Neoadjuvant SNF Precision Therapy fase III

Kriterier for støtteberettigelse:

1. Kvindelige patienter i alderen 18 til 70 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 eller 1.
3. Histologisk bekræftet HR-positiv/HER2-negativ brystkræft (defineret som: (1) ER-positive: ≥10% tumorceller positive ved immunohistokemi (IHC).

(2) PR-positiv: ≥10% tumorceller positive af IHC. (3) HR-positiv: ER og/eller PR-positiv. (4) HER2-negativ: HER2 0-1+ af IHC eller HER2 2+ med negativ fisk (ingen forstærkning).

4. bekræftede SNF2/3/4 subtype baseret på H & E -farvning kombineret med digital patologimolekylær subtyping.

5. Klinisk tumorstadium: CT1C-T2, CN1-N2 eller CT3-T4, CN0-N2. 6. Aftale om at gennemgå brystkræftkirurgi, hvis man opfylder kriterierne for resektion efter neoadjuvant terapi.

7. Tilstrækkelig organfunktion, opfylder følgende kriterier: hæmoglobin (Hb) ≥90 g/l; Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; Blodpladetælling (PLT) ≥75 × 10⁹/L; Samlet bilirubin (Tbil) ≤1,5 ​​× Uln (øvre normal grænse); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 × Uln; Serumkreatinin (CR) ≤1 × Uln; Creatinine clearance hastighed (CRCL)> 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen).

8. Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55% målt ved ekkokardiografi eller muga -scanning.

9. Negativ serum graviditetstest for kvinder med fødedygtige potentiale. Krav til prævention: Kvinder af fødedygtige potentiale skal bruge medicinsk godkendt prævention under behandlingen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

10Voluntary deltagelse med underskrevet informeret samtykke, god overholdelse og vilje til at følge op.

Ekskluderingskriterier:

1. Trin IV (metastatisk) brystkræft.
2. Historie om invasiv brystkræft.
3. Historie om duktalt karcinom in situ (DCIS) eller lobulært karcinom in situ (LCIS).
4. Tidligere systemisk terapi mod brystkræft (kemoterapi, endokrin terapi eller anti-HER2-terapi) eller forudgående excisionsbiopsi/strålebehandling af primær brysttumor og/eller axillær lymfeknuder (ekskl. Diagnostisk biopsi for primær brystkræft eller kirurgi for godartet brystvulstor).
5. Andre maligniteter inden for de sidste 5 år (undtagen kureret cervikal karcinom in situ eller ikke-melanom hudkræft).
6. Deltagelse i enhver anden undersøgelsesundersøgelsesundersøgelse inden for 4 uger før randomisering.
7. Perifer neuropati ≥ grad 2 (pr. NCI-CTCAE V5.0).

8. Alvorlige hjerte -kar -eller cerebrovaskulære sygdomme inden for 6 måneder før randomisering, herunder men ikke begrænset til:

   • Kongestiv hjertesvigt,
   • Ustabil angina,
   • Alvorlige ukontrollerede arytmier,
   • Klinisk signifikant valvulær sygdom,
   • Ukontrolleret alvorlig hypertension,
   • Myokardieinfarkt, eller
   • Cerebrovaskulær ulykke.
9. Enhver alvorlig ukontrolleret systemisk sygdom, der kan forstyrre behandlingsplanen, herunder signifikant kardiovaskulær, lunge eller metaboliske lidelser.
10. Større kirurgi inden for 4 uger før randomisering uden fuld bedring eller forventet behov for større kirurgi under undersøgelsesbehandlingen.

11. Systemisk kortikosteroidanvendelse (> 10 mg prednisonækvivalent dagligt) eller andre immunsuppressiva inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin (undtagen for profylaktisk anti-allergi eller antiemetiske formål).

    * Inhalerede/aktuelle steroider eller fysiologiske steroidudskiftningsdoser (≤10 mg/dag prednisonækvivalent) er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.

12. Administration af vacciner mod kræft eller levende vacciner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

13. Aktiv autoimmun sygdom eller historie af autoimmune lidelser (f.eks. Interstitiel lungesygdom, colitis, hepatitis, hypophysitis, vaskulitis, nefritis, hyper/hypothyroidisme), undtagen:

    • Vitiligo,
    • Asstma/allergier fra barndom
    • Stabil hypothyreoidisme ved udskiftning af hormoner,
    • Type 1 -diabetes ved stabil insulinbehandling.
    • Ekskludering: Astma, der kræver bronchodilatorer.
14. Immunodeficiency (f.eks. HIV-positiv, medfødt/erhvervet immunmangel) eller historie med organ/allogen knoglemarvstransplantation.
15. Historie om interstitiel lungesygdom (undtagen stråling pneumonitis uden steroidbehandling) eller ikke-infektiøs lungebetændelse.

16. Aktiv leversygdom, herunder:

    • Hepatitis B (HBsAg-positiv med HBV-DNA ≥1000 IE/ml),
    • Hepatitis C (HCV-AB-positiv med detekterbart HCV-RNA) eller
    • Autoimmun hepatitis.
17. Graviditet eller amning.
18. Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesmedicin (er), dets excipienser eller alvorlige allergiske reaktioner på monoklonale antistoffer.
19. Historie om stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug.
20. Ukontrollerede psykiatriske/neurologiske lidelser (f.eks. Epilepsi, demens) eller dårlig overholdelse.
21. Enhver anden tilstand, der kan øge undersøgelsesrisikoen, forstyrre behandling/resultater eller gøre patienten uegnet til deltagelse pr. Undersøgers dom.