- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01495351
Study of ABT-888 in Combination With Bortezomib and Dexamethasone in Patients With Relapsed Refractory Myeloma
Phase I Study of ABT-888 in Combination With Bortezomib and Dexamethasone in Patients With Relapsed Refractory Myeloma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
This is a dose-finding / dose escalation phase I trial of ABT-888 (Veliparib) in combination with Bortezomib and Dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. ABT-888 is given orally (PO) twice daily (every 12 hours) for 14 days in a 21 days cycle.
First dose to be given within 1 hour of Bortezomib on day 1. Planned starting dose is 20 mg PO every 12 hours. Starting dose escalation is planned until an MTD is reached.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Confirmed diagnosis of multiple myeloma.
- Measurable disease, according to the International Myeloma Working Group criteria.
- ECOG performance status 0, 1 or 2.
- Patients must have received prior treatment for MM and have relapsed or progressed on prior therapy; no limit on number of prior treatment regimens, but prior treatment must be completed 2 weeks prior to registration. Prior exposure to Bortezomib is not an exclusion criteria as long as patients did not progress or relapse while receiving or within 3 months of completing trt with bortezomib
- Prior radiation, completed at least 4 weeks prior to registration, is permitted.
- Adequate marrow reserve, liver and renal function
Exclusion Criteria:
- patients with a history of other malignancies, except: adequately treated nonmelanoma skin cancer, curatively treated in-situ cancer of the cervix, prostate cancer with stable PSA for > 3 years, or other solid tumours curatively treated with no evidence of disease for > 5 years.
- Patients with preexisting grade 2 (or higher) sensory neuropathy or grade 1 sensory neuropathy with neuropathic pain.
- Pregnant or lactating women
- Patients receiving concurrent treatment with other anti-cancer therapy any other investigational agents.
- Active or uncontrolled infections
- Patient with known documented congenital or acquired risk factor for thromboembolic event
- Patients with known brain metastases should be excluded from this clinical trial because of their poor prognosis and because they often develop progressive
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ABT-888/Bortezomib
Patients will be on a treatment schedule including twice daily oral dosing for 14 days followed by 1 week rest in combination with standard dosing of Bortezomib and Dexamethasone in a 21 days cycle for a total of 14 cycles.
|
ABT-888 is given orally (PO) twice daily (every 12 hours) for 14 days in a 21 days cycle.
First dose to be given within 1 hour of Bortezomib on day 1.
Planned starting dose is 20 mg PO every 12 hours.
Starting dose escalation is planned until an MTD is reached.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Determine the maximum tolerated dose (MTD) of ABT-888.
Aikaikkuna: 21 Day Cycle
|
Study follows a modified dose escalation scheme with a 3+3 design (3 to 6 patients per dose level or cohort).
Only the ABT-888 dose will be escalated with a maximum dose of ABT-888 of 100 mg PO BID.
If >1 out 6 patients at any dose level suffer dose limiting toxicity, then dose escalation is stopped, and this dose is declared as MTD. 3 additional patients will be entered at the next lowest dose level.
The recommended phase 2 dose is defined as the dose level with ≤ 1 out of 6 patients experiencing DLTs at the highest dose level below the MTD.
|
21 Day Cycle
|
|
Identify the Dose Limiting Toxicities (DLT) of ABT-888
Aikaikkuna: 21 Day Cycle
|
All adverse events, including DLTs, are graded according to the NCI CTCAE, v4.0.
A DLT is defined as any grade 3 or higher non-hematologic toxicity, or any grade 4 hematologic toxicity, considered by the investigator to be related to the study drugs and occurring during Days 1-22 of Cycle 1.
|
21 Day Cycle
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Activity Objective - Preliminary assessment of the anti-tumor activity of ABT-888
Aikaikkuna: 21 day cycle
|
Response to study drugs is assessed at the end of each cycle according to the International Myeloma Working Group (IMWG) response criteria.
|
21 day cycle
|
|
Exploratory Objective - Preliminary assessment of potential biomarkers
Aikaikkuna: 24 months
|
Gene expression profiling is performed at baseline and compared between responders versus non-responders in order to identify a "treatment response signature".
2.5 mg of RNA will be extracted from plasma cells sorted from pre-treatment (D1, cycle 1) (n=20) and post-treatment (D11, cycle 1) (n=20) bone marrow aspirates collected from patients treated in the extension cohort.
cRNAs will be hybridized onto the U133 Plus 2.0 gene chips and raw data files acquired using Affymetrix Microarray Suite version 5.1 software and analyzed with the Partek Genomics Suite v6.4.
|
24 months
|
|
Exploratory Objective - Determine in vivo the effect of ABT-888 on PARP inhibitors.
Aikaikkuna: 24 Months
|
Poly-ADP-ribose (PAR) levels are measured in sorted CD138+ plasma cells from pre-ABT-888 treatment on day 1 cycle1, as well as post ABT-888 treatment (within 4-6 hours) on days 4 and 11.
PAR levels will be measured by standardized ELISA assays (HT PARP in vivo Pharmacodynamic Assay II™, Trevigen).
|
24 Months
|
|
Determine invivo the effects of Bortezomib on the plasma cells DNA genes expression and function
Aikaikkuna: 24 Months
|
Gene expression profiling is performed at baseline prior to treatment with bortezomib and on days 4 and 11 post bortezomib treatment.
2.5 mg of RNA will be extracted from plasma cells sorted from bone marrow aspirates collected from patients treated on trial.
cRNAs will be hybridized onto the U133 Plus 2.0 gene chips and raw data files acquired using Affymetrix Microarray Suite version 5.1 software and analyzed with the Partek Genomics Suite v6.4.
|
24 Months
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Nizar J Bahlis, M.D., Tom Baker Cancer Centre, University of Calgary
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Poly(ADP-riboosi)polymeraasi-inhibiittorit
- Bortetsomibi
- Veliparib
Muut tutkimustunnusnumerot
- MM11-01
- E24055 (Muu tunniste: CHREB- University of Calgary)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .