Test kombinace vakcíny proti HPV, imichimodu a metforminu (HPV-VIM)

Kritéria zahrnutí:

• Účastníci musí mít histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom děložního čípku (stadium IB2-IVB), vaginální nebo vulvální karcinom (stadium II-IVB), A nesmí být považováni za primárního chirurgického kandidáta. Pacienti, kterým je nabídnuta neoadjuvantní léčba, mohou být zařazeni, pokud reagují a dostávají chemoradiaci.
• Účastníci musí mít měřitelnou nemoc podle kritérií Recist. Viz část 12 (Měření účinku) pro vyhodnocení měřitelného onemocnění. Radiologické vyhodnocení se provede přibližně 30 dnů před zahájením zápisu a zahájením ozařování.
• Účastníci musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Účastníci musí být starší 18 let
• Účastníci musí mít adekvátní orgánovou funkci do 28 dnů od registrace, definovanou následovně: - Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µL - Trombocyty ≥ 100 000/µL - Hemoglobin ≥ 9 g/dl - Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) - Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 u pacientů se známým Gilbertsovým syndromem) NEBO přímý bilirubin ≤ 1 x ULN - Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
• Účastníci užívající kortikosteroidy mohou pokračovat, pokud je jejich dávka stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením protokolární terapie.
• Účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat krev během studie nebo po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před registrací. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány následovně (z jiných než zdravotních důvodů): - ≥45 let a neměly menstruaci déle než 1 rok, po hysterektomii, po bilaterální ooforektomii, po ozáření zevním paprskem 6 Gy do pánve, nebo post-tubální ligace.
• Účastníci musí souhlasit s tím, že během studie nebudou kojit.
• Účastníci musí být schopni porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu
• Podle názoru ošetřujícího zkoušejícího musí být účastníci způsobilí pro chemoradiační léčbu.
• Účastníci, kteří jsou HIV+, musí mít počet CD4 >200/dl a prokázat zdokumentovanou shodu s vysoce aktivní antiretrovirovou terapií (HAART). Účastník musí mít CT (hrudník/břicho/pánev) nebo PET-CT do 56 dnů od registrace.
• Účastníci musí být nově diagnostikováni.
• Standardní chemoradiace s použitím externí radiační terapie (EBRT) a brachyterapie je povolena u cervikálního nebo vaginálního karcinomu a chemoradiace s EBRT u karcinomu vulvy. Léze musí být snadno dostupná pro intratumorální injekci nádoru.
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz Příloha A).
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou vhodní, pokud následné zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese.
• Do této studie jsou vhodní pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacienti, kteří mají neléčené, nové nebo progresivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky použité ve studii.
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním.
• Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože pacientky s cervikálním karcinomem nebo karcinomem vulvy podstoupily léčbu, která způsobila neplodnost pacientky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky s karcinomem děložního čípku nebo karcinomem vulvy, kojení by mělo být přerušeno.