Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení markeru KIR3DL2 v průtokové cytometrii pro diagnostiku Sézaryho syndromu, terapeutickou odpověď a reziduální onemocnění: prospektivní a multicentrická studie (KISS01)

18. října 2024 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Kožní T-buněčné lymfomy (CTCL) jsou skupinou primárních kožních lymfomů včetně Mycosis Fungoides (MF) a Sézaryho syndromu (SS). SS je charakterizována erytrodermií a vysokým počtem cirkulujících atypických lymfocytů (Sézaryho buňky. SC). Krevní staging byl přidán do klasifikace metastáz v nádorových uzlinách (TNM) MF/SS, což odráží široké spektrum CTCL a špatnou prognózu související s krevním postižením. Krevní třídy byly definovány pomocí ručního počítání krevního nátěru. Tato metoda však nikdy nedosáhla mezinárodního konsenzu kvůli své subjektivní povaze a nízké citlivosti. Bylo identifikováno několik markerů s proměnlivou účinností pro diagnostiku MF/SS, predikci výsledku a krevní odpověď na léčbu. Tyto markery jsou nezbytné pro sdílení a publikování konzistentních dat o diagnóze, stagingu, prognóze a reakci na terapie. Detekce SC je založena na nedostatku pan T-buněčných markerů, jako je CD7 a/nebo CD26, který není konstantní a může být pozorován u benigních dermatóz. Pacienti jsou tak často diagnostikováni se zpožděním, dokonce i léčeni nevhodnými terapiemi, což zhoršuje jejich prognózu. Význam krevní třídy u MF/SS se netýká pouze stadia, ale přispívá také k odpovědi na terapii v klinických studiích. Zjistili jsme, že významný podíl benigních T-buněk od pacientů se SS jsou CD4+CD26-, což může podhodnocovat míru kompletní odpovědi na léčbu. Identifikace KIR3DL2 na SC naším týmem velmi pomohla podrobnému studiu maligního klonu. Nedávno jsme publikovali dvě pomocné studie prokazující specificitu a spolehlivost KIR3DL2 jako pozitivního markeru pro SC a jeho prognózní hodnotu při počáteční diagnóze. Navrhli jsme optimalizovanou strategii průtokové cytometrie jako součást rutinní péče o erytrodermické pacienty v nemocnici Saint-Louis a v roce 2019 publikovali výsledky 5leté prospektivní jednocentrické studie zahrnující 254 pacientů s CTCL při počáteční diagnóze. Poskytli jsme doporučení s použitím prahové hodnoty KIR3DL2+SC ≥ 200/µL nebo KIR3DL2+SC/lymfocyty ≥ 10 % v diagnostických kritériích a navrhli nový algoritmus krevního stagingu.

Ve francouzských centrech probíhá několik inovativních imunoterapií ve studiích fáze I/II nebo při použití ze soucitu s potřebou hodnotit krevní odpověď pomocí pozitivních markerů. Naším cílem je v multicentrické studii (11 center) ověřit KIR3DL2 jako specifický marker SS a posoudit jeho spolehlivost pro stanovení krevního stagingu a odpověď na léčbu.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

460

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

  1. Pacienti s klinickými rysy odpovídajícími erytrodermickému CTCL při počátečním stanovení diagnózy
  2. Pacienti dříve diagnostikovaní SS a sledovaní v nemocnici Saint-Louis

Popis

Kritéria zařazení pro všechny pacienty:

  • Věk ≥ 18
  • Pacienti se zdravotním pojištěním
  • Pacienti byli informováni a nebyli proti studii

Kritéria pro zařazení do skupiny 1:

- Pacienti s klinickými příznaky odpovídajícími erytrodermickému CTCL při počáteční diagnóze.

Kritéria pro zařazení do skupiny 2:

  • Potvrzený SS (dříve diagnostikovaný), sledovaný v účastnícím se centru nemocnice Saint Louis se všemi následujícími kritérii:

    1. Stádium T4 erytrodermie (stadium (erytrodermie ≥ 80 % celkové plochy těla)
    2. V krvi a kůži byla prokázána přítomnost identického klonu T-buněk

    3. B2 krevní staging při počáteční diagnóze

      Kritéria vyloučení:

  • Jiné progresivní neoplastické onemocnění
  • Progresivní psychotické onemocnění
  • Pacient v opatrovnictví nebo kurátorství
  • Pacienti se státní lékařskou pomocí
  • Odmítnutí účasti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s klinickými příznaky odpovídajícími erytrodermickému kožnímu T buněčnému lymfomu (CTCL)
při prvotním stanovení diagnózy
Jiný: Sledování
Klinické hodnocení Vzorek krve Biopsie kůže
Pacienti s dříve diagnostikovaným Sézaryho syndromem (SS) a sledovaní v nemocnici Saint-Louis

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Specifičnost KIR3DL2 v diagnostice Sezaryho syndromu
Časové okno: Na začátku pro skupinu 1

Definováno jako podíl pacientů KIR3DL2 <200/mm3 mezi pacienty bez SS.

Diagnóza SS je definována jako přítomnost každého z následujících kritérií:

  • Stádium nádoru T4 (erytrodermie ≥ 80 % celkové plochy těla)
  • přítomnost identického klonu T-buněk prokázaná v krvi a kůži
  • Krevní stadium B2

Je třeba poznamenat, že podle doporučení ISCL/EORTC je stanovení krevního stadia FCM (Flow cytometry) definováno jako:

Fáze B2: Expandované CD4+T buňky buď CD4+CD26-≥30%, nebo CD4+CD7-≥40% a/nebo buď CD4+CD7- nebo CD4+CD26-Tbuňky≥1000/mm3

Fáze B1: Buď CD4+CD7- nebo CD4+CD26-T-buňky ≥250/mm3, ale nesplňující kritéria B2

Stupeň B0: CD4+CD7- a CD4+CD26-T-buňky <250/mm3

Diagnostika a měření KIR3DL2 budou prováděna pomocí standardizovaných/harmonizovaných postupů napříč zúčastněnými laboratořemi, za použití stejné kombinace značených protilátek, vtokových strategií a nastavení přístroje.
Na začátku pro skupinu 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Křivka operačních charakteristik přijímače (ROC) (senzitivita, specificita, plocha pod křivkou ROC) KIR3DL2 v diagnostice SS a mycosis fungoides (MF) u vhodných pacientů.
Časové okno: Na začátku pro skupinu 1
Referenční diagnóza SS bude definována jako v primárním cíli. KIR3DL2 bude měřen pomocí FCM. Senzitivita, specificita a ROC křivka budou odhadnuty jak s absolutním počtem KIR3DL2, tak s procentem KIR3DL2 v podskupině lymfocytů.
Na začátku pro skupinu 1
Pozitivní a negativní prediktivní hodnoty KIR3DL2 pro diagnózu SS v populaci pacientů s klinickými rysy konzistentními s erytrodermickým CTCL
Časové okno: Až 24 měsíců u pacientů skupiny 1
Mezní hodnota použitá pro KIR3DL2: 200/mm3
Až 24 měsíců u pacientů skupiny 1
Odezva krve
Časové okno: Ve 3 měsících pro skupinu 1 a 2

Odezva krve pomocí FCM a markerů CD7 a CD26 podle nejnovějších pokynů ISCL a EORTC s definicí:

Kompletní odezva (CR): fáze B0. Částečná odezva (PR): > 50% pokles v kvantitativních měřeních krevního nádoru oproti výchozí hodnotě u pacientů se stádiem B2 na začátku.

Progresivní onemocnění (PD): B0 až B2 nebo > 50% zvýšení oproti výchozí hodnotě a alespoň 5000 neoplastických buněk/mm3 nebo ztráta odpovědi: u pacientů s PR, kteří byli původně B2 na začátku, > 50% zvýšení od nejnižší hodnoty. Stabilní onemocnění (SD): Nesplňuje kritéria pro CR, PR nebo PD. Relaps: zvýšení neoplastických krevních lymfocytů na ≥ B2 u pacientů s CR.
Ve 3 měsících pro skupinu 1 a 2
Odezva krve
Časové okno: V 6 měsících pro skupinu 1 a 2

Odezva krve pomocí FCM a markerů CD7 a CD26 podle nejnovějších pokynů ISCL a EORTC s definicí:

Kompletní odezva (CR): fáze B0. Částečná odezva (PR): > 50% pokles v kvantitativních měřeních krevního nádoru oproti výchozí hodnotě u pacientů se stádiem B2 na začátku.

Progresivní onemocnění (PD): B0 až B2 nebo >50% zvýšení oproti výchozí hodnotě a alespoň 5000 neoplastických buněk/mm3 nebo ztráta odpovědi: u pacientů s PR, kteří byli původně B2 na začátku, > 50% zvýšení od nejnižší hodnoty. Stabilní onemocnění (SD): Nesplňuje kritéria pro CR, PR nebo PD. Relaps: zvýšení neoplastických krevních lymfocytů na ≥ B2 u pacientů s CR.
V 6 měsících pro skupinu 1 a 2
Odezva krve
Časové okno: V 9 měsících pro skupinu 1 a 2

Odezva krve pomocí FCM a markerů CD7 a CD26 podle nejnovějších pokynů ISCL a EORTC s definicí:

Kompletní odezva (CR): fáze B0. Částečná odezva (PR): > 50% pokles v kvantitativních měřeních krevního nádoru oproti výchozí hodnotě u pacientů se stádiem B2 na začátku.

Progresivní onemocnění (PD): B0 až B2 nebo > 50% zvýšení oproti výchozí hodnotě a alespoň 5000 neoplastických buněk/mm3 nebo ztráta odpovědi: u pacientů s PR, kteří byli původně B2 na začátku, > 50% zvýšení od nejnižší hodnoty. Stabilní onemocnění (SD): Nesplňuje kritéria pro CR, PR nebo PD. Relaps: zvýšení neoplastických krevních lymfocytů na ≥ B2 u pacientů s CR.
V 9 měsících pro skupinu 1 a 2
Odezva krve
Časové okno: Ve 12 měsících pro skupinu 1 a 2

Odezva krve pomocí FCM a markerů CD7 a CD26 podle nejnovějších pokynů ISCL a EORTC s definicí:

Kompletní odezva (CR): fáze B0. Částečná odezva (PR): > 50% pokles v kvantitativních měřeních krevního nádoru oproti výchozí hodnotě u pacientů se stádiem B2 na začátku.

Progresivní onemocnění (PD): B0 až B2 nebo > 50% zvýšení oproti výchozí hodnotě a alespoň 5000 neoplastických buněk/mm3 nebo ztráta odpovědi: u pacientů s PR, kteří byli původně B2 na začátku, > 50% zvýšení od nejnižší hodnoty. Stabilní onemocnění (SD): Nesplňuje kritéria pro CR, PR nebo PD. Relaps: zvýšení neoplastických krevních lymfocytů na ≥ B2 u pacientů s CR.
Ve 12 měsících pro skupinu 1 a 2
Odezva krve
Časové okno: V 15 měsících pro skupinu 1 a 2

Odezva krve pomocí FCM a markerů CD7 a CD26 podle nejnovějších pokynů ISCL a EORTC s definicí:

Kompletní odezva (CR): fáze B0. Částečná odezva (PR): > 50% pokles v kvantitativních měřeních krevního nádoru oproti výchozí hodnotě u pacientů se stádiem B2 na začátku.

Progresivní onemocnění (PD): B0 až B2 nebo > 50% zvýšení oproti výchozí hodnotě a alespoň 5000 neoplastických buněk/mm3 nebo ztráta odpovědi: u pacientů s PR, kteří byli původně B2 na začátku, > 50% zvýšení od nejnižší hodnoty. Stabilní onemocnění (SD): Nesplňuje kritéria pro CR, PR nebo PD. Relaps: zvýšení neoplastických krevních lymfocytů na ≥ B2 u pacientů s CR.
V 15 měsících pro skupinu 1 a 2
Odezva krve
Časové okno: V 18 měsících pro skupinu 1 a 2

Odezva krve pomocí FCM a markerů CD7 a CD26 podle nejnovějších pokynů ISCL a EORTC s definicí:

Kompletní odezva (CR): fáze B0. Částečná odezva (PR): > 50% pokles v kvantitativních měřeních krevního nádoru oproti výchozí hodnotě u pacientů se stádiem B2 na začátku.

Progresivní onemocnění (PD): B0 až B2 nebo > 50% zvýšení oproti výchozí hodnotě a alespoň 5000 neoplastických buněk/mm3 nebo ztráta odpovědi: u pacientů s PR, kteří byli původně B2 na začátku, > 50% zvýšení od nejnižší hodnoty. Stabilní onemocnění (SD): Nesplňuje kritéria pro CR, PR nebo PD. Relaps: zvýšení neoplastických krevních lymfocytů na ≥ B2 u pacientů s CR.
V 18 měsících pro skupinu 1 a 2
Odezva krve
Časové okno: Ve 21 měsících pro skupinu 1 a 2

Odezva krve pomocí FCM a markerů CD7 a CD26 podle nejnovějších pokynů ISCL a EORTC s definicí:

Kompletní odezva (CR): fáze B0. Částečná odezva (PR): > 50% pokles v kvantitativních měřeních krevního nádoru oproti výchozí hodnotě u pacientů se stádiem B2 na začátku.

Progresivní onemocnění (PD): B0 až B2 nebo > 50% zvýšení oproti výchozí hodnotě a alespoň 5000 neoplastických buněk/mm3 nebo ztráta odpovědi: u pacientů s PR, kteří byli původně B2 na začátku, > 50% zvýšení od nejnižší hodnoty. Stabilní onemocnění (SD): Nesplňuje kritéria pro CR, PR nebo PD. Relaps: zvýšení neoplastických krevních lymfocytů na ≥ B2 u pacientů s CR.
Ve 21 měsících pro skupinu 1 a 2
Odezva krve
Časové okno: Ve 24 měsících pro skupinu 1 a 2

Odezva krve pomocí FCM a markerů CD7 a CD26 podle nejnovějších pokynů ISCL a EORTC s definicí:

Kompletní odezva (CR): fáze B0. Částečná odezva (PR): > 50% pokles v kvantitativních měřeních krevního nádoru oproti výchozí hodnotě u pacientů se stádiem B2 na začátku.

Progresivní onemocnění (PD): B0 až B2 nebo > 50% zvýšení oproti výchozí hodnotě a alespoň 5000 neoplastických buněk/mm3 nebo ztráta odpovědi: u pacientů s PR, kteří byli původně B2 na začátku, > 50% zvýšení od nejnižší hodnoty. Stabilní onemocnění (SD): Nesplňuje kritéria pro CR, PR nebo PD. Relaps: zvýšení neoplastických krevních lymfocytů na ≥ B2 u pacientů s CR.
Ve 24 měsících pro skupinu 1 a 2
Celkové přežití
Časové okno: Až 24 měsíců pro skupinu 1
Až 24 měsíců pro skupinu 1
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 24 měsíců pro skupinu 1
Až 24 měsíců pro skupinu 1
Minimální reziduální onemocnění
Časové okno: Ve 24 měsících pro skupinu 1 a 2
Minimální reziduální onemocnění (MRD) pomocí multiparametrové průtokové cytometrické imunofenotypizace a detekce klonálních přeuspořádání genu TCR (HTS) na bázi klonálních přeuspořádání genu TCR u pacientů s SS v době remise CR ve srovnání se základními měřeními na zmrazených PBMC.
Ve 24 měsících pro skupinu 1 a 2
Vývoj k diagnóze SS, jak je definováno v primárním cíli u pacientů ve stadiu B1 s KIR3DL2≥ 200/mm3 nebo ≥ 10 % na začátku
Časové okno: Až 24 měsíců pro skupinu 1
Až 24 měsíců pro skupinu 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

21. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP220915

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit