CD19 CAR-T Therapy for Refractory Childhood-Onset Systemic Lupus Erythematosus
A Clinical Study of CD19 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy for Patients With Refractory Childhood-Onset Systemic Lupus Erythematosus
This study is evaluating the safety and potential benefits of CD19 chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy in children and young adults with severe systemic lupus erythematosus (SLE) that began during childhood. The study will include up to 8 participants aged 25 years or younger whose disease remains active despite treatment with multiple immune-suppressing medicines and has affected at least one major organ.
CAR-T cells will be made from each participant's own T cells and modified to recognize CD19, a protein found on B cells that contribute to SLE. Participants will receive chemotherapy to reduce existing immune cells, followed by a single intravenous infusion of SNUH-CD19-CAR-T cells. They will be monitored for side effects and changes in disease activity, organ involvement, laboratory findings, and the need for steroids or other immune-suppressing medicines. The main assessment will be performed 1 year after the CAR-T cell infusion.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Hye Ji, CRC
- Telefonní číslo: 82-10-2957-8895
- E-mail: hyeji91@snu.ac.kr
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Jižní Korea
- Nábor
- Seoul National University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
-
Participants must be 25 years of age or younger at the time of SNUH-CD19-CAR-T infusion.
-
Participants must have a diagnosis of systemic lupus erythematosus and meet the 2019 European Alliance of Associations for Rheumatology/American College of Rheumatology classification criteria for systemic lupus erythematosus.
-
Participants must be currently receiving or have previously received at least three of the following therapies, including corticosteroids: hydroxychloroquine, methotrexate, cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, cyclosporine, tacrolimus, rituximab, or belimumab.
-
Participants must have involvement of at least one of the following major organ systems:
- Kidney: class II-V lupus nephritis confirmed by biopsy or proteinuria greater than 0.5 g/day
- Heart: pericarditis, myocarditis, conduction abnormality, or valvular disease
- Lung: pleuritis, interstitial lung disease, or pulmonary arterial hypertension
- Hematologic system: platelet count below 50,000/μL or hemolytic anemia
-
Participants must have uncontrolled active disease, defined as a Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score of 10 or higher.
Exclusion Criteria:
- Severe active central nervous system lupus requiring current treatment, including uncontrolled seizures, psychotic symptoms, or cognitive impairment.
- Inability to obtain an adequate leukapheresis product suitable for the manufacture of SNUH-CD19-CAR-T cells.
- Known human immunodeficiency virus infection.
- Uncontrolled active infection, as determined by the investigator. An infection will be considered controlled if appropriate treatment has been administered and there is no evidence of progression at enrollment. Persistent fever without other signs or symptoms of infection will not, by itself, be considered evidence of progressive infection.
- Pregnancy or breastfeeding.
- Any medical or other condition that, in the investigator's clinical judgment, makes participation in the study inappropriate.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SNUH-CD19-CAR-T Treatment
Participants will receive protocol-defined lymphodepleting chemotherapy followed by a single intravenous infusion of autologous SNUH-CD19-CAR-T cells at a dose of 0.2 to 1.0 × 10^6 CAR-positive viable T cells/kg. |
Autologous T cells genetically modified to express a CD19-targeted chimeric antigen receptor. Participants will receive a single intravenous infusion at a dose of 0.2 to 1.0 × 10^6 CAR-positive viable T cells/kg. Participants will receive protocol-defined lymphodepleting chemotherapy before CAR-T cell infusion. The preferred regimen consists of intravenous fludarabine 30 mg/m²/day for 4 days and cyclophosphamide 500 mg/m²/day for 2 days. Alternative regimens, dose reduction, partial administration, or omission may be used according to the protocol and the investigator's clinical judgment |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Proportion of Participants Achieving Lupus Low Disease Activity State
Časové okno: 1 year after SNUH-CD19-CAR-T infusion
|
1 year after SNUH-CD19-CAR-T infusion
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proportion of Participants With Lupus Nephritis Achieving a Renal Response
Časové okno: 1 year after SNUH-CD19-CAR-T infusion
|
Among participants with lupus nephritis at baseline, renal response is defined as achievement of either a complete or partial renal response according to protocol-specified criteria. Complete renal response requires eGFR ≥90 mL/min/1.73 m² or ≥90% of baseline, urine protein-to-creatinine ratio <0.5 g/g, normal or inactive urinary sediment, and normal serum creatinine or a value within 15% of baseline. Partial renal response requires eGFR ≥80% of baseline or an improvement of ≥25%, a ≥50% reduction in urine protein-to-creatinine ratio to <3.0 g/g, and serum creatinine ≤125% of baseline. |
1 year after SNUH-CD19-CAR-T infusion
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Muller F, Taubmann J, Bucci L, Wilhelm A, Bergmann C, Volkl S, Aigner M, Rothe T, Minopoulou I, Tur C, Knitza J, Kharboutli S, Kretschmann S, Vasova I, Spoerl S, Reimann H, Munoz L, Gerlach RG, Schafer S, Grieshaber-Bouyer R, Korganow AS, Farge-Bancel D, Mougiakakos D, Bozec A, Winkler T, Kronke G, Mackensen A, Schett G. CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease - A Case Series with Follow-up. N Engl J Med. 2024 Feb 22;390(8):687-700. doi: 10.1056/NEJMoa2308917.
- Mackensen A, Muller F, Mougiakakos D, Boltz S, Wilhelm A, Aigner M, Volkl S, Simon D, Kleyer A, Munoz L, Kretschmann S, Kharboutli S, Gary R, Reimann H, Rosler W, Uderhardt S, Bang H, Herrmann M, Ekici AB, Buettner C, Habenicht KM, Winkler TH, Kronke G, Schett G. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2124-2132. doi: 10.1038/s41591-022-02017-5. Epub 2022 Sep 15.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SNUH-CD19-CART-SLE-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .