Retrospektiv observationsundersøgelse af sikkerheden og toksicitetshåndteringen af Abemaciclib i kombination med adjuverende hormonterapi hos patienter med RH+, HER2-ikke-overamplificeret brystkræft, data fra det virkelige liv (MONARCHE29) (MONARCHE29)
Retrospektiv observationsundersøgelse af sikkerheden og toksicitetshåndteringen af Abemaciclib i kombination med adjuverende hormonterapi hos patienter med RH+, HER2-ikke-overamplificeret brystkræft, data fra det virkelige liv
Samlet overlevelse efter 8 år under behandling for lokaliseret hormonafhængig brystkræft er 93,3 % (1). Adjuverende terapi, især hormonbehandling, hjælper med at reducere risikoen for tilbagefald.
Risikoen for tilbagefald er dog fortsat betydelig, estimeret til omkring 20% ifølge undersøgelser. SOFT-studiet, som sammenligner den type hormonbehandling, der anvendes hos præmenopausale patienter, estimerer en tilbagefaldsrisiko på 21,1 % efter 8 år (1), især når der er initial lymfeknudepåvirkning. I tilfælde af involvering af lymfeknuder ligger den kumulative tilbagefaldsrate ved 10 år efter ophør af hormonbehandling mellem 19 % og 36 % (2), og risikoen for død af brystkræft 20 år efter ophør med hormonbehandling estimeres til 28 % til 49 % (2).
CDK4/6-hæmmere viste først deres effektivitet på det metastatiske stadium. Abemaciclib forbedrede median overlevelse til 46,7 måneder sammenlignet med en median på 37,3 måneder med hormonbehandling alene (Monarch 2 (3) og Monarch 3 (4)). Palbociclib viste i PALOMA-2 (5) en forbedring i progressionsfri overlevelse (24,8 måneder versus 14,5 måneder) uden en forbedring af den samlede overlevelse. Ribociclib viste til gengæld i MONALEESA 2 (6) en forbedring i PFS (25,3 måneder versus 16 måneder) og i den samlede overlevelse (63,9 måneder versus 51,4 måneder). Disse behandlinger er blevet standard første-line behandling for patienter med RH+ HER2 ikke-amplificeret brystkræft.
På baggrund af resultaterne i avancerede linjer har CDK4/6-hæmmere været genstand for undersøgelser af lokaliseret brystkræft, især i denne højrisikopopulation, hvor gentagelsesraten forbliver signifikant.
MONARCH-E-undersøgelsen, der blev offentliggjort den 20. september 2020 (7), førte til godkendelse af Abemaciclib af europæiske myndigheder på tidspunktet for den første offentliggørelse (median opfølgning på 15,4 måneder) og til refusion fra maj 2023 efter en anden interimanalyse (8) i denne risikopopulation med en 5,6 % reduktion i tilbagefaldsrisiko efter 42 måneders opfølgning sammenlignet med hormonbehandling alene.
Det er afgørende at klart definere risikobefolkningen for at tilbyde dem intensivering af behandlingen og samtidig opretholde en tilfredsstillende livskvalitet. Gruppen, der drager fordel af Abemaciclib, viste grad III-toksicitet i 43 % af tilfældene og grad IV-toksicitet i 2,5 %.
Data fra den virkelige verden er nødvendige for bedre at forstå håndteringen og toksiciteten af denne behandling.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
MÅLBEFOLKNING
Patienter med højrisiko RH+ HER2 ikke-amplificeret brystkræft i henhold til kriterierne i MONARCH-E studiet, specifikt:
Enten ≥ 4 pALN (positive aksillære lymfeknuder)
Eller 1-3 pALN og mindst et af følgende kriterier:
- Tumorstørrelse ≥ 5 cm
- Eller histologisk grad 3 PRIMÆR MÅL
Tolerance af behandling med ABEMACICLIB i kombination med hormonbehandling
SEKUNDÆRE MÅL
Gentagelsesfri overlevelse Sikkerhed og tolerance af behandling med ABEMACICLIB Indvirkning af dosisreduktion på behandlingseffektivitet Forekomst og håndtering af fordøjelsestoksicitet Forekomst af hæmatologisk toksicitet Forekomst af pulmonal toksicitet (med strålebehandling) Tolerancedata hos patienter over 75 år Forekomst og årsager til permanent seponering af ABEMACICLIB data om livskvalitet
PRIMÆRE EVALUERINGSKRITERIE
Dosisintensitet af ABEMACICLIB behandling efter 6 måneder SEKUNDÆRE EVALUERINGSKRITERIER
Median varighed af ABEMACICLIB behandling Kumulativ dosis af behandling Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger i henhold til CTCAE V5 klassificering IDFS IDFS korreleret med dosisreduktion METODOLOGI Multicenter retrospektiv undersøgelse baseret på data
STATISTIK Til den demografiske analyse af undersøgelsespopulationen vil kvantitative variable blive repræsenteret ved deres middelværdi ± standardafvigelse eller deres median ± Q1-Q3 interval afhængig af deres fordeling. Kvalitative variabler vil blive repræsenteret ved antallet og andelen af individer inden for hver kategori.
