Suplementace kyselinou jablečnou v kombinaci s imunoterapií u pacientů s pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let (včetně), muž nebo žena;
• Pacienti se zhoubnými solidními nádory, jako je kolorektální karcinom, karcinom plic a melanom, potvrzené histopatologickým nebo cytologickým vyšetřením;
• Pacienti mají alespoň jeden měřitelný léz;
• Podstupují systematickou protinádorovou léčbu imunoterapií;
• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
• Základní funkce hlavních orgánů jsou normální, laboratorní testy splňují následující kritéria: Hematologie (bez podání krevní transfuze nebo krevních produktů a bez použití G-CSF nebo jiných hematopoetických stimulantů k úpravě do 7 dnů před laboratorním testováním): Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×10⁹/L; Destičky ≥ 75×10⁹/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L. Ledviny: Clearance kreatininu (CrCl) nebo odhadovaná glomerulární filtrační rychlost (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m² (vzorec Cockcroft-Gault). Játra: Sérový celkový bilirubin < 1,5×ULN; Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5×ULN nebo ≤ 5×ULN (u subjektů s jaterními metastázami); Albumin (ALB) ≥ 30 g/L. Funkce srážení krve: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) < 1,5×ULN. U subjektů podstupujících antikoagulační terapii je přijatelné, pokud je PT v zamýšleném rozmezí pro použitý antikoagulant.
• U žen v plodném věku během screeningového období musí být výsledek sérového těhotenského testu negativní; ženy/muži reprodukčního potenciálu musí být ochotni používat spolehlivé antikoncepční metody po celou dobu studie (tj. od podepsání informovaného souhlasu do 90 dnů po posledním podání studijního léku), včetně, ale neomezující se na: abstinenci, vasektomii mužského partnera, sterilizaci ženy, účinné nitroděložní tělísko (IUD) a účinné antikoncepční léky.
• Pacienti se do této studie zapojí dobrovolně, podepíší informovaný souhlas a mají dobrou compliance.

Kritéria pro vyloučení:

• Subjekty, které se nezotavily z nežádoucích účinků způsobených jakýmkoliv zásahem na ≤ Stupeň 1 (s výjimkou alopecie, poruchy sluchu a neurologických nebo endokrinních poruch Stupně ≤ 2 vyžadujících substituční terapii) před první dávkou;
• Subjekty, které podstoupily větší nebo střední chirurgický zákrok (jiný než pro diagnostiku nebo biopsii) do 28 dnů před první dávkou, nebo u kterých se očekává větší chirurgický zákrok během studie;
• Subjekty se závažnou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) (Globální iniciativa pro chronickou obstrukční plicní nemoc [GOLD] ≥ Stupeň 3), nebo které měly střevní adheze nebo střevní obstrukci do 6 měsíců před první dávkou;
• Subjekty se závažným kardiovaskulárním onemocněním, jako je srdeční onemocnění Newyorské srdeční asociace (NYHA) (Třída III nebo vyšší), infarkt myokardu do 6 měsíců, současná nestabilní angina pectoris nebo nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg);
• Subjekty s nekontrolovaným primárním mozkovým nádorem nebo metastázami centrálního nervového systému (CNS), s významnou intrakraniální hypertenzí nebo neuropsychiatrickými příznaky;
• Subjekty s nekontrolovatelnými neuropsychiatrickými onemocněními, duševními poruchami nebo zneužíváním návykových látek, které mohou ovlivnit compliance studie;
• Subjekty s aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu;
• Subjekty se známou anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
• Subjekty s infekcí virem hepatitidy B (HBV) (HBsAg-pozitivní nebo HBcAb-pozitivní, s HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml nebo HBV-DNA ≥ 10⁴ kopií/ml), nebo infekcí virem hepatitidy C (HCV) (HCV protilátky-pozitivní, s kvantitativním výsledkem testu HCV-RNA nad dolní hranicí detekce); Poznámka: U subjektů s infekcí HBV a HBV-DNA < 2000 IU/ml nebo HBV-DNA < 10⁴ kopií/ml mohou být zařazeni ti, kteří jsou ochotni podstoupit antivirovou terapii (jako je entekavir, tenofovir nebo jiná antivirotika) na základě klinického posouzení během studie;
• Subjekty s anamnézou, onemocněními, léčbou nebo laboratorními abnormalitami, které mohou interferovat s výsledky studie, zabránit subjektu v dokončení celé studie, nebo jsou podle posouzení vyšetřovatele v nejlepším zájmu subjektu nezúčastnit se studie.