- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01670968
HIV Reverse Cholesterol Transport Study (HIV RCTS)
The Effect of Antiretroviral Therapy and HIV on Reverse Cholesterol Transport in Blood( HIV Reverse Cholesterol Transport Study- HIV RCTS)
Primary Objective:
To examine changes in expression of genes [particularly ABCA1 and SREBP2] involved in reverse cholesterol transport (RCT) in monocytes from HIV-infected subjects starting antiretroviral therapy and the different effect of NNRTI and PI based regimens
Secondary Objective:
To examine changes in monocyte intracellular cholesterol content in HIV-infected subjects starting antiretroviral therapy and the different effect of NNRTI and PI based regimens
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
HIV infection is associated with low HDL-cholesterol, an independent risk-factor for cardiovascular disease (CVD). NNRTI-based HAART increases HDL-c, with nevirapine shown to increase production of its major apolipoprotein ApoA-I. In contrast, initiation of PI-based HAART leads to persistently low HDL-c despite a reduction in HIV RNA and immunologic recovery.
HDL-c is formed through reverse cholesterol transport (RCT), the process where cholesterol is transferred from intracellular pools to circulating lipoproteins which are then eliminated by the liver. Accumulation of intracellular cholesterol in cells such as macrophages and their precursor (circulating monocytes) has been implicated in atherogenesis.
In vitro data suggests the HIV protein Nef directly interferes with cellular proteins involved in RCT such as ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) in monocyte-derived macrophages. ABCA1 expression is controlled by peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARG) and the intracellular cholesterol sensor sterol regulatory element binding protein 2 (SREBP2). In adipose tissue it is known that PI treatment downregulates SREBP and PPARG expression.
Preliminary work in the investigators lab has reproduced these findings in monocytes in untreated HIV infection in vivo and demonstrated relationships between gene expression for ABCA1, SREBP2, monocyte intracellular cholesterol and circulating lipoproteins. These early data suggest that defects in RCT determine intracellular cholesterol levels in HIV-infected subjects whereas increased LDL-c is a greater determinant of intracellular cholesterol in HIV negative subjects. This suggests a potentially pivotal role for RCT abnormalities in low HDL-c, increased intracellular cholesterol and atherogenesis in HIV infection.
The investigator's aim to examine the impact of initiation of ART with either PI or NNRTI on RCT in circulating monocytes in vivo and how this impact correlates with changes in amount and size of circulating HDL-c.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Patrick WG Mallon, MB BCh FRACP FRCPI PhD
- Puhelinnumero: +353 716 6311
- Sähköposti: paddy.mallon@ucd.ie
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW10 9NH
- Rekrytointi
- Chelsea & Westminster Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Anton Pozniak
- Puhelinnumero: +44 20 8746 8000
- Sähköposti: anton.pozniak@chelwest.nhs.uk
-
Ottaa yhteyttä:
- Graeme Moyle
- Puhelinnumero: +44 20 8746 8000
- Sähköposti: gm@moyleg.demon.co.uk
-
Päätutkija:
- Anton Pozniak
-
Alatutkija:
- Graeme Moyle
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- > 18 years old
- HIV-infected
- Not currently on antiretroviral therapy (>6/12), but about to start
Exclusion Criteria:
- On lipid lowering medication (statin / fibrate / niacin)
- HCV Ab+
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Change in ABCA1 mRNA expression in monocytes
Aikaikkuna: June 2013
|
June 2013
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Patrick WG Mallon, FRACP FRCPI PhD, HIV Molecular Research Group, UCD School of Medicine and Medical Sciences. Department of Infectious Diseases, Mater Misericordiae University Hospital and Mater Private Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HIV RCTS
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .