GIP/GLP-1RA som supplement til automatiseret insulintilførsel hos voksne med type 1-diabetes (AID-JUNCT)

Inklusionskriterier:

1. Deltagere med diagnosticeret T1D i mindst 12 måneder.
2. I alderen 18 til 65 år (inklusive).
3. I øjeblikket i AID-behandling i mindst tre måneder.
4. HbA1C højere eller lig med 6,5 % og mindre eller lig med 10 %.
5. BMI ≥23 kg/m2.
6. Villig til at bruge tirzepatid én gang om ugen i mindst 16 uger (inklusive fire ugers optitrering og 12 ugers behandling)
7. Villig til at bære en Dexcom G7-sensor og dele enheder (AID) datauploads.
8. Vilje til ikke at starte noget nyt ikke-insulin glukosesænkende middel under forsøget (inklusive metformin/biguanider, pramlintid, DPP-4-hæmmere, natrium-glucose-cotransporter 2-hæmmere [SGLT2-hæmmere] og nutraceuticals).
9. En stabil vægt (± 5%) inden for de sidste 90 dage eller mere før screeningen og accepterer ikke at påbegynde et diæt- og/eller træningsprogram i løbet af undersøgelsen for at reducere kropsvægten ud over livsstil og kosttiltag til diabetesbehandling.
10. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd (hvis relevant) skal være villige til at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder (for undersøgelsesvejledningen for præventionsmidler). Se bilag 7 til protokollen)
11. En forståelse og vilje til at følge protokollen og underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med diabetisk ketoacidose, der har krævet hospitalsindlæggelse inden for de seneste seks måneder.
2. Anamnese med alvorlig hypoglykæmisk hændelse (niveau 3, defineret som anfald eller bevidsthedstab) inden for de seneste seks måneder.
3. Ukontrolleret diabetisk retinopati eller makulopati
4. Alvorlig gastroparese.
5. Mindre end 12 måneders insulinbehandling.
6. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) laboratorieværdi under 30 ml/min/1,73 m2 ved CKD-EPI-formlen(99).
7. Graviditet eller hensigt om at blive gravid under forsøget (se bilag 7).
8. Ammer i øjeblikket eller planlægger at amme.
9. I øjeblikket ukontrolleret anfaldsforstyrrelse.
10. Anamnese med allergi over for GIP/GLP-1RA'er eller dets hjælpestoffer.
11. Personlig eller familiehistorie med multipel endokrin neoplasi type 2 (MEN-2) eller medullært skjoldbruskkirtelcarcinom.
12. Screening af calcitonin over eller lig med 35 ng/L.
13. Planlagt enhver operation i løbet af undersøgelsens varighed.
14. Har ukontrolleret hypertension (systolisk BP over eller lig med 160 mmHg og/eller diastolisk BP over eller lig med 100 mmHg). Hvis en deltager er på antihypertensive behandlinger, skal doser være stabile i 30 dage før screening. For deltagere med ukontrolleret hypertension ved screeningsbesøget kan antihypertensiv medicin påbegyndes eller justeres.
15. Personlig historie med en af ​​følgende kardiovaskulære tilstande (inden for to måneder før screeningen): akut myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke (slagtilfælde), ustabil angina eller hospitalsindlæggelse på grund af kongestiv hjertesvigt (CHF).
16. Tilstande, der kan øge risikoen for induceret hypoglykæmi, såsom CHF med NYHA Functional Classification III eller IV eller binyrebarkinsufficiens.
17. Har en historie med dokumenteret human immundefektvirus (HIV) infektion.
18. Har en ukontrolleret hjertearytmi baseret på et elektrokardiogram (EKG) på screeningstidspunktet og investigatorens skøn.
19. Cystisk fibrose.
20. Patient med en historie med gastrisk bypass (bariatrisk) kirurgi, ærmegatrektomi eller restriktiv bariatrisk kirurgi, såsom Lap-Band® eller gastrisk banding.
21. Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom som bedømt af investigator
22. Serumtriglycerider højere end 5,7 mmol/L (500 mg/dL) ved screeningen. Hvis en deltager er i lipidsænkende behandling, skal doser være stabile i 30 dage før screening.
23. Personlig historie med akut eller kronisk pancreatitis. En deltager med en historie med akut pancreatitis forårsaget af galdesten kan inkluderes i undersøgelsen, hvis deltageren har fået foretaget en kolecystektomi for at løse problemet.
24. Akut eller kronisk hepatitis bortset fra MASLD.
25. Har en historie med symptomatisk galdeblæresygdom inden for de seneste to år (medmindre deltageren har fået foretaget en kolecystektomi for at løse problemet).
26. Anamnese med malignitet, der kræver kemoterapi, kirurgi eller stråling (bortset fra basal- eller pladecellehudkræft, in situ carcinomer i livmoderhalsen eller in situ prostatacancer) i de foregående fem år.
27. Aktiv eller ustabil svær depressiv lidelse (MDD) eller anden alvorlig psykiatrisk lidelse (såsom kendt stof- eller alkoholmisbrug, diagnosticeret spiseforstyrrelse eller enhver anden ukontrolleret psykiatrisk lidelse), der efter investigatorens mening kan forhindre deltageren i at følge og gennemføre protokol.
28. Behandling med ikke-insulin glukosesænkende midler andre end metformin (i en stabil dosis 30 dage før undersøgelsen)
29. Vægttabsmedicin inden for de seneste tre måneder.
30. Deltagere, der forventes at modtage, modtager eller har modtaget inden for tre måneder før screeningen (mere end to uger og mere eller lig med 10 mg prednisolonækvivalent) kronisk systemisk glukokortikoidbehandling (undtagen topisk, intraokulær, intranasal, enkelt intraartikulær injektion, eller inhalerede præparater).
31. Få aktuel behandling med (eller historie med, inden for tre måneder før screening) medicin, der kan påvirke glukosemetabolismen væsentligt.
32. Brug af forsøgslægemidler inden for fem halveringstider før screening.
33. Deltagelse i en anden undersøgelse med et forsøgslægemiddel inden for de 30 dage forud for og under denne undersøgelse.
34. Nuværende tilmelding til et andet klinisk forsøg, medmindre det er godkendt af investigatoren af ​​begge undersøgelser, og hvis det kliniske forsøg er et ikke-interventionsregisterforsøg.
35. Have bevis for en betydelig aktiv, ukontrolleret medicinsk tilstand eller en historie med ethvert medicinsk problem, der kan udgøre en risiko ved brug af undersøgelsesudstyret eller forstyrrelse af følgende undersøgelsesprocedurer eller fortolkning af data, som vurderet af undersøgelseslægen ved screeningen.
36. Tilmelding af efterforskeren, hans/hendes familiemedlemmer, ansatte og andre afhængige personer.