Neural kredsløbsmekanisme for inflammatorisk tarmsygdom kombineret med depression (NCMOIBDCWD)

Den høje forekomst af inflammatorisk tarmsygdom (IBD) kombineret med depression øger risikoen for sygdomstilbagefald og behandlingssvigt. Tidligere forskning fra vores team har fundet en positiv sammenhæng mellem nedsatte niveauer af den hæmmende neurotransmitter γ-aminosmørsyre (GABA) i den mediale præfrontale cortex hos IBD-patienter og sværhedsgraden af ​​depression. Imidlertid forbliver de underliggende patologiske mekanismer ukendte. Tidligere undersøgelser har antydet, at GABA regulerer aktiviteten i neurale kredsløb i hjernen, og niveauerne af GABA i hjernen er påvirket af tarmmikrobiotaen. Baseret på denne præmis har vores undersøgelse til formål at behandle tarmmikrobiota dysbiose hos IBD-patienter med komorbid depression ved hjælp af fækal mikrobiotatransplantation (FMT). Vores team vil analysere sammenhængen mellem ændringer i GABA-niveauer i den mediale præfrontale cortex og tarmmikrobiota ved hjælp af teknikker såsom metagenomics, metabolomics og magnetisk resonansspektroskopi. Derudover bruges hviletilstand funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) til at udføre dynamisk kausal modellering af det neurale kredsløb i hjernen for at belyse reguleringsmekanismen for GABA-niveauændringer på disse kredsløb. Endelig vil vi validere forskningsresultaterne ved hjælp af en dextransulfat-natrium (DSS)-induceret colitis-musemodel for at udforske de neurokemiske mekanismer, der ligger til grund for IBD comorbid med depression. Resultaterne af denne undersøgelse vil ikke kun give en dybere forståelse af den regulerende rolle af ændringer i hjernens GABA-niveauer på neurale kredsløb, men også tilbyde et teoretisk grundlag for brugen af ​​fækal mikrobiotatransplantation til behandling af tarmmikrobiota dysbiose hos IBD-patienter og forhindre komplikationer som f.eks. som depression.