Endobronchiální ventil v tuberkulózních a NTM plicních dutinách. (TBET)
Hodnocení užitečnosti endobronchiálních ventilů při léčbě tuberkulózních a NTM (nontuberkulózní mykobakteriózy) plicních kavit
Tuberkulóza (TB) je komplexní onemocnění, při kterém jsou plíce primárním místem infekce. Infekce se získává vdechováním kapénkových jader obsahujících mykobakteriální bacily (M. tuberculosis), které se usazují v alveolech jako primární ložisko. TB se vyznačuje postupným rozšiřováním infekce a tvorbou dutin, což způsobuje progresivní destrukci tkáně. Navíc je stále znepokojivější nárůst lékově rezistentních forem TB, včetně multirezistence (MDR) a pre-extenzivně lékově rezistentní TB (XDR). Léčba farmakosenzitivních onemocnění trvá nejméně 6 měsíců, zatímco léčba MDR-TB a XDR-TB je ještě delší; obvykle výrazně přesahuje 24 měsíců. Netuberkulózní mykobakterie (NTM) neboli atypické mykobakterie jsou organismy způsobující různá onemocnění, jako jsou infekce kůže a měkkých tkání, lymfadenitida, plicní infekce, diseminované infekce a široké spektrum vzácnějších infekcí, které se anatomicky a radiologicky neliší od tuberkulózy, ačkoli obvykle nevyvíjejí primární komplex. Vzhledem k tomu, že míra úspěšnosti léčby je neuspokojivá, je naléhavě zapotřebí nových léků a dalších intervencí ke zlepšení výsledků, a to jak u pacientů s MDR/XDR-TB, tak u pacientů s obtížně léčitelnými NTM.
Jednosměrné endobronchiální ventily (EBV) byly použity jako účinná strategie redukce plicního objemu u emfyzému bez významných nežádoucích událostí. Mechanismus spočívá v indukci atelektázy, tedy vytvoření špatně větraného prostředí se sníženým napětím kyslíku. Toto snížené napětí kyslíku je nepříznivé pro přežití a množení mykobakterií. Proto by použití těchto zařízení k léčbě dutin způsobených multirezistentními mykobakteriemi nebo u pacientů, kteří nejsou vhodní pro chirurgickou léčbu, mělo dutinu zmenšit nebo zcela zahojit, čímž se vytvoří nepříznivé prostředí pro bakterie, což zpomalí nebo odstraní jejich růst.
Stav/onemocnění: Plicní MDR/XDR-TB nebo NTM (obtížně léčitelné nebo rezistentní na léčbu) Počet pacientů k zařazení: 30 Jedná se o jednocentrickou, randomizovanou, kontrolovanou, otevřenou, dvouramennou studii.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Lorenzo Corbetta
- Telefonní číslo: +39 055 7947628
- E-mail: lorenzo.corbetta@unifi.it
Studijní místa
-
-
FI
-
Florence, FI, Itálie, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Kontakt:
- Lorenzo Corbetta
- Telefonní číslo: +39 055 7947628
- E-mail: lorenzo.corbetta@unifi.it
-
Kontakt:
- Valentina Luzzi
- E-mail: valentinaluzzi@hotmail.com; luzziv@aou-careggi.toscana.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lorenzo Corbetta
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Valentina Luzzi
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 18 a 80 lety A
- Pacient s dutinami považovanými za nevhodné pro chirurgický zákrok (když je přítomno rozsáhlé poškození plicního parenchymu v důsledku TBC, což činí pacienty nevhodnými pro otevřenou hrudní operaci) A
Podepsaný informovaný souhlas
A jedna z následujících podmínek:
- Plicní MDR/XDR-TBC nebo NTM (obtížně léčitelné nebo rezistentní na léčbu) potvrzené stěrovými vzorky a antibiogramem nebo s přetrvávající pozitivitou na Mycobacterium ve stěru po standardní farmakoterapii a závažným poškozením plic s 1 nebo více přetrvávajícími dutinami.
- Plicní TBC nebo NTM s dutinami a přidruženými systémovými onemocněními, jako je pankreatický diabetes, vřed žaludku a dvanáctníku, onemocnění jater a ledvin, HIV nebo jiné takové onemocnění, které kompromituje farmakologickou léčbu.
- Opakované hemoptýzy přisuzované TBC nebo NTM
Kritéria pro vyloučení:
- Kontraindikace k provedení bronchoskopie
- Závažná kardiální komorbidita
- Závažné psychiatrické poruchy
- Funkční nebo anatomická pneumonektomie
- Astma
- Těhotenství
- Pacienti, u kterých jsou bronchoskopické výkony kontraindikovány
- Pacienti se známými alergiemi na Nitinol (nikl-titan) nebo jeho složkové kovy (nikl nebo titan)
- Pacienti se známými alergiemi na silikon
- Pacienti, kteří nepřestali kouřit
- Pacienti s velkými bulami zahrnujícími více než 30 % kterékoliv plíce
- Pacienti s aktivní plicní infekcí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zephyr ®
Pacienti budou randomizováni do dvou ramen studie.
Všichni pacienti budou pokračovat v antibiotické terapii podle klinické praxe.
Do 30 dnů budou pacienti zařazení do experimentálního ramene kontaktováni k naplánování bronchoskopie pro umístění ventilů.
