Proteomické změny u pacientů s myastenií gravis a ravulizumabem (PROMPT)

Myasthenia gravis (MG) je autoimunitní neuromuskulární porucha způsobená především protilátkami, které cílí na postsynaptické složky neuromuskulární junkce, nejčastěji na acetylcholinový receptor (AChR). U generalizované MG s pozitivním AChR protilátky IgG1 a IgG3 aktivují klasickou cestu komplementu, což vede k poškození postsynaptické membrány zprostředkovanému membránovým útočným komplexem a narušení neuromuskulárního přenosu. Inhibice komplementu se proto ukázala jako účinná terapeutická strategie.

Ravulizumab, dlouhodobě působící monoklonální protilátka cílící na komponentu C5 komplementu, prokázal klinickou účinnost při snižování závažnosti onemocnění u pacientů s generalizovanou MG s pozitivním AChR. Klinické odpovědi na inhibici komplementu však zůstávají heterogenní a v současné době chybí spolehlivé biomarkery pro sledování léčebné odpovědi a obnovy neuromuskulární junkce.

Proteomika založená na krvi představuje účinný přístup k identifikaci molekulárních změn spojených s aktivitou onemocnění a odpovědí na léčbu. Konkrétně aptamerové proteomické platformy, jako je test SomaScan®, umožňují vysoce průchodné, vysoce citlivé kvantifikace tisíců cirkulujících proteinů z malých objemů plazmy nebo séra.

Primárním cílem této studie je identifikovat proteomické změny u pacientů s generalizovanou MG léčených Ravulizumabem, se specifickým zaměřením na proteiny zapojené do regenerace a opravy neuromuskulární junkce. Využitím pokročilých proteomických technologií v reálném klinickém prostředí tato studie usiluje o identifikaci biomarkerů, které mohou pomoci sledovat odpověď na léčbu, vést optimalizaci doprovodných imunosupresivních terapií a zlepšit stratifikaci pacientů. Identifikace molekulárních drah spojených s regenerací neuromuskulární junkce může nakonec otevřít nové terapeutické perspektivy pro autoimunitní neuromuskulární poruchy.