Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Efficacy of the Alpha 2 Agonist Dexmedetomidine for Sympathetic Deactivation in REfractory Septic Shock (ADRESS)

keskiviikko 29. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Hospices Civils de Lyon

Efficacy of the Alpha 2 Agonist Dexmedetomidine for Sympathetic Deactivation in REfractory Septic Shock: a Randomized, Controlled Trial

Septic shock is one of the most frequent reasons for admission to intensive care units and remains associated with a high mortality rate of approximatively 40% at 28 days. Nearly half of deaths attributable to septic shock occur within the first 3 days and are directly related to the consequences of circulatory failure leading to multiple organ dysfunction. In some patients, persistent shock despite adequate resuscitation leads to early death. This condition is referred to as refractory septic shock. Although its pathophysiology if multifactorial, refractory septic shock is largely characterized by profound vasoplegia and reduced responsiveness to vasopressor therapy.

Current guidelines recommend norepinephrine as the first-line vasopressor. Vasopressin may be considered as a second-line agent, although the addition of vasopressin to norepinephrine has not consistently demonstrated a survival benefit compared with norepinephrine alone. Corticosteroids are also recommended in patients with refractory septic shock with a low level of evidence. Similarly, the addition of other vasopressors such as selepressin or angiotensin II may reduce catecholamine requirements but has not consistently demonstrated an improvement in mortality.

More recently, a meta-analysis evaluating all non-adrenergic therapeutic strategies confirmed that none of these strategies individually provides a clear mortally benefit. However, when considered collectively, non-adrenergic approaches were associated with improved outcomes in patients with septic shock, supporting the concept that strategies aimed at bypassing or limiting excessive catecholaminergic stimulation may be beneficial in this population.

In parallel, α2-adrenergic agonists are increasingly used as sedative agents in intensive care. Dexmedetomidine has been shown in experimental models to restore vascular responsiveness to vasopressors. Clinical studies conducted in patients with severe sepsis or septic shock have also suggested a potential benefit, including reduced vasopressor requirements and improved hemodynamic stability in the most severely ill patients. Therefore, dexmedetomidine may provide clinically relevant benefits through improved hemodynamic control during the acute phase of septic shock. By restoring vasopressor sensitivity, dexmedetomidine could potentially address an important therapeutic gap in the management of refractory septic shock.

The underlying hypothesis is that the downregulation of adrenergic receptors observed during sepsis may be a direct consequence of sympathetic hyperactivation. Reversal of this phenomenon through "sympathetic deactivation" using α2-agonists may restore vascular responsiveness to vasopressors.

To prepare the ADRESS trial, the investigator's team conducted a multicenter, randomized, double-blind pilot study (ADRESS Pilot). The primary objective of ADRESS Pilot was to assess the effect of dexmedetomidine on vascular responsiveness to phenylephrine in patients with septic shock and vasopressor resistance. Mortality was also evaluated as a secondary outcome. Thirty-two patients were randomized (16 per group). Due to the small sample size, an imbalance in baseline characteristics was observed, with greater vasopressor resistance in the dexmedetomidine group at the time of randomization, even before treatment administration. Patients allocated to the dexmedetomidine group had lower baseline responsiveness to phenylephrine, which limited the comparability of the groups and made the interpretation of the results particularly challenging.

Nevertheless, 30-day and 90-day mortality were not significantly higher in the dexmedetomidine group. No significant differences were observed between groups in the occurrence of bradycardia or in heart rate. Several sensitivity analyses adjusting for baseline imbalances did not demonstrate a clear beneficial effect of dexmedetomidine. However, these findings may reflect insufficient statistical power, given the very small sample size of the study.

Therefore, a larger and adequately powered trial is required to determine whether dexmedetomidine provides a clinical benefit in patients with refractory septic shock.

Based on the results of ADRESS Pilot, the investigator propose to adapt the design of the ADRESS trial to increase the likelihood of detecting a potential treatment effect. Following the pilot study, the scientific committee decided to modify the study design from a double-blind to an open-label trial in order to reduce the risk of excessive sedation resulting from the addition of a sedative drug in patients already receiving continuous sedation. The target population consists of patients with refractory septic shock and a high risk of mortality. These patients are likely to derive the greatest benefit from a sympathetic deactivation strategy using dexmedetomidine in order to improve clinical outcomes.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

360

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Amiens, Ranska, 80054
        • CHU Amiens-Picardie - Service de médecine intensive-réanimation
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Yoann ZERBIB, MD
      • Chalon-sur-Saône, Ranska, 71321
        • Centre Hospitalier Chalon-sur-Saône - Service de réanimation et surveillance continue
        • Päätutkija:
          • Thomas MALDINEY, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Dieppe, Ranska, 76202
        • Centre Hospitalier de Dieppe - Service de réanimation et unité de soins continus
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Antoine MARCHALOT, MD
      • Dijon, Ranska, 21000
        • CHU Dijon Bourgogne - Service de médecine intensive et réanimation
        • Päätutkija:
          • Jean-Pierre QUENOT, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Garches, Ranska, 92380
        • APHP - Hôpital Raymond-Poincaré - Service de Médecine intensive-réanimation
        • Päätutkija:
          • Djillali ANNANE, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • La Roche-sur-Yon, Ranska, 85925
        • Centre Hospitalier Départemental de Vendée - Service de réanimation polyvalente
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Samuel GENSBURGER, MD
      • Le Mans, Ranska, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans - Service de réanimation médico-chirurgicale
        • Päätutkija:
          • Jean-Christophe CALLAHAN, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Lyon, Ranska, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot - Service de Médecine intensive - reanimation
        • Päätutkija:
          • Laurent ARGAUD, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Lyon, Ranska, 69004
        • Hôpital de la Croix Rousse - Service de médecine intensive et réanimation
        • Päätutkija:
          • Louis CHAUVELOT, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Lyon, Ranska, 69007
        • Hôpital Saint Joseph Saint Luc - Service de réanimation
        • Päätutkija:
          • Emmanuel VIVIER, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Nice, Ranska, 06200
        • Hôpital de l'archet - Service de médecine intensive et réanimation
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Alan MOUROUGAYEN, MD
      • Pierre-Bénite, Ranska, 69310
        • Service d'Anesthésie - Médecine Intensive - Réanimation Hôpital Lyon Sud
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Auguste DARGENT, MD
      • Rennes, Ranska, 35033
        • CHU de Rennes - Service de médecine intensive et réanimation
        • Päätutkija:
          • Nicolas TERZI, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Saint-Priest-en-Jarez, Ranska, 42270
        • Hôpital Nord - CHU Saint Etienne - Service de médecine intensive
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sophie PERINEL, MD
      • Strasbourg, Ranska, 67091
        • Nouvel Hôpital Civil - Service de médecine intensive et réanimation
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Julie HELMS, Professor
      • Toulon, Ranska, 83100
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon - Service de réanimation polyvalente
        • Päätutkija:
          • Jonathan CHELLY, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Trévenans, Ranska, 90400
        • HOPITAL NORD FRANCHE-COMTE - Service de réanimation
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Paul MONASTEROLO, MD
      • Villeurbanne, Ranska, 69100
        • Médipôle Hôpital Privé Lyon Villeurbanne- Service de réanimation polyvalente
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Stanislas LEDOCHOWSKI, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  • Age ≥ 18 years old
  • Septic shock, defined by the "sepsis-3" criteria :

oProven or suspected infection, with modification of the SOFA score ≥ 2 points oWith persistent hypotension requiring vasopressors to maintain MAP ≥ 65 mmHg

  • And serum lactate level > 2 mmol/L despite adequate vascular filling

    - Catecholamine resistance, defined by

  • The need for a dose of norepinephrine ≥ 0.5 µg/kg/min for more than 2 consecutive hours

  • AND persistence of circulatory failure with at least one of the following criteria present in the 2 hours prior to randomization : hyperlactatemia (> 2 mmol/L) and/or mottling (score ≥ 1) and/or oliguria (diuresis < 0.5 mL/kg/h over the last 2 hours)

    • Adequate vascular filling : ≥ 30 mL/kg OR absence of preload-dependency criteria at time of assessment (passive leg lift, pulsed pressure variation)
    • Invasive mechanical ventilation
    • Patient affiliated to the national heatlh insurance system
    • Written consent from the

Exclusion Criteria:

  • Cardiac index < 2.2 L/min/m2 after volume correction
  • Bradycardia < 55 bpm (apart from treatment with ẞ-bloquant) or 2nd or 3rd degree BAV not equipped
  • Patients who are moribund or for whom death appears imminent within 24 hours (as determined by the investigator's clinical judgment
  • Severe hepatic insufficiency with TP and factor < 50% in the absence of DIC (disseminated intravascular coagulationà
  • Hypersensitivity to dexmedetomidine
  • Patient on dexmedetomidine before inclusion
  • Patients who received iproniazide within the 15 days preceding randomization
  • Patient for whom a decision has been made to limit the use of therapies
  • Person subject to limited judicial protection or a legal protection measure (curatorship, guardianship)
  • Patients participating in another clinical study with an ongoing exclusion period at the time of inclusion
  • Pregant or breastfeeding woman

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Dexmedetomidine 100 µg/Ml
Patients in the experimental arm will receive a continuous infusion on dexmedetomidine at 0.7 µg/kg/h for the first 2 hours, and then 1 µg/kg/h at fixed dosed, as long as sedation and/or a norepinephrine dose >0.1 µg/kg/min is required, for a maximum duration of 14 days. The dose will be halved 2 hours prior to complete weaning.
Lääke: Dexmedetomidine 100 µg/mL, intravenous solution
Continuous infusion on dexmedetomidine at 0,7 μg/kg/h for 2 hours and then 1 μg/kg/h at fixed dose
Muut: Standard care
Patients in the standard care arm will receive optimized, protocolized management in strict adherence to current guidelines, particularly regarding fluid administration, source control, antibiotic therapy, and substitutive corticosteroid therapy
Muut: Stardard care
fluid administration, source control, antibiotic therapy, and substitutive corticosteroid therapy in strict adherence to current guidelines

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
30-day mortality
Aikaikkuna: Day 30 after randomization
Vital status at day 30 after randomization.
Day 30 after randomization

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
72-hour mortality
Aikaikkuna: 72 hours after randomization
Vital status at 72 hours after randomization
72 hours after randomization
Vasopressor exposure
Aikaikkuna: 6, 12 and 24 hours after randomization
Cumulative vasopressor dose and peak vasopressor dose expressed as norepinephrine-equivalent dose (NEE score)
6, 12 and 24 hours after randomization
Use of vasopressin or recue therapies
Aikaikkuna: From randomization to day 30
Proportion of patients requiring vasopressin or any therapy for refractory shock during follow-up
From randomization to day 30
Mean arterial pressure (MAP)
Aikaikkuna: Baseline, 6 hours, 12 hours and 24 hours after randomization
Evolution of mean arterial pressure (MAP) and MAP to norepinephrine-equivalent (Neq) dose ration (MAP/Neq) to assess vasopressor responsiveness
Baseline, 6 hours, 12 hours and 24 hours after randomization
Vasopressor-free days
Aikaikkuna: Day 0 to day 30
Number of days without vasopressor therapy during the first 30 days following randomization
Day 0 to day 30
Mechanical ventilation-free days
Aikaikkuna: Day 0 to day 30
Number of days without mechanical ventilation during the first 30 days following randomization
Day 0 to day 30
Blood lactate concentration
Aikaikkuna: 6 hours, 12 hours and 24 hours after randomization
Arterial blood lactate levels
6 hours, 12 hours and 24 hours after randomization
SOFA score
Aikaikkuna: Baseline and day 3 after randomization
Evolution of organ failure assessed using the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score (minimum 0, maximum 24).
Baseline and day 3 after randomization
Cumulative fluid balance
Aikaikkuna: Day 0 to day 5
Difference between total fluid intake and total fluid output
Day 0 to day 5
New-onset or persistent atrial fibrillation
Aikaikkuna: Within 14 days after randomization
Occurrence of new-onset atrial fibrillation or persistence of atrial fibrillation requiring clinical management.
Within 14 days after randomization
ICU and 90-day mortality
Aikaikkuna: At day 3 and day 90 after randomization
Vital status at Intensive Care Unit (ICU) discharge and at 90 days following randomization.
At day 3 and day 90 after randomization
Clinically significant bradycardia
Aikaikkuna: During the treatment period (until day 30)
Occurrence of bradycardia defined as heart rate < 50 bpm requiring therapeutic intervention
During the treatment period (until day 30)
Coma-free days
Aikaikkuna: Day 0 to day 30 or ICU discharge
Number of days without coma up to day 30
Day 0 to day 30 or ICU discharge
ICU delirium
Aikaikkuna: Daily until day 30 or ICU discharge
Occurrence of delirium during ICU stay assessed daily using the CAP-ICU in patients with RASS≥ -3
Daily until day 30 or ICU discharge

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hospices Civils de Lyon

Yhteistyökumppanit

Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 22. huhtikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 6. toukokuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 69HCL25_0485
  • 2025-524122-18-00 (Ctis)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa