KRÁTKODOBÉ ÚČINKY GLucagon-like Peptide One na BonE (SHORT-GLOBE)

Kost je dynamický orgán, který je v průběhu života remodelován spojeným procesem resorpce a tvorby kostní tkáně, což jsou procesy vysoce energeticky náročné. Remodelace kostí je přísně regulována několika endokrinními faktory, jako je parathormon, pohlavní steroidy včetně testosteronu a estrogenu a růstový hormon. Nedávno se objevily hormony vylučované střevem jako regulátory resorpce a tvorby kostí. Glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1) je vylučován ze střeva po příjmu potravy a zvyšuje sekreci inzulínu a pocit sytosti. Fyziologické infuzní studie používající nativní GLP-1 jako subkutánní nebo intravenózní infuze prokazují, že nativní GLP-1 udržuje tvorbu kosti u lidí, ale snižuje kostní resorpci (hodnoceno pomocí C-terminálního telopeptidu biomarkeru kolagenu typu I (CTX)) u některých, ale nikoli všechna studia. Předpokládáme, že nativní GLP-1 signalizuje přítomnost živin potřebných pro kostní expanzi kostní hmoty. Nedávno jsme rozšířili současné znalosti o biologii GLP-1 tím, že jsme ukázali, že krátkodobá (2 hodiny) intravenózní expozice nativnímu GLP-1 (7-36), aktivní formě GLP-1, vede k 80% snížení v kostní resorpci na základě měření CTX v kostní dřeni u zdravých účastníků studie. Náš třídenní in-vitro experiment založený na lidských kostních buňkách ukázal, že nativní GLP-1 (7-36) zvyšuje aktivitu buněk resorbujících kost (osteoklastů) a buněk tvořících kost (osteoblastů), když jsou kultivovány společně. Společně tato zjištění naznačují, že GLP-1 (7-36) reguluje aktivitu kostních buněk časově závislým způsobem: Během 2 hodin nativní GLP-1 (7-36) snižuje kostní resorpci, ale zachovává tvorbu kosti. Naproti tomu se zdá, že prodloužená expozice nativnímu GLP-1 (7-36) aktivuje jak kostní resorpci, tak buňky tvořící kost. Důležité je, že tato poslední zjištění založená na in vitro nebyla potvrzena fyziologickými studiemi. Avšak takový časově závislý dopad GLP-1 na kostru by byl v souladu s biologií několika hormonů.

Cílem této studie je prozkoumat fyziologický účinek GLP-1 na kostru. I když existují důkazy podporující, že GLP-1 reguluje kostní obrat, zbývá prozkoumat rozdílné účinky akutní a prodloužené (subakutní) expozice GLP-1 na kostní obrat. Proto si tato studie klade za cíl objasnit, jak nativní GLP-1(7-36) reguluje tvorbu a resorpci kosti u zdravých mužů a žen, a tím poskytnout další pohled na účinky nativního GLP-1 (7-36) na metabolismus lidských kostí.

Toto je randomizovaná zkřížená studie, která porovnává biologické účinky nativního GLP-1 (7-36) nebo fyziologického roztoku na tvorbu kostí u 12 zdravých jedinců. Studie se skládá z informační návštěvy, screeningové návštěvy s celkovým hodnocením zdravotního stavu a čtyř experimentálních dnů. Nativní GLP-1 (7-36) (1 pmol/kg/min) nebo fyziologický roztok budou podávány subkutánně pomocí komerčně dostupné inzulínové pumpy po dobu 72 hodin s vymývací periodou 14-28 dní mezi expozicemi. Sekvence expozice je náhodná a účastníci jsou zaslepeni.