Fedme og fedme-relaterede faktorer og risiko for herpes zoster (helvedesild) og postherpetisk neuralgi

Forskningsspørgsmål: Hypoteser

1. Efterforskerne antager, at større kropsfedt er forbundet med øget risiko for at udvikle herpes zoster (HZ). Specifikt antager efterforskerne, at højere kropsmasseindeks (BMI), større taljeomkreds og højere talje/hofteforhold, talje/højdeforhold, forudsagt fedtmasse, forudsagt fedtprocent og ABSI er forbundet med øget risiko for at udvikle HZ. Efterforskerne vil også undersøge, om disse sammenhænge er forskellige efter alder, køn og andre faktorer.
2. Forskerne antager, at plasmabiomarkører for fedme og betændelse er uafhængigt og longitudinelt forbundet med risikoen for HZ. Specifikt antager efterforskerne, at lavere total plasma og højmolekylærvægt (HMW) adiponectin og højere plasmaleptin, IL-6 og CRP uafhængigt er forbundet med højere risiko for HZ.
3. Forskerne antager, at større kropsfedt er forbundet med øget risiko for at udvikle postherpetisk neuralgi (PHN). Specifikt antager efterforskerne, at højere kropsmasseindeks, større taljeomkreds og højere talje/hofteforhold, talje/højdeforhold, forudsagt fedtmasse, forudsagt fedtprocent og ABSI er forbundet med øget risiko for at udvikle postherpetisk neuralgi (PHN) blandt dem, der udvikler HZ.
4. Efterforskerne antager, at fedme-relateret metabolisk dysregulering bidrager til HZ-risiko. Specifikt antager efterforskerne, at cirkulerende niveauer af metabolitter og metaboliske veje, der ændres af fedt og kan påvirke cellemedieret immunfunktion, såsom glutamin, arginin, de forgrenede aminosyrer isoleucin, leucin og valin, tryptophanmetabolitten kynurenin og visse fedtsyrer, såsom lysophosphatidylcholiner, er forbundet med risiko for at udvikle HZ.
5. Efterforskerne antager, at fedme-relateret metabolisk dysregulering bidrager til risikoen for at udvikle PHN blandt kvinder med HZ. Specifikt antager efterforskerne, at ændringer i plasmaniveauer af visse metabolitter og metaboliske veje tidligere var impliceret i kronisk neuroimmun inflammation og øget neurosensitivitet, herunder unormal fedtsyre- og aminosyremetabolisme (f. arachidonsyre-afledte eicosanoider, glutamat-aspartat, tryptophan-kynurenin og arginin-ornithin metaboliske veje), er forbundet med udviklingen af ​​PHN blandt kvinder med HZ.

III. Mål

A. Mål 1a: At undersøge, om antropomorfe målinger af fedme fra tidligt gennem midten og senere voksenliv er uafhængigt og longitudinelt forbundet med risiko for HZ. Efterforskerne vil bruge information om BMI, taljeomkreds, hofteomkreds, forudsagt fedtmasse og fedtprocent, ABSI og HZ, som er blevet indsamlet i længderetningen over hele levetiden blandt >200.000 kvinder og mænd. WForskerne antager, at højere kropsmasseindeks (BMI), større taljeomkreds, højere talje/hofteforhold, højere talje/højdeforhold, højere forudsagt fedtmasse, forudsagt fedtprocent og ABSI er forbundet med øget risiko for at udvikle HZ. Efterforskerne vil også undersøge, om disse sammenhænge er forskellige efter alder, køn og andre faktorer.

B. Mål 1b: At undersøge om plasmabiomarkører for fedme, de immunmodulerende adipokiner leptin og adiponectin, og markører for inflammation, interleukin-6 (IL-6) og C-reaktivt protein (CRP), uafhængigt og longitudinelt er forbundet med risiko for HZ. Ved at bruge eksisterende plasmabiomarkøroplysninger fra >19.000 deltagere, herunder over 2.500, der udviklede HZ efter tidspunktet for blodopsamlingen (hændelsen HZ), vil efterforskerne undersøge sammenhænge mellem disse plasmabiomarkører og risikoen for at udvikle HZ og undersøge, om den foreslåede sammenhæng mellem fedme og HZ-risiko medieres gennem immunmodulerende adipokiner eller inflammation. Forskerne antager, at lavere total og højmolekylærvægt (HMW) adiponectin og højere plasmaleptin, IL-6 og CRP uafhængigt er forbundet med højere risiko for HZ.

C. Mål 1c: At undersøge om antropomorfe målinger af fedme er forbundet med højere risiko for at udvikle postherpetisk neuralgi (PHN) blandt kvinder med HZ. I en delundersøgelse af over 10.000 NHS I- og NHS II-deltagere, som rapporterede en historie med "helvedesild", indsamlede efterforskerne detaljerede oplysninger om HZ-forløb, behandling og relaterede komplikationer på et Zoster Supplemental Questionnaire (ZSQ). Oplysninger om PHN blev valideret ved journalgennemgang. Efterforskerne antager, at højere kropsmasseindeks, større taljeomkreds og højere talje/hofteforhold, talje/højdeforhold, forudsagt fedtmasse, forudsagt fedtprocent og ABSI er forbundet med øget risiko for at udvikle PHN.

D. Mål 2a: At vurdere, hvordan fedme-relateret metabolisk dysregulering bidrager til HZ-risiko.

Efterforskerne vil udføre en agnostisk analyse for at identificere individuelle metabolitter og metaboliske veje forbundet med fedme blandt >13.000 kvinder og mænd, for hvem efterforskerne har omfattende information om plasmametabolomiske profiler. Forskerne antager, at cirkulerende niveauer af metabolitter og metaboliske veje, der ændres af kropsfedt og kan påvirke cellemedieret immunfunktion, såsom glutamin, arginin, de forgrenede aminosyrer isoleucin, leucin og valin, tryptophan-metabolitten kynurenin og visse fedtsyrer, såsom lysophosphatidylcholiner, er forbundet med risiko for at udvikle HZ. Efterforskerne vil skabe en metabolit-baseret fedme-score og vurdere, i hvilken grad sammenhængen mellem fedme og HZ-risiko medieres af den metabolit-baserede fedme-score. Sekundært vil efterforskerne udføre en agnostisk undersøgelse for at identificere individuelle metabolitter og metaboliske veje forbundet med risikoen for at udvikle HZ.

E. Mål 2b: At vurdere, hvordan fedme-relateret metabolisk dysregulering bidrager til risikoen for at udvikle postherpetisk neuralgi (PHN) blandt kvinder med HZ. Blandt deltagere, der havde HZ og udfyldte Zoster Supplementary Questionnaire (ZSQ), der indsamlede yderligere detaljer om HZ-forløb, komplikationer og behandling, og for hvem information om metabolomics-information er tilgængelig (n=1.005 til dato), vil efterforskerne vurdere graden af hvor den potentielle sammenhæng mellem fedme og PHN-risiko er medieret af den metabolit-baserede fedme-score (udviklet i mål 2a ovenfor). Sekundært vil efterforskerne udføre en agnostisk undersøgelse for at identificere individuelle metabolitter og metaboliske veje forbundet med risiko for at udvikle PHN. Efterforskerne antager, at ændringer i plasmaniveauer af visse metabolitter og metaboliske veje tidligere var impliceret i kronisk neuroimmun inflammation og øget neurosensitivitet, herunder unormal fedtsyre- og aminosyremetabolisme (f. arachidonsyre-afledte eicosanoider, glutamat-aspartat, tryptophan-kynurenin og arginin-ornithin metaboliske veje), er involveret i udviklingen af ​​PHN blandt kvinder med HZ.