Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tirzepatide on Atrial Fibrillation Recurrence After Catheter Ablation in Patients With Obesity and HFpEF (TEAR-AF-HFpEF)

3. června 2026 aktualizováno: Yunlong Wang

Effect of Tirzepatide on Recurrence of Atrial Fibrillation After Catheter Ablation in Patients With Obese and HFpEF: A Randomized Controlled Trial

This multicenter, randomized, open-label, blinded-endpoint trial evaluates whether weekly subcutaneous tirzepatide for 12 months reduces atrial fibrillation (AF) recurrence after catheter ablation in adults with obesity and heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). HFpEF is diagnosed by direct intraprocedural measurement of mean left atrial pressure (mLAP ≥ 15 mmHg at rest) during the ablation procedure, providing a hemodynamically anchored, homogeneous study population free from the diagnostic ambiguities of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) and E/e' in AF patients. Approximately 602 participants will be randomized 1:1 to tirzepatide (titrated to a target of 10 mg/week, maximum 15 mg/week) plus standard care, or standard care alone. Both groups receive an identical structured lifestyle intervention. The primary endpoint is the first documented AF/atrial flutter/atrial tachycardia episode lasting ≥ 30 seconds, occurring between day 91 and day 365 after ablation, adjudicated by an independent blinded clinical endpoint committee.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Background and Rationale: Obesity and HFpEF are key drivers of AF onset and recurrence. In patients with both conditions, 12-month AF recurrence after catheter ablation reaches 40-55%. The LEGACY and ARREST-AF cohorts demonstrated that ≥10% weight loss approximately halves AF recurrence. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor agonist, achieved over 20% weight reduction in SURMOUNT-1 and improved heart failure outcomes in the SUMMIT trial of HFpEF with obesity. Whether tirzepatide reduces post-ablation AF recurrence has not been prospectively tested. TEAR-AF-HFpEF enrolls a population most likely to benefit mechanistically - obesity plus HFpEF - and tests the hypothesis with a hemodynamically defined HFpEF cohort.

Study Design: Multicenter randomized open-label parallel-group blinded-endpoint superiority trial. Eligible patients are randomized 1:1 within 48 hours of ablation, stratified by site, AF type (paroxysmal vs persistent), and BMI.

Intervention:

Tirzepatide arm: weekly subcutaneous tirzepatide starting at 2.5 mg/week with monthly 2.5 mg dose escalation to a target of 10 mg/week, advanced to 15 mg/week if tolerated, for 12 months.

Control arm: standard care without GLP-1 class drugs. Both arms receive identical structured lifestyle intervention (≥150 min/week moderate aerobic activity, sleep apnea screening), and standard-of-care guideline-directed therapies for AF, anticoagulation, and HFpEF.

Sample Size and Statistical Approach: A total of 602 participants (301 per arm) provides 80% power at two-sided α = 0.05, assuming 15% loss to follow-up. The primary analysis is an intention-to-treat Kaplan-Meier comparison with log-rank test and Cox proportional hazards modeling stratified by randomization factors.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

602

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100029

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inclusion Criteria:

  • Age 18 to 80 years
  • Symptomatic atrial fibrillation (paroxysmal or persistent of ≤ 5 years duration), undergoing first-time catheter ablation

  • Body weight criteria (aligned with NMPA-approved tirzepatide indication)，meeting at least one of the following:

    • BMI ≥28.0 kg/m² (obesity threshold per Chinese criteria), OR
    • BMI ≥24.0 kg/m² and <28.0 kg/m² (overweight per Chinese criteria) with at least one weight-related comorbidity: hypertension, dyslipidemia, type 2 diabetes mellitus (T2DM), obstructive sleep apnea syndrome (OSAS), or atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD)
  • HFpEF defined by intraprocedural mean left atrial pressure ≥ 15 mmHg at rest
  • Left ventricular ejection fraction ≥ 50% on echocardiography within 30 days prior to enrollment
  • Provision of written informed consent

Exclusion Criteria:

  • Prior use of any GLP-1 receptor agonist or GIP/GLP-1 dual receptor agonist
  • Type 1 diabetes mellitus; or type 2 diabetes with HbA1c > 10%
  • Personal history of pancreatitis; personal or family history of medullary thyroid carcinoma or multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN2)
  • Severe gastrointestinal disease, including gastroparesis or active inflammatory bowel disease
  • Prior bariatric surgery
  • Moderate or severe valvular heart disease, hypertrophic cardiomyopathy, cardiac amyloidosis, constrictive pericarditis, or restrictive cardiomyopathy
  • Severe renal impairment (eGFR < 30 mL/min/1.73m²)
  • Active malignancy, excluding basal cell carcinoma
  • Acute coronary syndrome, stroke, percutaneous coronary intervention, or cardiac surgery within 30 days prior to enrollment
  • Pregnancy, lactation, or planned pregnancy within 6 months
  • Life expectancy < 12 months
  • Concurrent participation in another interventional clinical trial
  • Any condition that, in the investigator's judgment, would interfere with participation

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tirzepatide + Lifestyle Intervention

Participants receive subcutaneous tirzepatide once weekly for 12 months in addition to guideline-directed lifestyle intervention.

Dose escalation: 2.5 mg/week for weeks 1-4; 5 mg/week for weeks 5-8; 7.5 mg/week for weeks 9-12; 10 mg/week from week 13 onward (target); may be escalated to 15 mg/week if tolerated. All participants additionally receive a structured lifestyle intervention identical to the control arm.
Lék: Tirzepatide

Dual GIP and GLP-1 receptor agonist administered as a weekly subcutaneous injection.

Titrated from 2.5 mg/week to a target of 10 mg/week (maximum 15 mg/week) over 12 weeks, then maintained at the maximum tolerated dose for the remainder of the 12-month treatment period.

Ostatní jména:
  • Mounjaro
Behaviorální: Structured Lifestyle Intervention

Guideline-directed AF management (rate/rhythm control, anticoagulation by CHA2DS2-VASc).

Guideline-directed HFpEF therapy (MRA, SGLT2 inhibitor as clinically indicated).

Structured lifestyle intervention: monthly dietitian-led counseling targeting a 500 kcal/day caloric deficit; exercise prescription of ≥150 min/week moderate aerobic; smoking cessation and alcohol moderation counseling.
Aktivní komparátor: Lifestyle Intervention

Participants receive guideline-directed standard care for AF, anticoagulation, and HFpEF, without any GLP-1 receptor agonist or GIP/GLP-1 dual agonist.

The same structured lifestyle intervention as the experimental arm is delivered, including monthly dietitian-led counseling, exercise prescription, and sleep apnea screening, to ensure equal follow-up intensity.
Behaviorální: Structured Lifestyle Intervention

Guideline-directed AF management (rate/rhythm control, anticoagulation by CHA2DS2-VASc).

Guideline-directed HFpEF therapy (MRA, SGLT2 inhibitor as clinically indicated).

Structured lifestyle intervention: monthly dietitian-led counseling targeting a 500 kcal/day caloric deficit; exercise prescription of ≥150 min/week moderate aerobic; smoking cessation and alcohol moderation counseling.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of Participants With Recurrence of atrial fibrillation, atrial flutter, or atrial tachycardia
Časové okno: Day 91 through Week 52 after catheter ablation
Any documented atrial arrhythmia - defined as AF, atrial flutter (AFL), or atrial tachycardia (AT) - lasting ≥30 seconds, in the absence of antiarrhythmic drug (AAD) use
Day 91 through Week 52 after catheter ablation

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Percentage of Monitoring Time Spent in AF (AF Burden)
Časové okno: At Week 12, Week 26, and Week 52
Percentage of total monitoring time spent in AF, measured by 7-day ambulatory ECG patch.
At Week 12, Week 26, and Week 52
Change in body weight
Časové okno: Baseline to Week 52
Absolute and percentage change in body weight (kg) from baseline to 52 weeks.
Baseline to Week 52
Change in body mass index (BMI)
Časové okno: Baseline to Week 52
Change from baseline to 52 weeks in BMI (kg/m²)
Baseline to Week 52
Change in waist circumference
Časové okno: Baseline to Week 52
Change from baseline to 52 weeks in waist circumference (cm).
Baseline to Week 52
Change in left atrial volume index (LAVI)
Časové okno: Baseline to Week 52
Change in echocardiographic LAVI (mL/m²) from baseline to 52 weeks, measured by core laboratory
Baseline to Week 52
Change in Echocardiographic E/e' Ratio
Časové okno: Baseline to Week 52
Change in echocardiographic E/e' from baseline to 52 weeks, measured by core laboratory.
Baseline to Week 52
Time to First Hospitalization for Heart Failure
Časové okno: Day 1 through Week 52
Time to first hospitalization for heart failure, adjudicated by the CEC.
Day 1 through Week 52
Time to Cardiovascular Death
Časové okno: Day 1 through Week 52
Time to cardiovascular death
Day 1 through Week 52
Time to Death From Any Cause
Časové okno: Day 1 through Week 52
Time to death from any cause.
Day 1 through Week 52
Change in Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score
Časové okno: Baseline to Week 52
Change in KCCQ overall summary score and clinical summary score from baseline to 52 weeks. Both scores range from 0 to 100, with higher scores indicating better health status (fewer symptoms, less physical limitation, and better quality of life).
Baseline to Week 52
Change in Serum NT-proBNP Concentration
Časové okno: Baseline to Week 52
Change in serum N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) concentration from baseline to 52 weeks, measured by central laboratory.
Baseline to Week 52
Change in Serum High-Sensitivity C-Reactive Protein (hs-CRP) Concentration
Časové okno: Baseline to Week 52
Change in serum hs-CRP concentration from baseline to 52 weeks, measured by central laboratory.
Baseline to Week 52

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Change in epicardial adipose tissue volume
Časové okno: Baseline to Week 52
Change in epicardial adipose tissue volume measured by cardiac CT from baseline to 12 months.
Baseline to Week 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yunlong Wang

Spolupracovníci

Shanghai Zhongshan Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yunlong Wang, PHD, Beijing Anzhen Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. května 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. června 2026

První zveřejněno (Aktuální)

5. června 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TEAR-AF-HFpEF_V1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Individual de-identified participant data underlying the published results, together with the study protocol, statistical analysis plan, and data dictionary, will be made available upon reasonable request after publication of the primary results.

Časový rámec sdílení IPD

Beginning 12 months after publication of the primary results, ending 5 years thereafter.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Requests reviewed by the trial steering committee. Investigators must submit a methodologically sound proposal, have approval from an independent review committee, and sign a data use agreement.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit