Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Biomarkers of Neuroinflammation and Anti-Inflammatory Treatments in Major Depressive Disorder

keskiviikko 22. toukokuuta 2019 päivittänyt: Jeff Meyer, Centre for Addiction and Mental Health
The purpose of this study is to determine if translocator protein total distribution volume (TSPO VT) is elevated in major depressive disorder that is not responding to medication and if adding minocycline can affect TSPO VT. Many remain treatment resistant with common antidepressant treatments and the investigators think it may be due to poor targeting of brain pathologies.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

There will be three Phases in the study. Only MDE subjects will be invited to continue to Phase 2 and 3. Subjects will be invited to continue to the subsequent Phase given they meet entry criteria described below:

Phase 1: The investigators will evaluate whether TSPO is elevated in individuals during a current MDE compared to healthy controls. Eligible participants will receive one [18F]FEPPA PET scan and one MRI scan. Other measures will include urine sample, blood samples for genetic and peripheral biomarker analysis, a neurocognitive battery, mood scales and questionnaires.

Phase 2: Participants who have elevated TSPO VT in Phase 1 and are agreeable to receiving minocycline will be invited to participate in Phase 2. Based on our previous results participants will be considered candidates for Phase 2 if TSPO VT ≥ 10.5 (HAB) or ≥8.5 (MAB) in any of the primary regions of interest (prefrontal cortex, anterior cingulate cortex or insula). Eligible participants will be invited to participate in a randomized, double blind, placebo controlled trial, to receive either minocycline or placebo. After the eight weeks of treatment, participants will receive one [18F]FEPPA PET scan. Other measures will include urine samples, blood samples, mood scales and questionnaires.

Phase 3: If, after the initial eight week treatment period with either minocycline or placebo, any participant continues to have depressive symptoms (17-item Hamilton Depression Rating Scale score ≥ 8) they will be invited to participate in an eight week open label trial of celecoxib. Participants not eligible for Phase 2 may also be invited to participate in Phase 3 directly from Phase 1.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

115

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1R8
        • Centre for Addiction and Mental Health

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Group 1 - Current major depressive episode (MDE) secondary to MDD

Inclusion Criteria:

  • good physical health with no active medical conditions
  • non-cigarette smoking
  • no past or current substance abuse or dependence
  • negative urine pregnancy test at screening and scan days (for women)
  • primary diagnosis of current major depressive episode (MDE) and major depressive disorder (MDD) verified by SCID for DSM IV
  • score greater than 19 on the 17 item HDRS
  • non-response to a clinical trial of at least one antidepressant given at appropriate clinical dose
  • willing to take medication for the duration of the trial and has previously taken antidepressants for the duration of the trial
  • presently taking an antidepressant at a standard clinical dose.

Exclusion Criteria:

  • history of neurological illness or autoimmune disorders
  • never taken a tricyclic antidepressant or an antidepressant that raises norepinephrine
  • received treatment with electroconvulsive therapy or mechanical brain stimulation in the previous 6 months
  • currently taking medication contraindicated or that may possibly interact with either minocycline or celecoxib
  • known intolerance or allergy to minocycline, other tetracyclines, sulfonamides or NSAIDs
  • taken diazepam or other benzodiazepine use within the past month, except for lorazepam and clonazepam
  • use of anti-inflammatory drugs or tetracyclines lasting ≥1 week within the past month
  • history of severe hepatic or renal insufficiency, asthma, allergies, gastrointestinal disease, ischemic heart disease, cerebrovascular disease or congestive heart failure
  • lactose intolerance

Group 2 - Healthy Controls - Phase 1 (baseline scan) only

Inclusion criteria:

  • score below 8 on the 17 item HDRS
  • good physical health
  • non-cigarette smoking
  • negative urine pregnancy test at screening and scan days (for women)
  • negative urine screen for drugs of abuse

Exclusion criteria:

  • past or current diagnosis of axis I or axis II disorder as determined by the SCID I and SCID II for DSM IV
  • history of psychotropic medication use
  • history of neurological illness or autoimmune disorder

