Rollen af en Mycobacterium Growth Inhibition Assay til at kvantificere værtens immunkontrol af M. Tuberculosis (MGIA)
Rollen af en Mycobacterium Growth Inhibition Assay til at kvantificere værtsimmunkontrol af M. Tuberculosis fra sunde bloddonorer og patienter med latent eller aktiv tuberkulose.
Målet med denne observationsundersøgelse er at lære om, hvordan blodleukocytterne fra patienter med og uden eksponering eller sygdom fra tuberkulose (TB) er i stand til at dræbe levende mykobakterier (M. tuberkulose). Hovedspørgsmålet det sigter mod at besvare er:
Er intracellulær vækstundertrykkelse af M. tuberculosis i perifere mononukleære blodceller variabel blandt raske bloddonorer og højere end hos patienter med latent TB sammenlignet med aktiv TB?
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund: Værtens immunrespons er afgørende for at bestemme resultatet efter eksponering for Mtb. En væsentlig del af eksponerede individer (40-70%) udvikler aldrig infektion, hvilket indikerer et effektivt cellemedieret immunrespons mod Mtb og tidlig clearance af værtens immunforsvar (Verall et al, Immunology 2014). Resultatet af eksponering er således meget afhængig af værtens immunitet. I denne undersøgelse var vores mål at undersøge, om den tidligere udviklede mycobacterium groth inhibition assay (MGIA) metode (Andersson et al, Tuberculosis 2020) kunne bruges til at kvantificere værtens immunrespons på Mtb.
Undersøgelsesdesign: I dette studie vil vi inkludere raske donorer (n=80), patient med aktiv TB (n=40), forsøgspersoner, der for nylig har været udsat for aktiv TB (n=80) og patienter med latent TB (LTBI) (n=80 ). Eksklusionskriterier for alle grupper er kendt HIV-infektion eller anden immunsuppression fra behandling eller sygdom. Patienter og raske bloddonorer vil blive rekrutteret på afdelingerne for infektionssygdomme i Region Kalmar og Region Östergötland. Fra patienter, der giver mundtligt og skriftligt samtykke, vil der blive indsamlet 40 ml blod til MGIA-analyse.
Primært mål: At bestemme forskellen i MGIA mellem raske bloddonorer og patienter med latent og aktiv TB samt variationen i værtskontrol af Mtb inden for hver gruppe.
Metode: Mycobacterial growth inhibition assay (MGIA) ved hjælp af humane PBMC'er isoleret ved tæthedsgradient af Lymhoprep (Axis-Shield) og SepMate rør (StemCell Technologies) vil blive udført som beskrevet i undersøgelse I med mindre modifikationer. PBMC'erne er inficeret med GFP, der udtrykker M. tuberculosis H37Rv, og intracellulær vækst af Mtb og levedygtighed af PBMC'er vurderes ved levende-celle-billeddannelse (Incucyte©) og måles som relative fluorescensenheder (RFU) i løbet af 5 dage med og uden stimulering med det oprensede proteinderivat (PPD) er inkluderet. Cytokinresponset efter eksponering for gamma-bestrålet H37Rv vil blive kvantificeret af Olink proteomics.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Thomas Schoen, Professor
- Telefonnummer: +48013580000
- E-mail: tschon@hotmail.com
Studiesteder
-
-
-
Kalmar, Sverige, 391 85
- Rekruttering
- Kalmar County Hospital
-
Kontakt:
- Thomas Schön, Professor
- Telefonnummer: +46103850000
- E-mail: tschon@hotmail.com
-
Linköping, Sverige, 581 85
- Rekruttering
- Dept of Infectious Diseases
-
Kontakt:
- Thomas Schön, Professor
- Telefonnummer: +461010000000
- E-mail: tschon@hotmail.com
-
Underforsker:
- Jakob Paues, MD PhD
-
Underforsker:
- Katarina Niward, MD PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier: Raske bloddonorer eller forsøgspersoner, der vil blive vaccineret.
Eksklusionskriterier:Kendt HIV-infektion, ikke svensk statsborger, kronisk lever- og nyresygdom, immunsuppression fra behandling eller sygdom.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sunde individer
Patienter med negativ IGRA (Quantiferon), som tilsyneladende er raske.
|
Blodprøvetagning til analyse af mycobacterial growth inhibition assay (MGIA) analyse.
|
|
Tæt kontakt til patienter med aktiv TB
Tæt kontakt til patienter med aktiv, udstrygningspositiv lunge-TB.
|
Blodprøvetagning til analyse af mycobacterial growth inhibition assay (MGIA) analyse.
|
|
Patienter med (latent) tuberkuloseinfektion
Patienter uden aktiv TB, som har et positivt IGRA (Quantiferon Plus) resultat.
|
Blodprøvetagning til analyse af mycobacterial growth inhibition assay (MGIA) analyse.
|
|
Patienter med aktiv TB
Dyrkning eller PCR-verificeret aktiv TB, der påbegyndes på behandling.
|
Blodprøvetagning til analyse af mycobacterial growth inhibition assay (MGIA) analyse.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mykobakteriel hæmning af værtsmakrofager
Tidsramme: Op til 10 dages inkubation
|
Mykobakteriel hæmning af værtsmakrofager
|
Op til 10 dages inkubation
|
|
Mykobakteriel hæmning af værts perifere mononukleære blodceller (PBMC'er)
Tidsramme: Op til 10 dages inkubation
|
Mykobakteriel hæmning af værts perifere mononukleære blodceller (PBMC'er)
|
Op til 10 dages inkubation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cytokinekspression af værtsperifere mononukleære blodceller (PBMC'er)
Tidsramme: 24 timer
|
Proteomanalyse efter eksponering af PBMC'er for gamma-bestrålet M. tuberculosis
|
24 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Thomas Schoen, Professor, Linkoeping University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022-06858-02
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .