Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

A Modular, Phase I/II, Multicentre Study to Evaluate AZD4045, in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

tiistai 25. elokuuta 2026 päivittänyt: AstraZeneca

A Modular, Phase I/II, Open-label, Multicentre Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Cellular Kinetics, and Efficacy of AZD4045, an Allogeneic Chimeric Antigen Receptor-T Cell (CAR-T) Therapy Targeting B Cell Maturation Antigen (BCMA) in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

The purpose of this study is to assess the safety, tolerability, preliminary efficacy, cellular kinetics, and other exploratory endpoints of AZD4045 as a monotherapy and in association with daratumumab and aldesleukin for the treatment of adult participants with RRMM.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

This modular study aims to evaluate the safety, tolerability, preliminary efficacy, and cellular kinetics of AZD4045 in participants with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM), and determine the recommended Phase 2 dose of AZD4045. Module 1 consists of AZD4045 as a monotherapy and in association with daratumumab and aldesleukin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

101

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Australia
      • Camperdown, Australia, 2050
        • Ei vielä rekrytointia
        • Research Site
      • East Melbourne, Australia, 3002
        • Rekrytointi
        • Research Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Ei vielä rekrytointia
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Ei vielä rekrytointia
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Ei vielä rekrytointia
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Ei vielä rekrytointia
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Ei vielä rekrytointia
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Ei vielä rekrytointia
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Ei vielä rekrytointia
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Ei vielä rekrytointia
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Ei vielä rekrytointia
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  • Participant must be 18 years or older at the time of signing the informed consent form.
  • Participants must have documented diagnosis of MM according to the IMWG diagnostic criteria.

  • Participant must have one or more of the following measurable disease criteria:

    • Serum M-protein level ≥ 1.0 g/dL.
    • Urine M-protein ≥ 200 mg/24 h.
    • Serum immunoglobulin free light chain ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) and abnormal serum immunoglobulin kappa lambda free light chain ratio.
  • ECOG performance score of 0 to 1.
  • Participant must have screening bone marrow aspirate and/or archival sample adequate for clonal sequence calibration for MRD. An archival sample obtained from any time prior is acceptable.
  • Participant must have adequate organ and bone marrow function.
  • Participant must have received at least 3 prior classes of therapy, including a PI, an IMiD, and an anti-CD38 antibody
  • Participant must have documented evidence of PD by IMWG 2016 criteria based on Investigator's determination during or after the most recent line of therapy

Exclusion Criteria:

  • Participant has a history of any grade IEC-HS and/or history of Grade ≥ 3 CRS and/or Grade ≥ 2 neurotoxicities during prior CAR-T cell therapy or T cell engaging therapy.
  • Participant has ongoing toxicity from previous anti-cancer therapy that did not resolve to baseline levels or to Grade ≤ 1 with the exception of alopecia or peripheral neuropathy.
  • Participant has a known active, or prior history of CNS involvement or exhibits clinical signs of meningeal involvement of MM.
  • Participant has systemic immunoglobulin light chain amyloidosis, active plasma cell leukaemia (presence of ≥ 5% of circulating plasma cells on a conventional peripheral blood smear) at time of screening, Waldenstrom macroglobulinemia or Polyneuropathy Organomegaly Endocrinopathy M-protein and Skin (POEMS) syndrome.
  • Participant has a history of haematologic malignancies, other than MM, regardless of remission status.
  • Participant has a history of a prior non-haematologic malignancy unless the participant has been disease-free with no evidence of recurrence for ≥ 2 years.
  • Participant has significant neurological or psychiatric condition (active or history of).

  • Participant is positive for any of the following:

    1. HIV (with exceptions)
    2. Chronic or active hepatitis B
    3. Active hepatitis C

  • Participant has clinically significant cardiovascular disease, including but not limited to:

    1. Myocardial infarction within 6 months prior to eligibility confirmation, or an unstable or uncontrolled disease/condition related to or affecting cardiac function.
    2. Uncontrolled cardiac arrhythmia or clinically significant ECG abnormalities.
    3. Congestive heart failure Class III or IV.
    4. Impaired cardiac function (LVEF < 45%).

  • Participant has any other significant medical condition which, in the opinion of the Investigator, places the participant at an unacceptable risk for treatment-related complications, could interfere with the successful or safe delivery of therapy, or could interfere with evaluation of study intervention or interpretation of participant safety or study results. These include but are not limited to:

    1. Serious active or uncontrolled infection.
    2. Requirement of supplemental oxygen to maintain oxygen saturation.
    3. Active autoimmune disease or a history of autoimmune disease within 2 years.
    4. Inflammatory bowel disease requiring treatment within the past 5 years or other clinically significant gastrointestinal condition.
  • Participant received live, attenuated vaccine within 28 days prior to eligibility confirmation
  • Participant has undergone major surgery within 28 days prior to eligibility confirmation
  • Concurrent enrolment in another clinical study (unless the study is observational, or the participant is in the follow-up period of an interventional study).
  • Participant has a known life-threatening allergy, hypersensitivity, intolerance, or a contraindication to any study intervention or their excipients.
  • Participant received any prior CAR-T or CAR-NK therapy directed at any target within 6 months prior to eligibility confirmation.
  • Participant received any prior TCE therapy directed at any target within 6 months prior to eligibility confirmation.
  • Participant received any prior BCMA-targeted treatment within 6 months prior to eligibility confirmation.
  • Participant with a history of refractoriness to the most recent BCMA-targeted treatment received as defined as PD on or within 60 days of last dose or non-responsiveness (ie, did not achieve at least minimal response) on therapy.
  • Participant received prior allogeneic stem cell transplant at any time.
  • Participant received autologous stem cell transplant within 3 months prior to eligibility confirmation.
  • Participant received radiation therapy for treatment of plasmacytoma within 14 days before eligibility confirmation.

  • Participant received prior anti-tumour therapy as follows prior to the first dose of lymphodepletion:

    a) Within 7 days:

  • Immunomodulatory or cereblon E3 ligase modulatory drugs. b) Within 14 days:
  • PI therapy.
  • Monoclonal antibody treatment for MM.
  • Cytotoxic therapy.
  • Other systemic anti-myeloma therapy.
  • Radiation. c) Within 14 days or at least 5 half-lives, whichever is longer:
  • Targeted therapy, epigenetic therapy, investigational drug or used an invasive investigational medical device.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Module 1: AZD4045 monotherapy
Biologinen: AZD4045
Allogeneic Chimeric Antigen Receptor T cell (CAR-T) Therapy Targeting B Cell Maturation Antigen (BCMA)
Kokeellinen: Module 1: AZD4045 in association with daratumumab and aldesleukin
Biologinen: AZD4045
Allogeneic Chimeric Antigen Receptor T cell (CAR-T) Therapy Targeting B Cell Maturation Antigen (BCMA)
Lääke: Daratumumab
Anti-CD38 monoclonal antibody
Lääke: Aldesleukin
Recombinant human IL-2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Adverse events (AEs) and serious AEs (SAEs)
Aikaikkuna: Through study completion, an average of 2 years
Incidence and severity of adverse events (AEs) and serious AEs (SAEs)
Through study completion, an average of 2 years
Dose-limiting toxicities (DLT)
Aikaikkuna: 28 days
Incidence and severity of dose-limiting toxicity (DLT) events
28 days

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Efficacy - Objective Response Rate (ORR)
Aikaikkuna: Through study completion, an average of 2 years
Defined as proportion of participants who achieve an overall response of PR or better according to the IMWG 2016 criteria
Through study completion, an average of 2 years
Efficacy - Complete Response Rate (CRR)
Aikaikkuna: Through study completion, an average of 2 years
Defined as proportion of participants who achieve a CR/sCR response according to the to the IMWG 2016 criteria
Through study completion, an average of 2 years
Efficacy - Duration of Response (DOR)
Aikaikkuna: Through study completion, an average of 2 years
Defined as the time from first documented confirmed response until date of documented PD per IMWG 2016 criteria or death due to any cause, whichever occurs first
Through study completion, an average of 2 years
Efficacy - Time to Response (TTR)
Aikaikkuna: Through study completion, an average of 2 years
Defined as the time from infusion until the date of first documented objective response, as assessed per IMWG 2016 criteria
Through study completion, an average of 2 years
Cellular kinetics - Quantification of CAR transgene levels
Aikaikkuna: Through study completion, an average of 2 years
Determination of transgene level
Through study completion, an average of 2 years
Cellular kinetics - Tmax
Aikaikkuna: Through study completion, an average of 2 years
Time to reach maximum AZD4045 level
Through study completion, an average of 2 years
Cellular kinetics - Cmax
Aikaikkuna: Through study completion, an average of 2 years
Maximum AZD4045 level
Through study completion, an average of 2 years
Cellular kinetics - AUC0-28d
Aikaikkuna: 0 - 28 days
Area under the concentration time-curve of AZD4045 level
0 - 28 days
Cellular kinetics - Tlast
Aikaikkuna: Through study completion, an average of 2 years
Time to last quantifiable concentration of AZD4045 level
Through study completion, an average of 2 years
Cellular kinetics - Clast
Aikaikkuna: Through study completion, an average of 2 years
Observed concentration of AZD4045 at last quantifiable concentration
Through study completion, an average of 2 years
Cellular kinetics - AUClast
Aikaikkuna: Through study completion, an average of 2 years
Area under the concentration time-curve of AZD4045 level
Through study completion, an average of 2 years

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 27. heinäkuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 6. maaliskuuta 2031

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 6. maaliskuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 26. kesäkuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 26. kesäkuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 2. heinäkuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 27. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D7540C00001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Qualified researchers can request access to anonymized individual patient-level data from AstraZeneca group of companies sponsored clinical trials via the request portal Vivli.org. All requests will be evaluated as per the AZ disclosure commitment:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Yes, indicates that AZ are accepting requests for IPD, but this does not mean all requests will be shared.

IPD-jaon aikakehys

AstraZeneca will meet or exceed data availability as per the commitments made to the EFPIA PhRMA Data Sharing Principles. For details of our timelines, please rerefer to our disclosure commitment at https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

When a request has been approved AstraZeneca will provide access to the anonymized individual patient-level data via secure research environment Vivli.org.

Signed Data Usage Agreement (non-negotiable contract for data accessors) must be in place before accessing requested information.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa