Vaiheen 1 Kokeilun HSV-1 M032 -koe lapsilla ja aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu diffuusi keskiviivan gliooma hoidon säteilyn jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 36 kuukautta
• Äskettäin diagnosoitu patologisesti todistettu diffuusi keskiviivan gliooma (DMG) (H3 K27M -mutantti) tai radiografinen ja/tai patologisesti todistettu pontine DMG (kasvaimet, joiden pontine -episensiti
• Potilaan on oltava saanut standardin hoidon säteilyn ≥ 4, mutta ≤ 8 viikkoa ennen tutkimuksen ilmoittautumista.
• Kasvaimen ominaisuudet ilmoittautumiseen ovat seuraavat:
• Leesion on oltava ≥ 1,0 cm ja ≤ 4,0 cm halkaisija ja kirurgisesti saatavissa MRI: n määrittämällä tavalla
• Potilaille, joilla on diagnosoitu supratentoriaalinen DMG, suuremmat kuin 4,0 cm: n kasvaimet voivat olla kelpoisia, jos ne voidaan kirurgisesti purkaa arvoon ≤ 4,0 cm
• Potilaiden on oltava täysin toipunut akuutista hoitoon liittyvistä toksisuuksista ennen tämän tutkimuksen aloittamista. Tutkimuksen merkintä on määritelty suostumuksen aikaan
• Aikaisemmat hoito -ohjeet (tarvittaessa):
• Monoklonaalinen vasta -aine (ts. Bevatsitsumabi): Potilaan on täytynyt saada viimeinen annos ≥ 21 päivää ennen
• Säteily: Potilaiden on täytynyt saada viimeinen säteilyn osuus ≥ 4 viikkoa ja ≤ 8 viikkoa ennen tutkimusta
• Temozolomidi: Potilaiden on täytynyt saada viimeinen kemoterapian annos ≥ 4 viikkoa ennen
• Normaali hematologinen, munuais- ja maksan toiminta, kuten alla on määritelty:
• Valkosolu ≥ 3000/μl
• Absoluuttinen neutrofiilimääritys ≥ 1000/mm3
• Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
• PT tai PTT ≤ 1,3 x ohjaus
• Kreatiniini normaalissa institutionaalisissa rajoissa tai kreatiniinin puhdistumassa ≥ 60 ml/min/1,73 M2 (kystatiini C suositeltava) potilaille, joilla on kreatiniinitasot institutionaalisen normaalin yläpuolella
• Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl kokonaismäärä
• Transaminaasit <3 kertaa institutionaalisen normin ylärajojen yläpuolella
• Potilaat <16 vuotta, modifioitu Lansky -pisteet ≥ 60; Potilaat ≥ 16 vuotta, Karnofsky -pisteet ≥ 60

• Lasten kantavien potentiaalin ja miesten naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisymenetelmää; pidättäytyminen) ennen tutkimuksen aloittamista ja tutkimuksen osallistumisen kestoa. (Katso raskauden arviointipolitiikka MD Andersonin institutionaalinen politiikka # CLN1114). Tähän sisältyy kaikki naispotilaat, kuukautisten alkamisen (jo 8 -vuotiaiden) ja 55 vuoden välillä, ellei potilaalla ole sovellettavaa poissulkemista, joka voi olla yksi seuraavista:

  • Postmenopausaali (ei kuukautisia suurempi tai yhtä suuri kuin 12 peräkkäistä kuukautta).
  • Hysterektomian tai kahdenvälisen salpingo-ooporektomian historia.
  • Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli vaihdevuosien alueella, jotka ovat saaneet kokonaisen lantion säteilyhoidon).
  • Kahdenvälisen putken ligaation historia tai muu kirurginen sterilointitoimenpide.
• Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat: hormonaalinen ehkäisy (ts. Ehkäisypillerit, injektio, implantti, transdermaalinen laastari, emättimen rengas), kohdunsisäinen laite (IUD), putken ligaatio tai hysterektomia, koehenkilö/kumppani vasektoomian jälkeen, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet ja kondomit sekä siittiöiden. Seksuaalisen toiminnan harjoittamatta jättäminen oikeudenkäynnin ja huumeiden pesujakson kokonaismäärän ajan on hyväksyttävä käytäntö; Määräaikainen pidättäytyminen, rytmimenetelmä ja vetäytymismenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulisi ilmoittaa hoitavalle lääkärille välittömästi.
• Tätä protokollaa käsitellyt tai ilmoittautuneiden miesten on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden kuluttua opiskeluagentin hallinnosta.
• Kirjallinen tietoinen suostumus institutionaalisten ja FDA: n ohjeiden mukaisesti on saatava potilaalle tai lailliselta huoltajalta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet muita tutkijoita
• Potilaat, joilla on hoitamaton oireenmukaista hydrocephalusta
• Potilaat, joilla on radiografinen epätyypillinen Pontine DMG tai eksofyyttinen gliooma, ellei biopsia vahvistanut H3K27M -muutosta
• Potilaat, joilla on primaarinen selkäytimen kasvain
• Akuutti infektio, granulosytopenia tai sairaus estää leikkausta
• Raskaana tai imettävät naiset: Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle johtuen M032: n tuntemattomasta potentiaalista aiheuttaa teratogeenisiä tai abortifacient -vaikutuksia. Naisten imettävät naaraat jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle johtuen tuntemattoman mahdollisen haittavaikutusten riskistä sekä äidin että hoitotyön vastasyntyneille, jotka liittyvät hoitoon M032: n avulla
• Enkefaliitin diagnoosi tai keskushermostoinfektio <12 viikkoa ennen
• Enkefaliitin, keskushermostoinfektion tai multippeliskleroosin jatkuvan hoidon saaminen
• Kasvaimen osallistuminen, joka edellyttäisi kammion ympyrää tai edellyttäisi pääsyä kammion kautta hoidon toimittamiseksi
• Potilaat eivät välttämättä ole immunosuppressiivisessa hoidossa (vähintään yhden viikon ajan), mukaan lukien kortikosteroidit ilmoittautumishetkellä. Kortikosteroidien fysiologista korvaamista, keuhkoputkien ajoittaista käyttöä tai ajankohtaisia steroideja ei suljeta tutkimuksen ulkopuolelle.
• Tunnettu HIV -seropositiivisuus tai tunnettu immuunivaje
• Potilas, jolla on aktiivinen herpes -infektio kliinisellä oireella
• Samanaikainen terapia kaikilla lääkkeillä, jotka ovat aktiivisia HSV: tä (asykloviiri, valasykloviiri, pencicloviiri, famcikloviiri, gansikloviiri, foscarnet, cidofoviiri) tai minkä tahansa systeemisen immunosuppressiivisen lääkehoidon (paitsi kortikosteroidien fysiologinen korvaaminen
• Potilaat, joilla on aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, joiden luonnonhistoriaa tai hoitoa on potentiaali häiritä tämän tutkimuksen tutkintaohjelman turvallisuus- tai tehokkuuden arviointia.
• Samanaikainen syöpälääke tai tutkija
• Potilaat, joilla on lääketieteellisiä vasta -aiheita MRI- tai MRI -kontrastiaineille.