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Minocycline
The dose of minocycline would be 50mg per day on week 1, 50mg bid on week 2 and 100mg bid weeks 3-8. For tapering, the dose will be reduced to 50mg bid for a week, and then stopped.
Lääke: Minocycline
50 mg and 100 mg capsule, oral administration
Muut nimet:
  • Mylan-minocycline
Placebo Comparator: Placebo
The number and appearance of the pills would be identical to those in the minocycline arm.
Lääke: Placebo
Lactose monohydrate in identical gel capsules to minocycline, oral administration.
Muut nimet:
  • Laktoosi monohydraatti
Muut: Celecoxib
This will be an open label trial for those with Hamilton Depression Rating Scale score ≥ 8 following the minocycline v. placebo trial or those not eligible for Phase 2. Dose of celecoxib will be 100 mg bid for the first week and 200mg bid for weeks 2-8. For tapering, the dose of celecoxib will be reduced to 100mg bid for one week, and then stopped.
Lääke: Celecoxib
100 mg and 200 mg capsules, oral administration.
Muut nimet:
  • Celebrex (Pfizer)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Translocator total distribution volume (TSPO VT): Treatment Effect of Minocycline in MDE Subjects
Aikaikkuna: Pre- and post-minocycline or placebo treatment= 8 weeks total between pretreatment and posttreatment scans
TSPO VT will be measured using [18F]FEPPA positron emission tomography brain scans. Eligible MDE participants will be randomized to either minocycline or placebo. Following 8 weeks of either minocycline or placebo treatment, MDE participants will have a second PET scan .
Pre- and post-minocycline or placebo treatment= 8 weeks total between pretreatment and posttreatment scans
Translocator total distribution volume (TSPO VT): Difference between MDE and healthy subjects
Aikaikkuna: Pre-treatment scan will take place up to 8 weeks from initial assessment
Compare baseline TSPO VT prior to treatment between MDE group and healthy group
Pre-treatment scan will take place up to 8 weeks from initial assessment

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Change in Hamilton Depression Rating Scale Score
Aikaikkuna: Pre- and post-minocycline treatment (8 weeks total between pre- and post-treatment). Pre- and post-celecoxib treatment (8 weeks total between pre- and post-treatment).
Change in HDRS score following minocycline vs. placebo treatment. Change in HDRS score following celecoxib treatment.
Pre- and post-minocycline treatment (8 weeks total between pre- and post-treatment). Pre- and post-celecoxib treatment (8 weeks total between pre- and post-treatment).

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hopkins Verbal Learning Test-Revised
Aikaikkuna: Pre- and post-minocycline or placebo treatment (8 weeks between pre- and post-treatment measure)
To assess verbal memory we will administer the Hopkins Verbal Learning Test-Revised to MDE participants before and after treatment.
Pre- and post-minocycline or placebo treatment (8 weeks between pre- and post-treatment measure)
Brief Visuospatial Memory Test-Revised
Aikaikkuna: Pre- and post-minocycline or placebo treatment (8 weeks between pre- and post-treatment measure)
To assess visuospatial memory we will administer the Brief Visuospatial Memory Test-Revised to MDE participants before and after treatment.
Pre- and post-minocycline or placebo treatment (8 weeks between pre- and post-treatment measure)
Comprehensive Trails Making Test
Aikaikkuna: Pre- and post-minocycline or placebo treatment.
To assess psychomotor speed and attention we will administer the Comprehensive Trails Making Test to MDE participants before and after treatment.
Pre- and post-minocycline or placebo treatment.
Genetic sample
Aikaikkuna: Phase 1-single sample
The priority of the genetic sample is to analyze the alleles of polymorphism rs6971 which has an association with the affinity of most second generation TSPO ligands including [18F]FEPPA. The genetic sample will also be used to study sequences of genes that are believed to affect TSPO expression, inflammation, mood and conditions that may predispose to mood disorders.
Phase 1-single sample
Blood samples (serum and plasma)
Aikaikkuna: Pre- and post-minocycline or placebo treatment (8 weeks between measures). Pre- and post-celecoxib treatment (8 weeks between measures).
Analyses will include complete blood cell count (CBC), ESR, hepatic and renal function. Peripheral marker analyses will include proteins related to TSPO expression and inflammation. Plasma minocycline and celecoxib levels will be analyzed.
Pre- and post-minocycline or placebo treatment (8 weeks between measures). Pre- and post-celecoxib treatment (8 weeks between measures).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre for Addiction and Mental Health

Tutkijat

  • Päätutkija: Jeffrey H Meyer, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health; University of Toronto

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. helmikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 13. helmikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 23. toukokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. toukokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • REB056/2014

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Masennustila

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Togo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa