Topisk betamethason versus fugtighedscreme til forebyggelse af stråling dermatitis hos storbrystede patienter behandlet i den tilbøjelige position

Brystkræft er den mest almindelige kvindelige kræft i Canada. Brystkræftpatienter behandlet med en lumpektomi kræver adjuvans strålebehandling (RT) for at opnå lokal kontrol. Stråling dermatitis (RD) er en almindelig stråling induceret toksicitet, der påvirker op til 95% af alle patienter og kan have negativ indflydelse på livskvaliteten (QOL). RD præsenterer ofte som erythema, kløe og/eller ødemer. I alvorlige tilfælde kan hudbrud forekomme, hvilket resulterer i fugtig desquamation (MD).

Et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) af De Langhe et al. (N = 377) undersøgte faktorer, der påvirker udviklingen af ​​Breast Rd. Hos patienter med stor bryststørrelse havde de, der var placeret i tilbøjelige, mindre akut hudtoksicitet end dem, der var placeret i liggende. Specifikt var antallet af fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) klasse 2 eller højere begivenheder 62,8% i liggende og 43,7% i tilbøjelig. En stor bekræftende RCT blev ført i vores center behandlet med konventionel og hypofraktioneret strålebehandling, der sammenlignede liggende og tilbøjelige positioner hos kvinder med store bryststørrelser (n = 357). I denne undersøgelse blev stor bryststørrelse klassificeret med mindst en kopstørrelse D eller en båndstørrelse 40 tommer. Satserne på MD faldt fra 39,6% i liggende position til 26,9% for dem, der er tilbøjelige. Selvom den bekræfter fordelen ved tilbøjelig, viser denne undersøgelse, at en ud af fire patienter stadig udvikler MD. Der er derfor nødvendige yderligere interventioner for yderligere at reducere RD hos højrisikopatienter

Vores center udførte også et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) (n = 376) for at studere, om MEPITEL -film (MF) var effektiv til at forhindre RD hos patienter med bryststørrelse mindst en kopstørrelse C eller en båndstørrelse 36 in. MF er en silikonebaseret barrierefilm, der er overholdt til huden for at beskytte den under RT. Imponerende reducerede MF satserne på CTCAE -grad 2 eller 3 RD fra 45,6% til 15,5% hos patienter, der blev behandlet i liggende. Patienter med en stor bryststørrelse tolererede imidlertid ikke MF godt på grund af dårlig filmadhæsion og potentiel forvrængning af brystkonturen. Derfor er satserne for RD i denne gruppe ikke tilfredsstillende. Endvidere kan MF ikke bruges til patienter, der får RT i tilbøjelige.

Topiske kortikosteroider (TC'er) er en anden gennemprøvet profylaktisk intervention for RD, som kan være mindre ressourceintensive og billigere end MF, og kan anvendes i forskellige behandlingspositioner, såsom i tilbøjelige. TCS reducerer RD ved at reducere betændelse i huden og er blevet brugt til både forebyggelse og styring af RD.

Mometasone Furoate (MMF) er en TC, der reducerer betændelse ved at inducere syntesen af ​​proteiner, der hæmmer phospholipase A2, og derved hæmmer frigivelsen af ​​arachidonsyre fra cellemembranen. En dobbelt blindet RCT af Miller et al. (N = 166) undersøgte virkningen af ​​0,1% MMF på akut hudtoksicitet. Forekomsten af ​​CTCAE -grad 2 eller 3. Rd viste sig at være henholdsvis 35,7% og 45,1% for MMF og placebo -arme. En anden dobbelt blindet RCT (n = 124) undersøgte MMF's evne til at reducere RD hos post-mastektomi brystkræftpatienter. I denne undersøgelse viste det sig, at hastigheder af CTCAE -grad 2 eller 3. RD var 85,9% i MMF -armen og 96,7% i standardarmen. Priserne på MD var henholdsvis 43,8% og 66,7% i MMF og standardarme. En tredje dobbelt blindet RCT af Hindley et al. (N = 114) fandt, at satserne for strålebehandlings -onkologi -gruppe (RTOG) grad 2 eller højere reaktioner var 41,9% og 58,6% i henholdsvis MMF -armen og standardarmen ved anvendelse af en vandig creme.

Betamethason, en anden TC, reducerer Rd ved at fremme syntesen af ​​antiinflammatoriske proteiner og samtidig forhindre, at andre inflammatoriske proteiner syntetiseres. En dobbelt blindet RCT (n = 102) ledet af Ulff et al. undersøgte effektiviteten af ​​anvendelse af betamethason og en blødgørende til reduktion af RD i sammenligning med to blødgørende cremer, der blev anvendt alene. De fandt en forekomst af RTOG -grad 3 -reaktion på 30,6% (n = 15/49) i de blødgørende arme og 13,2% (n = 7/53) i betamethasonarmen. I den anden dobbelt blindede RCT udført af Ulff et al. (N = 202) blev betamethason anvendt profylaktisk i sammenligning med en fugtighedscreme. Det blev fundet, at kun 8 deltagere, der brugte betamethason (n = 102), udviklede MD, og ​​71,0% og 31,4% udviklede henholdsvis RTOG -grad 2 eller 3 hudreaktioner ved hjælp af fugtighedscreme og betamethason. En open-label-undersøgelse udført af Uysal et al. (n = 50) sammenlignede brugen af ​​betamethasoncreme med en fugtighedscreme. I denne undersøgelse blev der ikke fundet nogen forekomst af MD, og ​​en hastighed på 20,8% og 42,3% CTCAE -grad 2 Rd blev observeret under anvendelse af henholdsvis betamethason og fugtighedscreme.

Baseret på den aktuelle litteratur reducerede MMF satser på grad 2 eller 3. med 20-30%. I modsætning hertil reducerede betamethasonhastigheder i grad 2 eller 3. med ca. 50% i 3 RCT'er. Især blev denne næsten 50% reduktion af RD set i både blindede studier og en åben-label-undersøgelse. Derfor er det muligt at udføre en åben mærket RCT på effektiviteten af ​​topisk betamethason uden signifikant bias. Undersøgere udførte også et netværksmetaanalyse af alle RCT'er, der studerede profylaktiske TC'er. Denne analyse viste, at betamethason er mere effektiv til at reducere forekomsten af ​​grad 2 eller 3. RD sammenlignet med MMF (manuskript under forberedelse, resultater kan præsenteres efter anmodning fra PI). Derudover er der data, der indikerer, at dermatitis med akut stråling kan uforholdsmæssigt påvirke sorte eller afroamerikanske patienter.

Efterforskerne tilmelder sig 276 brystkræftpatienter med båndstørrelse ≥ 40 eller ≥ D -kop, der skal randomiseres til at modtage 0,1% betamethasoncreme eller standarden for pleje i et 2: 1 -forhold (alfa = 5% og effekt = 80% med hypotesen om, at tilføjelsen af ​​betamethason til tilbøjelig til at reducere sværhedsgraden af ​​RD fra 30% til 15%). Ved tilmelding registreres stratificeringsfaktorer, og patienter vil blive randomiseret til forsøgsarme ved hjælp af procedurer, der balanserer stratificeringsfaktorer. Alle støtteberettigede patienter vil blive stratificeret i henhold til følgende faktorer: patienter, der modtager konventionel RT (50GY/25#) versus hypofraktioneret RT (40GY/15#) versus ekstrem-hypofractionated RT (26GY/5#), hel eller delvis bryststråling, patienter med Fitzpatrick hudtype VI versus patienter med Fitzpatrick hud type I-V, patienter, der modtager en planlagt en planlagt boostverser med boost.