- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07065409
Behandling af Moyamoya-sygdom med iPSC-afledte eksosomer
Fase I klinisk forsøg med induceret pluripotent stamcelle-afledt ekstracellulære vesikler kombineret med tidsmæssig muskelklappåføring til fremme af intrakraniel og ekstrakraniel blodgennemstrømningsrekonstruktion hos patienter med Moyamoya-sygdom
Moyamoya -sygdom er en cerebrovaskulær sygdom, der klinisk er kendetegnet ved kronisk progressiv stenose eller okklusion i enderne af bilaterale interne carotisarterier og oprindelsen af anterior cerebrale arterier og midterste cerebrale arterier, efterfulgt af dannelsen af abnormale vaskulære netværk ved basen af skull. Klinisk er patienter med Moyamoya-sygdom hovedsageligt til stede med iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde, og der er to forekomster hos børn i alderen 3-5 og middelaldrende mennesker i alderen 40-50. Da patogenesen og behandlingsevalueringen af Moyamoya -sygdommen stadig stadig er i forskningstrug i øjeblikket, er nye opdagelser tilbøjelige til at forekomme og dermed tiltrække en stor opmærksomhed. Det har ikke kun en fordelagtig fremme af effekten på behandlingen og diagnosen af patienter, men gør det også lettere for forskningsemner at blive rapporteret i toptidsskrifter.
Denne undersøgelse har til hensigt at kombinere iPSC-EVS lokal hudtransplantation med tidsmæssig muskelanvendelse for at fremme muskelangiogenese og etablering af ekstrakraniel og intrakraniel sikkerhedscirkulation efter tidsmæssig muskelanvendelse. Ovennævnte design har høj effektivitet, sikkerhed og bekvemmelighed og er en innovativ efterforskning både hjemme og i udlandet. Vi håber at screene sikre, effektive og enkle forberedelsesmetoder og transplantationsmetoder til iPSC-EV'er gennem systematiske eksperimenter, etablere et effektivt klinisk evalueringssystem og tilvejebringe hjælpemidler til intrakranielle og ekstrakranielle blodstrømningsrekonstruktionskirurgi ved behandling af Moyamoya-sygdom. Med hensyn til valg af emne er IPSC i øjeblikket en af de mest lovende retninger for innovativ behandling over hele verden.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Moyamoya -sygdom er en cerebrovaskulær sygdom, der klinisk er kendetegnet ved kronisk progressiv stenose eller okklusion i enderne af bilaterale interne carotisarterier og oprindelsen af anterior cerebrale arterier og midterste cerebrale arterier, efterfulgt af dannelsen af abnormale vaskulære netværk ved basen af skull. Fordi dette unormale vaskulære netværk i bunden af kraniet ser ud som kløfter af røg på cerebral angiografi, kaldte den japanske Suzuki først den "Moyamoya sygdom" i 1960'erne. Klinisk er patienter med Moyamoya-sygdom hovedsageligt til stede med iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde, og der er to forekomster hos børn i alderen 3-5 og middelaldrende mennesker i alderen 40-50. Epidemiologiske undersøgelser har fundet, at Moyamoya -sygdom hovedsageligt er fordelt blandt befolkningen i Østasien, herunder Japan, Sydkorea og Kina, og dens forekomst i Kina har vist en betydelig opadgående tendens i de senere år. Mere over, da patogenesen og behandlingen af Moyamoya -sygdommen stadig er i forskningstruge i øjeblikket, nye opdagelser er tilbøjelige til at forekomme og dermed tiltrække en stor opmærksomhed. Det har ikke kun en fordelagtig fremme af effekten på behandlingen og diagnosen af patienter, men gør det også lettere for forskningsemner at blive rapporteret i toptidsskrifter.
I de senere år, med populariteten af iPSC'er, er den nye terapeutiske tilgang til ekstracellulære vesikler afledt af iPSC'er (iPSC-EVS) gradvist kommet ind i den offentlige opfattelse. Ekstracellulære vesikler afledt af iPSC'er har specifikke bioaktive stoffer relateret til iPSC -funktioner. Deres vigtigste fordele manifesteres som følger: (1) de har en stærk evne til at fremme regenerering og kan fremme vaskulær regenerering; (2) Det har en kraftig funktion af at hæmme inflammatoriske responser og kan hæmme frigivelsen af inflammatoriske faktorer markant af inflammatoriske faktorer ved mikroglia, astrocytter og oligodendrocytter. (3) homogeniteten og stabiliteten af iPSC'er muliggør ekstracellulære vesikler afledt af iPSC'er til at have høj medikamma; (4) IPSC'er har et godt potentiale for genredigering og kan understøtte konstruktionen af ekstracellulære vesikler og lægemiddelafgivelse i ekstracellulære vesikler. (5) Homingeffekten af iPSC-differentierede celler kan give de tilsvarende ekstracellulære vesikler med bedre vævsmæssige målretningsegenskaber.
Denne undersøgelse har til hensigt at kombinere iPSC-EVS lokal hudtransplantation med tidsmæssig muskelanvendelse for at fremme muskelangiogenese og etablering af ekstrakraniel og intrakraniel sikkerhedscirkulation efter tidsmæssig muskelanvendelse. Ovennævnte design har høj effektivitet, sikkerhed og bekvemmelighed og er en innovativ efterforskning både hjemme og i udlandet. Vi håber at screene sikre, effektive og enkle forberedelsesmetoder og transplantationsmetoder til iPSC-EV'er gennem systematiske eksperimenter, etablere et effektivt klinisk evalueringssystem og tilvejebringe hjælpemidler til intrakranielle og ekstrakranielle blodstrømningsrekonstruktionskirurgi ved behandling af Moyamoya-sygdom. Med hensyn til valg af emne er IPSC i øjeblikket en af de mest lovende retninger for innovativ behandling over hele verden.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Huaqiu Zhang
- Telefonnummer: 13419632963
- E-mail: lyc@tjh.tjmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Rekruttering
- Tongji Hospital
-
Kontakt:
- Huaqiu Zhang, Clinical Professor
- Telefonnummer: 13419632963
- E-mail: lyc@tjh.tjmu.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- For voksne patienter med en klar diagnose af Moyamoya -sygdomme i alderen 35 og 65 år (inklusive), antyder kranial DSA -angiografi eller magnetisk resonansangiografi (MRA) bilateral terminal okklusion af den indre carotidarterie (ICA) ledsaget af stenose eller forekommer ved oprindelsen af den forreste cerebrale arterie (aca) og den midterste cerebr (MCA). Og det ledsages af dannelsen af unormale vaskulære netværk ved bunden af kraniet; Ensidige eller bilaterale læsioner er begge acceptable. Suzuki score ≥3 point.
- Har tilstrækkelig knoglemarvs-, lever-, nyre- og hjertefunktioner (baseret på de normale værdier i det kliniske forsøgscenter): Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodpladeantal ≥ 100 × 109/l, hæmoglobin ≥ 90 g/l, serum total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (uln), all, AsT eller alp ≤ 3 Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN, internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 gange ULN, APTT ≤ 1,5 gange ULN; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ˃50%;
- Patienten har gennemgået en tidsmæssig muskelapplikationskirurgi og føler, at symptomerne ikke er forbedret godt.
- Patienten er blevet fulgt op i ≥3 måneder siden operationens dato;
- Vaskulær DSA af patienten 3 måneder efter operationen indikerede dårlig blodgennemstrømningsrekonstruktionseffekt;
- Cerebral perfusion (CTP eller ASL) af patienten 3 måneder efter operationen viste iskæmi;
- Patienten havde stadig kliniske manifestationer af Moyamoya -sygdomme, såsom cerebral iskæmi eller cerebral infarkt 3 måneder efter operationen;
- Patienten eller deres juridiske repræsentant giver informeret samtykke og underskriver formularen informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlige komplikationer såsom lever- og nyredysfunktion osv.
- Patienter med en historie med psykiske lidelser eller psykiske sygdomme;
- Patienter med koagulationsforstyrrelser eller dem, der kræver langvarig orale antikoagulerende medikamenter;
- Patienter med en MRS-score på ≥4 eller dem med cerebral infarkt i stort område eller i koma;
- Patienter med Moyamoya -syndrom komplicerede med åreforkalkning, autoimmune sygdomme, hjernesvulster, dem, der har modtaget strålebehandling eller seglcelleanæmi osv.
- Kirurgiske metoder inkluderer patienter, der gennemgår direkte bypass -kirurgi;
- De, der ikke har underskrevet den kirurgiske samtykkeformular;
- Patienter med allergiske forfatninger eller en klar historie med allergi;
- Gravide kvinder, ammende kvinder og patienter med fertilitetsplaner i prøveperioden;
- De, der har deltaget i andre kliniske forsøg i de sidste tre måneder;
- Patienter, som forskerne betragter som uegnet til at deltage i forsøget.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: iPSC-EVS
|
iPSC-EVS , lægemiddelnummeret er NouvSoma002-01.
Det er fra Iregene Therapeutics Co., Ltd.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af bivirkninger af behandlingsfremstilling [Sikkerhed og tolerabilitet]
Tidsramme: 3 dage 、 2 uger 、 1 måned
|
Evaluer tolerancen og bivirkningen af patienter efter 3 dage, 2 uger og 1 måned med IPSC-EVS-behandling. Forekomst af bivirkninger af behandlingsfremstilling [sikkerhed og tolerabilitet]. |
3 dage 、 2 uger 、 1 måned
|
|
Billeddannelsesundersøgelser
Tidsramme: 1 måned
|
Billeddannelsesundersøgelser blev gennemført på patienterne før IPSC-EVS-behandling og 1 måned efter behandlingen. Billeddannelsesundersøgelser: MRI og TCD. |
1 måned
|
|
Neuropsykologiske tests
Tidsramme: 1 måned
|
Neuropsykologiske tests blev udført på patienterne før IPSC-EVS-behandling og 1 måned efter behandling. Neuropsykologiske tests: Fru, MMSE og MOCA |
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Billeddannelsesundersøgelser
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
|
Billeddannelsesundersøgelser til vurdering af billedbehandling efter behandling af blodstrømningsrekonstruktionsfunktion. Billeddannelsesundersøgelser: DSA, MR, CTP, TCD, HR-VWI og CT. |
3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
|
|
Neuropsykologiske tests
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
|
Neuropsykologiske tests til billedbehandlingsvurdering efter behandling af blodstrømningsrekonstruktionsfunktion. Neuropsykologiske tests: Fru, MMSE og MOCA |
3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Huaqiu Zhang, Tongji Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TJ-IRB202503034
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .