- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05485714
Ikke-invasiv forudsigelse af esophagusvaricer hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom med avanceret fibrose
Ikke-invasiv forudsigelse af esophagusvaricer hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom med avanceret fibrose; En Single Center Forenede Arabiske Emirater-oplevelse
Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er defineret som ophobning af fedt i leveren, som ikke er relateret til hverken alkoholoverskud eller andre årsager såsom virusinfektion, immunmedieret eller medicinrelateret, som kan føre til fibrose og senere, skrumpelever. I løbet af de sidste år er NAFLD-relateret levercirrhose blevet den mest almindelige årsag til kronisk leversygdom på verdensplan. Portal hypertension er den største komplikation forårsaget af øget splanchnisk blodgennemstrømning, som fører til udvikling af esophageal varices (OV). Næsten alle patienter med portalhypertension kan udvikle OV engang i deres liv, og en tredjedel af dem vil bløde, hvorfor identifikation af tilstedeværelsen af OV er et vigtigt aspekt af diagnostisk oparbejdning af disse patienter med portalhypertension.
Øvre fordøjelseskameratest/endoskopi er det eneste middel til at diagnosticere og gradere OV, men endoskopi er en invasiv procedure, og dens omkostningseffektivitet til screening er også tvivlsom. Disse begrænsninger og den stadigt stigende arbejdsbyrde på endoskopienheder har fået mange forskere til at identificere nogle parametre, der ikke-invasivt kan diagnosticere OV. Forskere har foreslået brug af blodpladeantal/miltdiameterforhold, leverstivhed på Fibroscan blandt mange ikke-invasive værktøjer til at forudsige OV hos patienter med portal hypertension med succes. For nylig foreslåede kriterier på Baveno VI-konferencen (Baveno-IV-kriterier) anbefalede, at screening-endoskopi kan undgås hos patienter med kompenseret avanceret kronisk leversygdom (cACLD) med måling af leverstivhed (LSM) mindre end 20 kPa og et trombocyttal på mere end end 150.000/μL med et udvidet Baveno-IV-kriterie, der tyder på blodpladetal >110 × 109 celler/L og LSM <25 kPa kan spare endnu flere endoskopier med en risiko for manglende varicer, der kræver behandling (VNT), der er minimal.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er defineret som fedtinfiltration af leveren, der ikke er relateret til alkoholoverskud eller andre sædvanlige årsager til hepatisk steatose, f.eks. viral eller autoimmun hepatitis eller sekundær til medicin og omfatter et spektrum, der spænder fra steatose, steatohepatitis og fibrose til cirrhosis; og er nu den mest almindelige årsag til kronisk leversygdom på verdensplan med en prævalens på op til 30 %. Selvom de fleste patienter med NAFLD muligvis ikke udvikler sig til fremskreden fibrose eller skrumpelever, men da det er blevet så udbredt, at stadig mange patienter udvikler skrumpelever og nu er en førende indikation for levertransplantation i Europa. Med hensyn til den globale udbredelse af NAFLD er den ret høj (32%) i Mellemøsten. Portal hypertension er den største komplikation forårsaget af øget splanchnisk blodgennemstrømning sekundært til vasodilatation og øget modstand mod blodgennemstrømning gennem periportal fibrose, som fører til udvikling af esophageal varices (OV). Det anslås, at 90 % af patienterne med portalhypertension vil udvikle OV engang i deres liv, og 30 % af dem vil bløde. Ydermere vil 5-50 % af patienterne med akut varicealblødning dø inden for de første dage efter den indledende episode6, og identifikation af tilstedeværelsen af OV er derfor en grundlæggende del af den diagnostiske undersøgelse af portalhypertensionpatienter.
Øvre fordøjelsesendoskopi er det eneste middel til at diagnosticere og gradere OV, men endoskopi er en invasiv procedure, og dens omkostningseffektivitet til screening er også tvivlsom. Disse begrænsninger og den stadigt stigende arbejdsbyrde på endoskopienheder har fået mange forskere til at identificere nogle parametre, der ikke-invasivt kan diagnosticere OV. Den faktor, der oftest er forbundet med varicer i de fleste af disse undersøgelser, var trombocytopeni, selvom den manglede sensitivitet og specificitet. Tidligere foreslog forskere at normalisere trombocyttallet til ultrasonografisk miltdiameter og brugte blodpladetal/miltdiameter-forhold på 909 til at forudsige OV non-invasivt hos patienter med portal hypertension, med 100 % prævalens justeret negativ prædiktiv værdi, og yderligere valideringsundersøgelser viste generaliserbarheden af resultater. Nylige kriterier i Baveno-IV-konferencen, (Baveno-IV Criteria), anbefaler, at screening-endoskopi kan undgås hos patienter med kompenseret avanceret kronisk leversygdom (cACLD) med måling af leverstivhed (LSM) mindre end 20 kPa og et trombocyttal på mere end end 150.000/μL. Et nyt udvidet Baveno-IV-kriterium, der tyder på blodpladetal >110 × 109 celler/L og LSM <25 kPa, hvilket sandsynligvis vil spare endnu flere endoskopier med en risiko for manglende varicer, der kræver behandling (VNT) på kun 1,6 % (95 % konfidensinterval, 0,7%-3,5%) hos patienter inden for kriterierne og 0,6% (95% konfidensinterval, 0,3%-1,4%) i den samlede population på 925 patienter med cACLD.
Sigte:
Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne evnen af forskellige ikke-invasive metoder, herunder Baveno-IV og udvidede Baveno-IV kriterier, blodpladetal/miltdiameter og blodpladetal/(miltdiameter + LSM), i forudsigelse af VNT i NAFLD med fremskreden leverfibrose
Patienter og metoder:
Vi planlægger at inkludere minimum 100 patienter med NAFLD-relateret leverfibrose i henhold til udvælgelseskriterier
Alle patienter med NAFLD-relateret leverfibrose bekræftet på Fibroscan henvist til endoskopi-enhed, Tawam Hospital til screening af esophageal-varicer, der opfylder udvælgelseskriterierne, vil blive udvalgt fra lægejournaler og deres dokumenterede demografiske data og data vedrørende historie med nuværende sygdom og positive fysiske tegn vil blive opnået. Den biokemiske oparbejdning (bilirubin, protrombintid, albumin, kreatinin), ultralyd for tilstedeværelse af ascites og bipolær miltdiameter og data for måling af leverstivhed og resultater af øvre GI-endoskopi vil blive opnået. Baveno-IV-kriterierne og udvidede Baveno-IV-kriterier og trombocyttal (i /mm3) til miltdiameter (i mm) forholdet vil blive beregnet/anvendt på alle disse patienter og sammenlignet med resultaterne af guldstandard, dvs. endoskopiresultater. Alle disse oplysninger vil blive samlet i excel-ark til yderligere overførsel til statistisk software til yderligere analyse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Abu Dhabi
-
Al Ain, Abu Dhabi, Forenede Arabiske Emirater, 15551
- Internal Medicine, College of Medicine and Health Sciences
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient diagnosticeret med ikke-alkoholfedtleversygdom
- Bevis for leverstivhedsmåling på > 9,9 KPa (indikerende for >F3 fibrose).
- Periportal leverfibrose og leverekkoteksturændringer bekræftet af en erfaren radiolog med ekspertise i ultralyd.
- Vitalt stabile patienter (uden massiv blødning, encefalopati, hepatorenalt syndrom, hepatopulmonalt syndrom, shock).
- Kompenseret levercirrhose (ingen tegn på dekompensation tidligere)
Ekskluderingskriterier:
- Aktivt alkoholmisbrug (afholdenhed af alkohol i mindre end seks måneder).
- Beviser for anden ætiologi for levercirrhose såsom viral infektion (HBsAg +ve eller Anti-HCV seropositivitet eller viralt DNA set i tidligere/nutid) eller immun/medfødt årsag til levercirrhose (som autoimmun, medfødt leverfibrose osv.)
- Comorbid lever- eller galdesygdom (hepatom, galdekanalobstruktion).
- Bevis på båndligation/skleroterapi, portosystemisk shunting-procedure eller kirurgi for portal hypertension i fortiden
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patient med ikke-alkoholisk fedtlever med fremskreden leverfibrose
Patient med ikke-alkoholisk fedtlever med fremskreden leverfibrose med F3- eller F4-stadium på Fibroscan uden tegn på tidligere dekompensation som ascites, gulsot eller encefalopati
|
Gennemgang af journaler retrospektivt af patienter, der gennemgår screening endoskopi for at vurdere Baveno VI, udvidet Baveno VI, blodpladetal/miltdiameter og andre ikke-invasive prædiktorer for esophageal varicer eller varicer, der kræver behandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning af ikke-invasive parametre med guldstandard Endoskopi til forudsigelse af esophageal varicer hos patienter med fedtlever med fremskreden fibrose
Tidsramme: Diagramgennemgang af udvalgte patienter, der har gennemgået screening endoskopi i løbet af de sidste 5 år; afsluttes om 6 måneder
|
At sammenligne forskellige tidligere kendte ikke-invasive prædiktorer af esophageal varicer og sammenligne deres evne til at forudsige esophageal varicer sammenlignet med guldstandard, dvs. endoskopi. Forudsigelsesfaktorerne omfatter;
|
Diagramgennemgang af udvalgte patienter, der har gennemgået screening endoskopi i løbet af de sidste 5 år; afsluttes om 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af nye ikke-invasive parametre med guldstandard Endoskopi til forudsigelse af esophageal varicer hos patienter med fedtlever med fremskreden fibrose
Tidsramme: 6 måneder
|
At se på forskellige tidligere foreslåede prædiktorer og se, om der er cut-off, der eksisterer for en ny prædiktor, der involverer, at alle tre kender risikofaktorer for esophageal varicer, dvs.
Blodpladeantal, miltdiameter på ultralyd og leverstivhed i kPa på fibroscanning i form af nyt blodpladetal/(miltdiameter og leverstivhedsmåling) [(N/cm3)/(cm +kpa)] og sammenlign med med guldstandard Øvre GI-endoskopi for at se, om dette værktøj kan forudsige fraværet af varicer, der kræver behandling hos patienter med fedtlever og fremskreden leverfibrose (fibrosestadie F3 eller F4) på et tertiærhospital i Al Ain, Abu Dhabi, De Forenede Arabiske Emirater.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Agha A, Anwar E, Bashir K, Savarino V, Giannini EG. External validation of the platelet count/spleen diameter ratio for the diagnosis of esophageal varices in hepatitis C virus-related cirrhosis. Dig Dis Sci. 2009 Mar;54(3):654-60. doi: 10.1007/s10620-008-0367-y. Epub 2008 Jul 2.
- Agha A, Abdulhadi MM, Marenco S, Bella A, Alsaudi D, El-Haddad A, Inferrera S, Savarino V, Giannini EG. Use of the platelet count/spleen diameter ratio for the noninvasive diagnosis of esophageal varices in patients with schistosomiasis. Saudi J Gastroenterol. 2011 Sep-Oct;17(5):307-11. doi: 10.4103/1319-3767.84483.
- Giannini E, Botta F, Borro P, Risso D, Romagnoli P, Fasoli A, Mele MR, Testa E, Mansi C, Savarino V, Testa R. Platelet count/spleen diameter ratio: proposal and validation of a non-invasive parameter to predict the presence of oesophageal varices in patients with liver cirrhosis. Gut. 2003 Aug;52(8):1200-5. doi: 10.1136/gut.52.8.1200.
- Pizzamiglio M, Weicker A, de Terwangne C, Henrion J, Descamps OS, De Vos M. Validation of Baveno VI and Expanded-Baveno VI Criteria for predicting gastroesophageal varices in patients with alcoholic and non-alcoholic fatty liver disease. Acta Gastroenterol Belg. 2022 Apr-Jun;85(2):321-329. doi: 10.51821/88.2.9553.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UAEU_TWM_MF2058-2022-856
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .