Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

A Pediatric Study of a Plerixafor Containing Regimen In Second Allogeneic Stem Cell Transplantation

tiistai 31. joulukuuta 2013 päivittänyt: St. Jude Children's Research Hospital

A Phase I Pediatric Study of a Plerixafor Containing Regimen In Second Allogeneic Stem Cell Transplantation

Patients with refractory hematologic malignancies, including those who develop recurrent disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) have a dismal prognosis. Historically, both regimen-related mortality and disease recurrence have been significant causes of treatment failure in this heavily pre-treated patient population. Novel therapeutic agents that target molecular signaling mechanisms and increase the sensitivity of leukemic cells to apoptosis may clearly play a role in this setting.

This study hypothesizes that interrupting the SDF-1/CXCR4 axis using the selective CXCR4 antagonist plerixafor may be useful as a leukemic stem cell mobilizing agent for patients who are refractory to standard dose chemotherapy and in relapse after an allogeneic transplant. This hypothesis is based on the dependence of leukemia cells on MSCs for survival signals as described above and on the preclinical data that suggest increased efficacy by antileukemia agents when leukemia cells are separated from MSCs.

In the present trial, the study proposes to add plerixafor to enhance the conditioning regimen cytotoxicity. At this time the goal is to determine the maximum tolerated dose (MTD) of plerixafor through the process of dose limiting toxicity (DLT) evaluation. Pharmacokinetic studies will be conducted. Additional studies will quantify and the content of leukemia cells and key regulatory and effector T cell populations in the bone marrow and blood before and after exposure to this medication.

If the observed outcomes of this trial are promising, it could serve as a platform on which to study further use of plerixafor as a complimentary agent with conditioning as well as other chemotherapeutic regimens for patients with relapsed or refractory hematologic malignancies.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

This study will determine the following objectives:

  1. To determine the dose-limiting toxicity (DLT) and maximum tolerated dose (MTD) of plerixafor in combination with fludarabine, thiotepa, and melphalan as a conditioning regimen for children and young adults undergoing a second allogeneic stem cell transplant (SCT) procedure.

  2. The study determines the secondary objectives:

    • To describe the pharmacokinetic properties of plerixafor in this study population
    • To estimate the cumulative incidence of relapse and overall survival in study participants at one year after this second transplant procedure

  3. Other exploratory objectives include:

    • To study the correlation between the pharmacokinetic properties of plerixafor and key regulatory and effector T cell populations in blood before and after exposure to plerixafor.
    • To evaluate the content of leukemia cells in bone marrow and in blood before and after exposure to plerixafor
    • To evaluate key regulatory and effector T cell populations in bone marrow and in blood before and after exposure to plerixafor

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  • Age less than or equal to 21 years old.
  • One of the following hematologic malignancies that has relapsed after prior allogeneic hematopoietic stem cell transplantation:
  • Acute lymphoblastic leukemia (ALL)
  • Acute myeloid leukemia (AML)
  • Myelodysplastic syndrome (MDS)
  • Chronic myeloid leukemia (CML)
  • Juvenile myelomonocytic leukemia (JMML)
  • Non-Hodgkin's lymphoma (NHL) with evidence of bone marrow disease
  • Has a suitable human leukocyte antigen (HLA) matched family member or unrelated donor available for stem cell donation. A "matched" donor is defined as matching at 5/6 or 6/6 HLA loci.
  • Does not have active central nervous system (CNS) malignancy (history of CNS disease allowed).
  • No prior neuromuscular dysfunction or all prior grade I-IV neuromuscular dysfunctions have subsided > 4 weeks prior to enrollment.
  • Cardiac shortening fraction greater than or equal to 25%.
  • Creatinine clearance greater than or equal to 50 ml/min/1.73 m2
  • Forced vital capacity (FVC) greater than or equal to 40% of predicted value or pulse oximetry greater than or equal to 92% on room air.
  • Karnofsky or Lansky (age-dependent) performance score of greater than or equal to 50 .
  • Off all treatment for acute or chronic graft-versus-host disease (GVHD) for at least 7 days prior to the initiation of conditioning.
  • Bilirubin less than or equal to 3 times the upper limit of normal for age.
  • Alanine aminotransferase (ALT) less than or equal to 3.0 times the upper limit of normal for age.
  • White blood cell count of less than 50,000/mm3
  • Not pregnant as confirmed by negative serum or urine pregnancy test within 14 days prior to enrollment.
  • Not lactating.
  • All patients of childbearing potential must agree to use an effective birth control method

Exclusion Criteria:

  • Pregnant and lactating females are excluded from participation as the short and long-term effects of the preparative agents and infusion on a fetus and a nursing child through breast milk are not entirely known at this time.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Second Allogeneic Transplant Procedure Recipient

Participants with Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL); Acute Myeloid Leukemia (AML); Myelodysplastic Syndrome (MDS); Chronic Myeloid Leukemia (CML); Juvenile Myelomonocytic Leukemia (JMML); Non-Hodgkin lymphoma (NHL) with evidence of bone marrow disease, receiving a second allogeneic transplant procedure.

Intervention: Plerixafor
Lääke: Plerixafor
Plerixafor in combination with fludarabine, thiotepa and melphalan as a conditioning regimen for patients undergoing a second allogeneic transplant procedure (bone marrow or peripheral blood). A traditional 3+3 phase I design will be employed during this study, where dose escalations are planned in groups of 3 participants. No intra-participant escalation will be allowed and dose escalation will not be considered until toxicity information is available from at least 3 evaluable participants at the current dose level.Plerixafor will be given intravenously (IV) rather than subcutaneously (SQ) to minimize discomfort associated with repeated daily injections (up to 3) to the pediatric population of this study.
Muut nimet:
  • AMD3100
  • Mozobil®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
To determine the dose-limiting toxicity and maximum tolerated dose of plerixafor in combination with fludarabine, thiotepa and melphalan as a conditioning regimen for patients undergoing a second allogeneic transplant procedure.
Aikaikkuna: 7 days post transplant
7 days post transplant

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St. Jude Children's Research Hospital

Yhteistyökumppanit

Genzyme, a Sanofi Company

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. toukokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. helmikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. helmikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 12. helmikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. joulukuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MOZBMT

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa