Klinický význam hlavní patologické regrese pro lokálně pokročilý rektální rakovina

Cílem této velké, vícececentové kohortové studie je prozkoumat klinické a prognostické důsledky histopatologických charakteristik u pacientů s lokálně pokročilým rakovinou rektálu (LARC) po neoadjuvantní chemoradioterapii (NCRT). Studie bude retrospektivně a prospektivně analyzovat údaje od po sobě jdoucích pacientů s LARC léčených v zúčastněných institucích v letech 2016 až 2022.

Studujte design a cíle

Primární cíl:

Zhodnotit klinickou význam hlavní patologické regrese (MPR) u pacientů s LARC po NCRT. MPR je definován jako ≤ 10% zbytkového životaschopného nádoru v nádorovém loži v patologickém hodnocení. Studie bude korelovat stav MPR s dlouhodobými výsledky přežití, včetně přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS), aby se určila jeho platnost jako náhradní koncový bod pro účinnost léčby.

Sekundární cíle:

Pro porovnání účinnosti různých režimů NCRT (např. Protokoly obsahující fluoropyrimidin vs. oxaliplatinu) při dosahování MPR a zlepšení výsledků přežití.

Pro posouzení prognostické hodnoty nových histopatologických parametrů, jako je hustota nekrózy nádoru (NECR-TD), nádor infiltrující lymfocyty (TLS) a poměr TLS-k nekróze (T/NR), při predikci DFS a OS.

Studijní populace

Kritéria pro zařazení:

Dospělí (≥ 18 let) diagnostikovali lokálně pokročilý rektální adenokarcinom (klinická fáze II-III).

Dokončení NCRT následované chirurgickým záměrem léčivé. Dostupnost histopatologických dat před a po ošetření, včetně standardizovaného regresního třídění a digitalizovaných snímků celého skluzu (WSIS).

Kritéria pro vyloučení:

Metastatické onemocnění při diagnostice. Neúplné klinické nebo patologické záznamy. Sběr dat a proměnné

Klinické údaje:

Demografie, nádorové stadium (YPTNM), režim NCRT, chirurgický přístup, recidiva a výsledky přežití.

Patologická data:

Snížení regrese: Zbytkové životaschopné procento nádoru, rozsah nekrózy a regrese lymfatických uzlin (YPN-Rg +/-).

Kvantitativní digitální patologie: AIS-řízená analýza WSIS pro výpočet NECR-TD, TLS-TD a T/NR (obrázek 1).

Sledování:

PFS a OS budou sledovány minimálně 3 roky po operaci. Statistická analýza

Analýza přežití:

Modely Kaplan-Meier Curves a Cox proporcionální rizika budou hodnotit souvislosti mezi MPR, histopatologickými parametry a výsledky přežití.

Srovnávací analýza:

Analýzy podskupin budou porovnat výsledky napříč režimy NCRT a LARC podtypy (např. Mucinózní vs. adenokarcinom).

Strojové učení:

Pro predikci DFS/OS budou vyvinuty prognostické modely integrující klinické a histopatologické proměnné.

Etické úvahy Institucionální revizní rady (IRB) všech zúčastněných center schválily protokol studie.

Údaje o pacientech budou anonymizovány a informovaný souhlas bude upuštěn pro retrospektivní kohorty, ale bude získán prospektivně.

Inovace a dopad

Tato studie se zabývá kritickými mezerami v prognóze LARC:

Ověření MPR jako standardizovaného koncového bodu pro účinnost NCRT. Zavedení kvantitativních histopatologických biomarkerů řízených AI (např. T/nr) pro upřesnění stratifikace rizika.

Poskytování důkazů pro optimalizaci režimů NCRT založených na biologii nádoru a regresních vzorcích.

Výsledky budou šířeny prostřednictvím recenzovaných publikací a klinických pokynů ke zlepšení personalizovaných léčebných strategií pro LARC.