Léčba bude provedena v režimu jednodenní hospitalizace, pacienti podstoupí rentgen hrudníku před propuštěním, aby se potvrdilo správné umístění ventilů.
Po 9 měsících podstoupí experimentální rameno proceduru za účelem odstranění ventilů.
|
Pacienti podstoupí bronchoskopii v sedaci s použitím midazolamu a/nebo fentanylu nebo v některých případech v celkové anestezii s propofolem. U pacientů s MDR-TB bude výkon proveden v izolační místnosti s podtlakem. K zavedení fibrooptického bronchoskopu, nástroje vybaveného pracovním kanálem s proměnným průměrem mezi 2,8 a 3,2 mm, který umožňuje zavedení chlopně, se použije rigidní bronchoskop, obličejová nebo hrtanová maska. Zephyr ® EBV je samorozpínací systém, který je aktivován do kontaktu s bronchiální stěnou, usnadňuje přilnavost k bronchiální stěně a tvaruje se v souladu s bronchiální anatomií. Jako jednosměrné chlopně zabraňují vstupu vzduchu do daného segmentu nebo laloku, zatímco umožňují jeho výstup během výdechu.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Kontrola
Pacienti randomizovaní do kontrolní větve budou pokračovat v antibiotické léčbě podle klinické praxe.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů se snížením kazů o 50 % nebo více ve dvou ramenech studie
Časové okno: 9 měsíců po randomizaci
|
Procento pacientů s rozměrem dutiny po 9 měsících léčby < nebo = 50 % rozměru dutiny při výchozím stavu.
Výsledky budou vyjádřeny v mm prostřednictvím maximálního axiálního průměru.
Vyšší procento v experimentální skupině Zephyr naznačuje účinnost léčby.
|
9 měsíců po randomizaci
|
|
Procento pacientů se sputem negativním na mikrobiologické agens v obou ramenech po 9 měsících léčby
Časové okno: 9 měsíců po randomizaci
|
Vzorek sputa pro mikrobiologické agens bude odebrán na sklíčko a následně pozorován optickou mikroskopií.
Výsledky budou vyjádřeny na dichotomní stupnici.
Vyšší procento negativních výsledků v experimentální skupině Zephyr naznačuje účinnost léčby.
|
9 měsíců po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Medián rozdílů rozměrů dutiny v každém časovém bodě ve srovnání s výchozí hodnotou v obou ramenech studie.
Časové okno: 3 měsíce a 9 měsíců po randomizaci
|
Rozdíl průměru dutiny v axiálním směru, vyjádřený v mm, mezi každým časovým bodem a výchozím stavem.
Rozdíly budou vyjádřeny jako medián a interkvartilové rozpětí v každé skupině.
|
3 měsíce a 9 měsíců po randomizaci
|
|
Procento pacientů s negativním sputovým nátěrem na mikrobiologické agens v obou ramenech studie v jednotlivých časových bodech
Časové okno: 1, 3 a 9 měsíců po randomizaci a 12, 14 měsíců při následném sledování
|
Vzorek sputa pro mikrobiologické agens bude odebrán na podložní sklíčko a následně pozorován optickou mikroskopií.
Výsledky budou vyjádřeny semikvantitativní stupnicí.
Vyšší procento negativních výsledků v experimentální skupině Zephyr naznačuje účinnost léčby.
|
1, 3 a 9 měsíců po randomizaci a 12, 14 měsíců při následném sledování
|
|
Procento kultur negativních na mikrobiologické agens v každém časovém bodě mezi oběma rameny.
Časové okno: 1, 3, 9 měsíců po randomizaci a 12, 14 měsíců při následné kontrole
|
V každém časovém bodě bude odebrán a kultivován sputum.
Kultura bude pozorována optickou mikroskopií po dobu 8 týdnů. Pokud po 8 týdnech nebude pozorován žádný mikrobakteriální růst, bude u tohoto vzorku diagnostikována negativita. Výsledky budou vyjádřeny v CFU. |
1, 3, 9 měsíců po randomizaci a 12, 14 měsíců při následné kontrole
|
|
Procento pacientů s časnými (do 48 hodin) a pozdními komplikacemi v experimentální skupině Zephyr.
Časové okno: V čase T0 (intervence)+48 hodin, 3 a 9 měsíců po intervenci.
|
Ve experimentální skupině Zephyr jsou komplikace, které se vyskytnou do 48 hodin, definovány jako časné, zatímco události po 48 hodinách budou definovány jako pozdní komplikace.
Závažnost komplikace bude hodnocena podle CTCAE v4.0.
|
V čase T0 (intervence)+48 hodin, 3 a 9 měsíců po intervenci.
|
|
Procento pacientů, kteří podstoupili přemístění chlopně v experimentální skupině Zephyr.
Časové okno: Po 3 měsících po zásahu.
|
Po 3 měsících od zákroku bude správná poloha chlopně potvrzena pomocí CT vyšetření.
Výsledky budou vyjádřeny jako poměr mezi pacienty, kteří podstoupili přesun chlopně, a celkovým počtem pacientů hodnocených po 3 měsících.
|
Po 3 měsících po zásahu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- 26268_spe
- 25-01-050896 (Jiný identifikátor: Ministry of Health)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .