Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Phase I Safety Study of the Drug MM-121 in Patients With Advanced Solid Tumors Resisting Ordinary Treatment

tiistai 30. elokuuta 2016 päivittänyt: Merrimack Pharmaceuticals

A Phase I and Pharmocologic Study of MM-121 in Patients With Refractory Advanced Solid Tumors

This study was a Phase 1 and pharmacologic open-labeled dose-escalation trial using a "3+3" design to determine maximum tolerated dose/recommended Phase 2 dose.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Successive cohorts of three or more patients were treated at escalating doses until a maximum tolerated dose/recommended phase 2 dose was identified. The study initially explored a dosing schedule every 7-days, which may have been modified to longer intervals under certain circumstances but did not expand to more than weekly. When the maximum tolerated dose/recommended Phase 2 dose was identified, an Expansion Cohort was enrolled at that dose to further characterize safety and to explore pharmacodynamic endpoints. There were 3 sites that participated.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

44

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115-6084
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville,, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • The Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  • Patients must have histologically or cytologically confirmed advanced solid tumors that have recurred or progressed following standard therapy, or that have not responded to standard therapy, or for which there is no standard therapy, or who are not candidates for standard therapy
  • Patients must be > 18 years of age
  • Patients or their legal representatives must be able to understand and sign an informed consent form

  • Patients must have evaluable or measurable tumor(s)

    • Patients must be recovered from the effects of any prior surgery, radiotherapy or other antineoplastic therapy. Up to CTCAE Grade 1 is acceptable for patients with known peripheral neuropathy.
    • Women of childbearing potential as well as fertile men and their partners must agree to abstain from sexual intercourse or to use an effective form of contraception during the study and for 90 days following the last dose of MM-121 (an effective form of contraception is an oral contraceptive or a double barrier method)

In addition, patients to be enrolled the Expansion Cohort must have/be:

  • Advanced/metastatic breast cancer with histological/cytological documentation of ER-, PR-, Her2/neu non-over-expressing breast cancer (triple negative breast cancer); OR,
  • Patients must have advanced/metastatic breast cancer with histologically or cytologically confirmed ER+ and/or PR+, Her2/neu non-over-expxressing OR,
  • Patients must have advanced/metastatic histological confirmation of epithelial ovarian cancer, fallopian tube cancer or primary peritoneal cancer; OR,
  • Additional tumor types such as metastatic colorectal, advanced non small cell lung cancer, and others may be considered on a per-patient basis
  • Tumor tissue amenable to biopsy
  • Platelet counts, partial thromboplastin time (PTT) and international normalized ratio (INR) within normal limits.
  • Willing to undergo tumor biopsy twice (once before and once after treatment with MM-121)
  • Blocks of archived formalin-fixed, paraffin-embedded, unstained tumor tissue available for submission. Patients with no available archived tumor tissue available must receive Sponsor approval prior to enrollment.

Exclusion Criteria:

  • Patients for whom potentially curative antineoplastic therapy is available
  • Patients who are pregnant or lactating
  • Patients with an active infection or with an unexplained fever > 38.5°C during screening visits or on the first scheduled day of dosing. (At the discretion of the investigator, patients with tumor fever may be enrolled.)
  • Patients with untreated and/or symptomatic CNS malignancies (primary or metastatic); patients with CNS metastases who have undergone surgery or radiotherapy, whose disease is stable, and who have been on a stable dose of corticosteroids for at least 2 weeks prior to the first scheduled day of dosing will be eligible for the trial
  • NYHA Class III or IV congestive heart failure or LVEF < 55%
  • Known HIV, hepatitis B or C (active, previously treated or both)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Dose Escalation
Cohorts of escalating doses of MM-121 administered IV QW to determine MTD or RP2D + expansion cohort at MTD/RP2D
Lääke: MM-121
Dose escalation Frequency - once weekly
Muut nimet:
  • Seribantumabi, SAR256212

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objective Response Rate and Duration
Aikaikkuna: Time from first dose to date of progression, with a median of 7.1 weeks

To determine the number of patients reporting an objective response using RECIST v 1.1 where a Partial Response is defined as a >20% decrease in tumor burden from baseline and a Complete Response is defined as complete disappearance of tumor burden from baseline. Duration of response is defined as the length of time in weeks from observation of response until progression.

NOTE: because no patients experienced an objective response as shown below, duration of response is not presented. No duration of response could be measured.
Time from first dose to date of progression, with a median of 7.1 weeks
Determine the Maximum Tolerated Dose Dependent on Reports of Dose-limiting Toxicities
Aikaikkuna: From date of first dose to 30 days after termination, the longest 47 weeks
Using a 3+3 dose escalation model, the maximum tolerated dose was determined by assessing dose-limiting toxicities in each cohort from cohort 1-6. Cohort 1 began at 3.2 mg/kg IV QW and the dose escalated in separate cohorts from 6 mg/kg IV QW, 10 mg/kg IV QW, 15 mg/kg IV QW, 20 mg/kg IV QW, to the highest scheduled testing dose at 40 mg/kg one-time loading dose on cycle 1, week 1 followed by 20 mg/kg IV QW maintenance doses. If 3 patients were treated and passed the observation window, escalation to the next cohort was initiated. If a DLT was reported, 3-4 additional patients were enrolled and observed. If a DLT was observed in the expanded cohort, this dose was considered to be the maximum tolerated dose. The maximum tolerated dose was defined at the cohort in which two dose-limiting toxicities were observed, or as the highest target dose tested in the absence of DLTs. The determined MTD was considered the Recommended Phase 2 Dose and was used to open the expansion cohort.
From date of first dose to 30 days after termination, the longest 47 weeks

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
To Describe the Dose-limiting Toxicity of MM-121 as a Monotherapy
Aikaikkuna: From date of first dose to 30 days after termination, the longest 47 weeks
To establish the safety of escalating doses of MM-121 administered as a monotherapy in order to determine the recommended phase 2 dose. Dose-escalation conducted using standard 3+3 model to determine maximum tolerated dose. Reports of Dose-Limiting Toxicities (DLTs) were assessed to determine the MTD to be used for the expansion cohort. DLTs were not measured in the Expansion Cohort.
From date of first dose to 30 days after termination, the longest 47 weeks
To Determine the Pharmacokinetic and Immunogenicity Parameters of MM-121
Aikaikkuna: At Cycle 1, Week 1 pre-treatment, at the end of the infusion, and 2, 4, 8, 24, 48 and 72 hours after starting the infusion; pre-dose collections on Cycle 1, Week 2 and Cycle 2, Week 1 for all patients

Pharmacokinetic (PK) evaluation was performed on plasma samples obtained weekly for the first cycle of the study and then on day 1 of each additional cycle to assess pre-treatment trough concentrations of MM-121. The maximum observed concentration (Cmax) is presented and was calculated usig Non-compartmental analysis (NCA). Serum levels of MM-121 were measured at a central lab using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Data is presented per dose level of MM-121 (3.2 mg/kg, 6 mg/kg, 10 mg/kg, 15 mg/kg, 20 mg/kg, 40/20 mg/kg).

Immunogenicity data is not available.
At Cycle 1, Week 1 pre-treatment, at the end of the infusion, and 2, 4, 8, 24, 48 and 72 hours after starting the infusion; pre-dose collections on Cycle 1, Week 2 and Cycle 2, Week 1 for all patients
To Determine the Pharmacokinetic Parameters of MM-121
Aikaikkuna: At Cycle 1, Week 1 pre-treatment, at the end of the infusion, and 2, 4, 8, 24, 48 and 72 hours after starting the infusion; pre-dose collections on Cycle 1, Week 2 and Cycle 2, Week 1 for all patients
Pharmacokinetic (PK) evaluation was performed on plasma samples obtained weekly for the first cycle of the study and then on day 1 of each additional cycle to assess pre-treatment trough concentrations of MM-121. The AUC is presented and was calculated usig Non-compartmental analysis (NCA). Serum levels of MM-121 were measured at a central lab using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Data is presented per dose level of MM-121 (3.2 mg/kg, 6 mg/kg, 10 mg/kg, 15 mg/kg, 20 mg/kg, 40/20 mg/kg).
At Cycle 1, Week 1 pre-treatment, at the end of the infusion, and 2, 4, 8, 24, 48 and 72 hours after starting the infusion; pre-dose collections on Cycle 1, Week 2 and Cycle 2, Week 1 for all patients

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merrimack Pharmaceuticals

Yhteistyökumppanit

Sanofi

Tutkijat

  • Päätutkija: Kwok Kin Wong, MD, Dana-Farber Cancer Institute
  • Päätutkija: Keedy L Vicki, MD, Vanderbilt University Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. heinäkuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. toukokuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 12. elokuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. elokuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 14. elokuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 1. syyskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. elokuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MM-121-01-100
  • MM-121

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa