Nižší vs. standardní dávky inzulínu a dextrózy pro léčbu mírné až středně těžké hyperkalémie na pohotovostním oddělení (IDK+)

Primární výzkumná otázka, která řídila design této studie, vyplynula z úvahy o optimalizaci dávkování inzulínu a dextrózy při léčbě mírné až středně těžké hyperkalémie, konkrétně u pacientů s hladinami draslíku v séru pod 6,4 mmol/l. Toto zaměření uznává, že závažná hyperkalémie vyžaduje vyšší dávky inzulínu, často doprovázené odpovídajícím zvýšením dextrózy, aby se dosáhlo rychlého a podstatného snížení hladin draslíku v séru (Garcia et al., 2020). Nutnost podávání plné konvenční dávky inzulínu a dextrózy u středně těžké hyperkalémie však stále není jasná. Předpokládáme, že režim s nižšími dávkami může dosáhnout podobné účinnosti při snižování hladiny draslíku v séru a zároveň potenciálně minimalizovat rizika spojená s vyššími dávkami, jako je hypoglykémie a extravazační poranění.

Předchozí studie uváděly snížení draslíku v rozmezí 0,6-1,17 mmol/l po podání dextróza-inzulín (MacRury, 2023). V této studii se zaměřujeme na posouzení, zda nižší dávky inzulínu a dextrózy nejsou horší než standardní dávkovací režim. Hranice non-inferiority byla definována jako snížení sérového draslíku o 0,5 mmol/l pro obě léčebné skupiny. Toto rozpětí bylo pečlivě vybráno, protože pokles draslíku o 0,5 mmol/l je klinicky významný, protože posouvá stav ze střední na mírnou hyperkalemii, a tím snižuje riziko život ohrožujících arytmií (MacRury, 2023). Tento práh upřednostňuje bezpečnost pacienta a zároveň potenciálně minimalizuje nežádoucí účinky, zejména hypoglykémii, běžně spojené s vyššími dávkami inzulínu.

Kromě toho, pokud se ukáže, že nižší dávky nejsou horší, mohly by snížit nežádoucí účinky, jako je hypoglykémie a extravazace, a zvýšit tak bezpečnostní profil léčby hyperkalémie. Toto zlepšení představuje klíčový sekundární cíl studie a podtrhuje širší potenciál optimalizace dávky.

Výzkum specificky zaměřený na optimální dávkování inzulínu pro hyperkalemii je omezený. Četné studie, jako například studie Humphrey et al. (2022), zdůrazňují potřebu dalšího zkoumání této oblasti. Zjištění z tohoto výzkumu mají potenciál ovlivnit klinická doporučení tím, že podporují flexibilnější a na důkazech založenou strategii dávkování, kterou lze široce přijmout v prostředích urgentní a kritické péče.

Ke stanovení požadované velikosti vzorku pro naši studii non-inferiority porovnávající dávkování inzulinu pro léčbu středně těžké hyperkalémie na pohotovosti jsme použili výpočet velikosti vzorku na základě metody Juliouse 2004 (Julious, 2004) a následujících parametrů.

Naším cílem bylo zjistit, zda průměrný rozdíl mezi standardní léčbou a experimentální léčbou nepřekračuje limit non-inferiority 0,5 mmol/l, s 80% mocí a hladinou významnosti 0,05 pro oboustranný test. Při odhadu standardní odchylky 0,68 mmol/l na základě předchozích studií (Garcia, 2020) a pomocí vzorce pro srovnání dvou průměrů je zapotřebí 23 účastníků na rameno.

Včetně 10% míry předčasného ukončení studia je celková velikost vzorku požadovaná pro studii 50 účastníků, přičemž 25 je přiděleno každé léčebné skupině.