Dantrolene v myopatii vyvolané statinem
Statiny jsou jedním z nejúčinnějších léků pro léčbu hypercholesterolémie, která je považována za jeden z hlavních rizikových faktorů pro aterosklerózu., A proto se jedná o často předepsané léky [1-2]. Terapie statiny je však spojena s myotoxicitou. Tento účinek různých rozsahů závažnosti tvoří myopatii, myalgii, myositidu a rabdomyolýzu [3].
Různé studie stanovily řadu hypotéz, které vysvětlují patofyziologické události myopatie vyvolané statinem. Tyto hypotézy zahrnují narušení mitochondriální funkce, což má za následek cytoplazmatické přetížení Ca2+, jakož i sníženou hladinu silného antioxidačního a membránového stabilizátoru koenzymu Q10/ubiquinon [4-5] se tato studie snaží zavést komplementární terapii, která se zaměřuje na tyto molekulární události. Tento terapeutický protokol zahrnuje Dantrolene svalový relaxant, který působí jako antagonista Ryanodine (RYR), a tak snižuje uvolňování CA v cytoplazmě.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Dospělí ve věku 18–75 let v současné době dostávají statinovou terapii po dobu nejméně 4 týdnů klinické příznaky naznačující statistinu indukovanou myopatii (např. Bolest svalů, slabost) Zvýšená sérová kreatinová kináza (CK) ≥1,5x Horní hranice normálního schopného a ochotného zajistit informovaný souhlas, který je ochotný ukončit statistinu během období studie))
Kritéria pro vyloučení:
Known hypersensitivity to dantrolene History of severe liver disease or abnormal liver function tests (ALT or AST > 2x ULN) Use of interacting drugs that may increase dantrolene toxicity (e.g., calcium channel blockers like verapamil) Renal impairment (e.g., serum creatinine >2.0 mg/dL) Diagnosed neuromuscular disorders unrelated to statins (e.g., ALS, Svalová dystrofie) Těhotná nebo kojení Účast žen v jiném klinickém hodnocení za posledních 30 dní
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dantrolene Group
Účastníci obdrží perorální Dantrolene 25 mg kapsle jednou denně po dobu 4 týdnů.
Dávka může být zvýšena na 50 mg denně na základě tolerance a reakce.
Dantrolene se používá k vyhodnocení jeho potenciálního účinku na svalové symptomy a biomarkery ve statinově vyvolané myopatii.
|
Kapsle sodíku Dantrolene 25 mg orálně jednou denně po dobu 4 týdnů.
Dávka může být titrována na 50 mg denně po 1 týdnu, pokud je tolerována.
Používá se k posouzení dopadu na bolest svalů a biomarkery poškození svalů u pacientů s myopatií vyvolanou statinem.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Skupina placeba
Účastníci obdrží odpovídající perorální placebo kapsli jednou denně po dobu 4 týdnů, která je navržena tak, aby napodobovala Dantrolene ve vzhledu.
Tato rameno slouží jako kontrola k posouzení účinnosti a bezpečnosti Dantrolene ve srovnání s placebem
|
Orální placeboová kapsli odpovídající dantrolenu ve velikosti a vzhledu, podávané jednou denně po dobu 4 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna úrovně kreatinové kinázy (CK)
Časové okno: Základní a 4 týdny po zahájení zásahu
|
Hodnocení účinku Dantrolene na kreatin kinázu v séru, biomarkeru zranění svalů, u myopatie vyvolané statinem.
|
Základní a 4 týdny po zahájení zásahu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre bolesti svalů (vizuální analogová stupnice)
Časové okno: Základní linie a 4. týden
|
Hodnocení závažnosti bolesti svalů nahlášené samostatně pomocí 10-bodového VAS.
Časový rámec: základní linie a 4. týden
|
Základní linie a 4. týden
|
|
Změna úrovně laktát dehydrogenázy v séru (LDH)
Časové okno: Základní linie a 4. týden
|
LDH jako další marker poškození svalů.
|
Základní linie a 4. týden
|
|
Počet účastníků s nepříznivými účinky souvisejícími s Dantrolene
Časové okno: Během 4týdenního intervenčního období
|
Hodnocení bezpečnosti využití Dantrolenu v období studie.
|
Během 4týdenního intervenčního období
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Dan1199
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .