laboratorních hodnot
90 dní nebo vyřešení/stabilizace události
Změna kvality života (QOL) podle ekonomie zdraví a hodnocení výsledků výzkumu
Časové okno: 90 dní
Změna kvality života (QOL) podle hodnocení zdravotní ekonomiky a výsledků výzkumu: porovnat QOL pacientů pomocí evropské pětidimenze QOL (EQ-5D-5L)
90 dní
Přežití ve 30, 60 a 90 dnech
Časové okno: 90 dní
Počet pacientů žijících po 30, 60 a 90 dnech od randomizace.
90 dní
Poměr PaO2/FiO2
Časové okno: 30 dní
Počet pacientů se zlepšením poměru PaO2/FiO2 o 25 % za 72 hodin po zahájení léčby a v průběhu času do ukončení akutní léčby.
30 dní
Čas na úspěšnou extubaci
Časové okno: 30 dní
Čas v hodinách do úspěšné extubace bez opětovné intubace nebo smrti během následujících 48 hodin
30 dní
Celková doba mechanické ventilace
Časové okno: 30 dní
Celková doba trvání MV ve dnech a počet dní, mezi randomizací a 30 dny, naživu bez MV.
30 dní
Farmakokinetické (PK) hodnocení
Časové okno: Den 1, Den 3, Den 14 a Den 30
12. Maximální plazmatická koncentrace (Cmax), jednotky μg/ml
Den 1, Den 3, Den 14 a Den 30
Farmakokinetická (PK) hodnocení
Časové okno: Den 1, Den 3, Den 14 a Den 30
Plocha pod křivkou (AUC) jednotky h*μg/ml
Den 1, Den 3, Den 14 a Den 30

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

LEAF4Life, Inc.

Spolupracovníci

Cardiovascular European Research Center (CERC)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alain Combes, MD, Hôpital de la Pitié Salpêtrière
  • Ředitel studie: Marie Claude Morice, Ph.D., CERC - CARDIOVASCULAR EUROPEAN RESEARCH CENTER
  • Studijní židle: Clet Niyikiza, Ph.D., LEAF4Life, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

9. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

9. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

15. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LEAF-4L6715-03-01-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit