Zanubrutinib, Obinutuzumab og Lenalidomid ved nyligt diagnosticeret kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL/SLL) (ZGR in TN CLL)

Inklusionskriterier:

• 1) Patienterne blev ikke kategoriseret efter køn ，Alder ≥18;
• 2） Bekræftet diagnose af CLL eller SLL;
• 3）Patienter skal være ubehandlede eller ikke gennemgå standardiseret behandling for første gang under følgende forhold:
• a) Ikke behandlet med fludarabinholdige eller bendamustinholdige eller rituximab-holdige regimer;
• b) ikke er blevet behandlet med påføring af chlorambucil eller har påført chlorambucil i mindre end 4 uger (alene eller i kombination med binyreglukokortikoider);
• (c) Hvis ovennævnte behandling er anvendt, skal den stoppes i 2 uger før optagelse i gruppen for at starte behandlingen.

• 4） Indikationer for behandling af CLL/SLL omfatter bl.a. (mindst en af ​​følgende betingelser er opfyldt)

  1. Bevis på progressiv knoglemarvssvigt: som vist ved progressivt fald i hæmoglobin og/eller blodplader;
  2. Kæmpe milt (f.eks. >6 cm under venstre kystmargin) eller symptomatisk splenomegali;
  3. Kæmpe lymfeknudeforstørrelse (f.eks. længste diameter >10 cm) eller symptomatisk lymfeknudeforstørrelse;
  4. Progressiv lymfocytose, fx >50 % lymfocytose inden for 2 måneder, eller lymfocytfordoblingstid (LDT) <6 måneder. Når initiallymfocytter er <30 x 10^9/L, kan LDT alene ikke anvendes som en terapeutisk indikation;
  5. CLL/SLL resulterer i symptomatisk organdysfunktion (f.eks. hud, nyre, lunge, rygsøjle osv.)
  6. Autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) og/eller immun trombocytopeni (ITP), som ikke reagerer godt på kortikosteroider eller anden standardbehandling;
  7. Tilstedeværelse af mindst et af følgende sygdomsrelaterede symptomer: i) vægttab ≥10 % uden åbenbar årsag inden for de foregående 6 måneder; ii) svær træthed (f.eks. ECOG fysisk status ≥2; manglende evne til at udføre rutineaktiviteter); iii) temperatur >38°C i ≥2 uger uden tegn på infektion; iv) natlig nattesved i >1 måned uden tegn på infektion;
• 5） ECOG≤2
• 6) Større organfunktion inden for 7 dage før behandling, opfylde følgende kriterier: rutinemæssige blodprøvekriterier: blodplader ≥30×10^9/L; biokemiske tests skal opfylde følgende kriterier: total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase AST ≤2,5 ULN; kreatininclearance ≥ 30 ml/min; og hjerte-Doppler-ultralydsvurdering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ lav normalgrænse (50 %);
• 7) Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder accepterer at bruge pålidelig prævention i hele undersøgelsesperioden og i 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen;
• 8) Patienter skal have en forventet overlevelse på ≥ 6 måneder;
• 9) Patienter skal frivilligt deltage i denne undersøgelse ved at underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfyldte et af følgende kriterier, blev udelukket fra undersøgelsen:
• (1) Andre maligniteter end CLL/SLL (inklusive aktivt CNS-lymfom) er blevet diagnosticeret eller behandlet inden for det seneste år;
• (2) Der har været klinisk bevis for Richter-transformation;
• (3) Ikke-lymfomrelateret lever- og nyrefunktionsnedsættelse: alaninaminotransferase (ALT) > 3 gange den øvre grænse for normal, alanintransaminase (AST) > 3 gange den øvre grænse for normal, total bilirubin (TBIL) > 2 gange øvre normalgrænse og serumkreatininclearance < 30 ml/min;
• (4) Andre alvorlige medicinske lidelser, der ville interferere med undersøgelsen (f.eks. ukontrolleret diabetes mellitus, mavesår, grad 3 eller 4 atrieflimren eller vedvarende atrieflimren af ​​enhver grad, andre alvorlige kardiorespiratoriske sygdomme osv.). Den dømmende afgørelse tilkommer efterforskeren;
• (5) Patient, der var inficeret med Human Immunodeficiency Virus (HIV) eller aktiv Hepatitis B Virus (HBV) infektion, eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs antibiotika;
• (6) Klinisk manifesteret CNS-dysfunktion eller invasion af centret;
• (7) Patienter, der har gennemgået et større kirurgisk indgreb (eksklusive lymfeknudebiopsi) inden for de sidste 14 dage, eller som kræver et større kirurgisk indgreb i forventning om behandling;
• (8) Manglende evne til at sluge kapsler eller lider af malabsorptionssyndromer, lidelser, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, har gennemgået gastrisk eller tyndtarmsresektion, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa og delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
• (9) Kræver behandling med potente cytochrom P450 (CYP) 3A-hæmmere;
• (10) Gravide eller ammende kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger prævention;
• (11) Patienter med klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter (New York Heart Association (NYHA) klassifikation: III/IV), myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, maligne arytmier (inklusive QTC ≥ 480 ms), dårligt kontrolleret blodtryk (systolisk ≥ 150 mmHg, diastolisk ≥ 100 mmHg) på trods af brugen af ​​antihypertensiv medicin og ukontrolleret angina;
• (12) Vedvarende ukontrolleret blødning;
• (13) Anamnese med livstruende blødninger, især af irreversible årsager;
• (14) Behov for høje doser af adskillige antikoagulantia, som ikke kortvarigt kan seponeres;
• (15) Trombotiske hændelser inden for tre måneder efter behandlingsstart;
• (16) Patienter med alvorlig overfølsomhed over for den aktive ingrediens i undersøgelseslægemidlet eller over for et hvilket som helst af dets hjælpestoffer;