Om nødvendigt vil kvantitative variable blive sammenlignet ved hjælp af Student's t-testen eller Wilcoxon-testen afhængigt af deres fordeling. Kvalitative variabler vil blive sammenlignet ved hjælp af Chi-kvadrat- eller Fisher-testen afhængigt af deres fordeling.
INKLUSIONSKRITERIER
Voksen patient Patient, der har fået adjuverende ABEMACICLIB i kombination med hormonbehandling
Patient med lokaliseret RH+ HER2 ikke-amplificeret brystkræft og kvalificeret til behandling med ABEMACICLIB i henhold til anbefalingerne fra MA (Marketing Authorization) som defineret nedenfor:
≥4 ipsilaterale positive aksillære lymfeknuder ELLER
1 til 3 ipsilaterale positive aksillære lymfeknuder med mindst et af følgende to kriterier: histologisk grad 3 eller primær tumorstørrelse ≥5 cm
EXKLUSIONSKRITERIER
Patienter under retsbeskyttelse (værgemål, formynderskab mv.) Afvisning af deltagelse
ANTAL PATIENTER Kohorte bestående af alle patienter, der opfylder inklusionskriterierne i undersøgelsesperioden, ca. 30 patienter.
TIDSLINJE Inklusionsvarighed: 23 måneder
Dataindsamlingsperiode (med tilbagevirkende kraft mellem maj 2023 og juni 2025):
Gennemførelsestid for undersøgelse (dvs. at sende ikke-indsigelser + dataindtastning): 25 måneder
FINANSIERING Ingen finansiering
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Emmanuelle RENAUD
- Telefonnummer: +33 0298223396
- E-mail: emmanuelle.renaud@chu-brest.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Quentin LAUNE
- E-mail: quentin.laune@chu-brest.fr
Studiesteder
-
-
-
Brest, Frankrig, 29609
- Rekruttering
- CHU Brest
-
Kontakt:
- Quentin Laune
- Telefonnummer: +33298223333
- E-mail: quentin.laune@chu-brest.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Patienter med højrisiko RH+ HER2 ikke-amplificeret brystkræft i henhold til kriterierne i MONARCH-E studiet, specifikt:
Enten ≥ 4 pALN (positive aksillære lymfeknuder)
Eller 1-3 pALN og mindst et af følgende kriterier:
- Tumorstørrelse ≥ 5 cm
- Eller histologisk grad 3
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksen patient
- Patient, som har fået adjuverende ABEMACICLIB i kombination med hormonbehandling
Patient med lokaliseret RH+ HER2 ikke-amplificeret brystkræft og kvalificeret til behandling med ABEMACICLIB i henhold til anbefalingerne fra MA (Marketing Authorization) som defineret nedenfor:
4 ipsilaterale positive aksillære lymfeknuder ELLER
- til 3 ipsilaterale positive aksillære lymfeknuder med mindst et af følgende to kriterier: histologisk grad 3 eller primær tumorstørrelse ≥5 cm
Ekskluderingskriterier:
- Patienter under juridisk beskyttelse (værgemål, administratorskab osv.)
- Afvisning af at deltage
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
den gennemsnitlige dosis af abemaciclib modtaget over 6 måneder.
Tidsramme: over 6 måneder
|
Det primære kriterium var den gennemsnitlige dosis af abemaciclib modtaget over 6 måneder. Den gennemsnitlige modtagne dosis blev defineret som: den administrerede dosis pr. dag, ganget med behandlingens varighed, under hensyntagen til perioder med afbrydelser og dosisreduktioner, divideret med 183 dage (6 måneder). Denne mængde kan udtrykkes i mg/dag eller som en procentdel af den maksimale dosis (fuld dosis, uden afbrydelse). Dette kriterium vil blive brugt til at opdele befolkningen i to grupper. Tærsklen på to tredjedele af den maksimale dosis blev valgt, svarende til reduktionen af det første terapeutiske tilpasningstrin. Det giver mulighed for adskillelse i en gruppe, der modtager en såkaldt fuld dosis, svarende til to tredjedele eller mere af den maksimale dosis, og en gruppe, der modtager en reduceret dosis, svarende til mindre end to tredjedele af den maksimale dosis. Denne beregning gør det muligt at identificere patienter, som havde mindst én dosisjustering |
over 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 29BRC24.0244 - MONARCHE29
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .