Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Study of Zanubrutinib in Older Patients With Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) (ZEN-CLL)

keskiviikko 9. syyskuuta 2026 päivittänyt: The Lymphoma Academic Research Organisation

ZEN-CLL - A Phase II Trial Evaluating Zanubrutinib in Elderly, Treatment-Naïve, CLL Patients

This phase II, open-label, multicenter study evaluates zanubrutinib in patients aged 80 years and older with previously untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL) or small lymphocytic lymphoma (SLL) who require treatment.

CLL and SLL are slow-growing blood cancers that mainly affect older adults. Although zanubrutinib is an effective treatment, taking it continuously at the full dose may increase the risk of side effects over time, particularly in elderly patients. The study aims to assess whether a planned reduction in the dose of zanubrutinib after an initial period of treatment can maintain disease control while improving long-term tolerability.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

The ZEN-CLL study is evaluating a treatment strategy based on zanubrutinib in previously untreated elderly patients with CLL or small lymphocytic lymphoma (SLL). Approximately 95 participants will be enrolled in 17 LYSA centers in France.

All participants will receive zanubrutinib 160 mg twice daily for the first 18 months of treatment. After Month 18, the dose will be reduced according to the dose received at that time and the participant's tolerability. Treatment will continue until permanent treatment discontinuation or the end of study participation.

The study aims to determine whether this dose reduction strategy can maintain disease control while improving long-term tolerability in this elderly population.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

95

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Project management
  • Puhelinnumero: +33 4 72 66 93 33
  • Sähköposti: zen-cll@lysarc.org

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Argenteuil, Ranska, 95107
      • Avignon, Ranska, 84000
        • Ch D'Avignon - Hopital Henri Duffaut
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Safia CHEBREK, doctor
      • Bayonne, Ranska, 64109
        • CH de la Côte Basque
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Nathan MOTTAL, doctor
      • Bordeaux, Ranska, 33076
      • Cergy-Pontoise, Ranska, 95303
      • Corbeil-Essonnes, Ranska, 91106
        • Ch Sud Francilien
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Laurence SIMON, doctor
      • Estaing, Ranska, - SITE ESTAING
      • Grenoble, Ranska, 38700
        • CHU de GRENOBLE
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Lysiane MOLINA, doctor
      • Le Chesnay, Ranska, 78157
        • Ch de Versailles - Hopital Andre Mignot
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Fatiha MERABET, doctor
      • Le Mans, Ranska, 72000
        • Ch Du Mans-Centre de Cancerologie de La Sarthe
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Kamel LARIBI, doctor
      • Lille, Ranska, 59020
        • Hopital Saint Vincent-de-Paul
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Bénédicte HIVERT, doctor
      • Lyon, Ranska, 69373
      • Orléans, Ranska, 45067
      • Rouen, Ranska, 76038
      • Toulouse, Ranska, 31059
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54511
        • CHRU Nancy - hôpital Brabois
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Pierre FEUGIER, professor
    • Pierre Bénite
      • Lyon, Pierre Bénite, Ranska, 69310

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  • Participant who understands and voluntarily signs and dates an informed consent form prior to any studyspecific assessments/procedures being conducted, including consent for specific biology analysis
  • Must be able to adhere to the trial visit schedule and other protocol requirements
  • ≥ 80 years at the time of signing the informed consent form (ICF) with no upper age limit
  • Previously untreated and documented CLL or small lymphocytic lymphoma (SLL), with a Royal Marsden Hospital (RMH) or Matutes Score of 4 or 5. For SLL a detectable clone with a CLL phenotype in the peripheral blood is a prerequisite for trial participation.
  • Participant requiring treatment according to 2018 IWCLL guidelines
  • ECOG performance status 0 to 2
  • Life expectancy > 6 months

  • Adequate hematopoietic function within 7 days before the participant's enrollment

    • ANC ≥ 0.75 G/L
    • And Platelets ≥ 50 G/L Note: Platelets transfusions may be administered during screening to meet this requirement
  • Hemoglobin level > 9g/dL, regardless of transfusion
  • Adequate renal function defined by a Creatinine Clearance ≥ 30 ml/min calculated according to MDRD or CKD-EPI or Cockcroft-Gault (using actual body weight).
  • Adequate liver function, as indicated by a total bilirubin <1.5 x ULN, AST and ALT <3 x ULN value, unless directly attributed to the participant's CLL/SLL or to Gilbert's Syndrome (the ULN is based on institutionalvalues)
  • Participant covered by any social security system
  • Participant who understands and speaks the country official language unless local regulation authorizes independent translator

Exclusion Criteria:

  • Any prior CLL or SLL-specific therapies, even including rituximab used for autoimmune cytopenias.

  • Clinically significant cardiovascular disease including the following:

    1. Myocardial infarction within 6 months prior to ICF signature
    2. Unstable angina within 3 months prior to ICF signature
    3. NYHA class III or IV heart failure
    4. Uncontrolled hypertension
    5. History of clinically significant arrhythmias (including sustained ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, or torsades de pointes).
    6. History of Mobitz II second- or third-degree heart block without permanent pacemaker
    7. Known LVEF <50% as determined by echocardiography or multiple uptake gated acquisition (MUGA) scan
  • Child-Pugh liver cirrhosis
  • Clinical evidence for Central Nervous System involvement by CLL
  • Severe chronic obstructive lung disease with hypoxemia
  • Severe diabetes mellitus
  • Disease significantly affecting gastrointestinal function (malabsorption syndrome, stomach or small bowel resection)
  • Active or non-active autoimmune hemolytic anemia (AIHA) (isolated positive DAT is not an exclusion criterion, but reticulocytes/haptoglobin levels must be in lab normal ranges) or idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP), requiring steroid therapy with > 20 mg daily of prednisone dose or equivalent.
  • Any prior history of Richter transformation or DLBCL
  • Any evidence or suspicion of Richter transformation or DLBCL during screening
  • Active malignancy other than the one treated in this trial. Prior history of malignancies unless the participant has been free of the disease for ≥ 2 years.

However, participants with the following history /conditions that have been treated with a curative intent are allowed:

  1. Non-invasive basal cell or epidermoid carcinoma (non melanoma)
  2. In situ carcinoma of the cervix
  3. In situ carcinoma of the breast
  4. Incidental histologic finding of prostate cancer (T1a or T1b) using the tumor, nodes, metastasis [TNM] clinical staging system

  5. Woman with adjuvant endocrine therapy (I.e., hormonotherapy) after breast cancer treatment can be enrolled if hormonotherapy was started for ≥ 2 years

    • History of stroke or intracranial hemorrhage within 6 months prior to ICF signature.
    • Major surgery 28 days before the ICF signature
    • History or known bleeding disorders (e.g hemophilia or von Willebrand disease)
    • Active Hepatitis C Virus (HCV) infection (RNA PCR-positive). Participants who received treatment for HCV infection that was intended to eradicate the virus may participate if hepatitis C RNA levels are undetectable
    • Active Hepatitis B Virus (HBV) infection (DNA PCR-positive). Participants with evidence of prior HBV infection but who are PCR-negative are permitted in the trial but should receive prophylactic antiviral therapy during the entire treatment with active monitoring of viral load in the blood
    • Patient with a positive HIV test before enrollment are eligible provided that they are stable on antiretroviral therapy for at least 4 weeks, have a CD4 count ≥ 200/uL, have an undetectable viral load, and have not had a history of opportunistic infection attributable to AIDS within the last 12 months.Known or suspected hypersensitivity or anaphylaxis to trial intervention including active substance or to any of the excipients.
    • Requires or receiving anticoagulation with warfarin or dual antiplatelets therapy equivalent vitamin K antagonists (other anticoagulants allowed: novel oral anticoagulant alone, aspirin alone, heparin alone).
    • Requires treatment with a strong/moderate cytochrome CYP3A4 inhibitor/inducer.
    • Participation in another clinical study who would compromise the participation to the current study.
    • Vaccinated with live, attenuated vaccines within 6 months of ICF
    • Use of any standard or experimental anti-cancer drug therapy within 28 days before the start (Day 1) of study treatment
    • Corticosteroid use > 20 mg per day within 1 week before the first dose of trial intervention, except as indicated for other medical conditions, such as inhaled steroid for asthma, topical steroid use, or as premedication for administration of trial intervention or contrast.
    • Any significant medical conditions, or laboratory abnormality or psychiatric illness likely to interfere with participation in this clinical trial or affect interpretation of trial outcomes (according to the investigator's decision)
    • Any uncontrolled and/or active significant infection (eg, bacterial, viral, or fungal; including participants with positive cytomegalovirus PCR).
    • Participant deprived of their liberty by a judicial or administrative decision
    • Participant hospitalized without consent
    • Adult participant under legal protection

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Zanubrutinib
Participants will receive oral zanubrutinib followed by a predefined dose reduction strategy. Treatment will continue until disease progression, permanent treatment discontinuation, withdrawal of consent, loss to follow-up, or the end of study participation.
Lääke: Zanubrutinib
Zanubrutinib is a Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor administered orally.
Muut nimet:
  • BRUKINSA

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 30 months and 5 years
The primary endpoint is the Progression-Free Survival (PFS).
30 months and 5 years

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Permanent Treatment Discontinuation (PTD) Rate
Aikaikkuna: 18 months
The key secondary endpoint is the rate of permanent treatment discontinuation (PTD).
18 months
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: At 30 months and at 5 years
The secondary efficacy endpoint 1 is the Overall Survival (OS).
At 30 months and at 5 years
Time to Next Anti-Leukemia Treatment
Aikaikkuna: At 30 months and at 5 years
The secondary efficacy endpoint 2 is the Time to Next Anti-Leukemia Treatment (TTNLT).
At 30 months and at 5 years
Overall Response Rate
Aikaikkuna: At 18 months and at 30 months
The secondary efficacy endpoints 3 and 4 are Overall Response Rate (ORR) at 18 months and at 30 months, respectively.
At 18 months and at 30 months
Change From Baseline in Geriatric Assessment Scores
Aikaikkuna: at baseline, at 18 months, at 30 months and at 42 months
Geriatric condition will be evaluated using minimal nurse-delivered scales recommended by the SIOG.
at baseline, at 18 months, at 30 months and at 42 months
Health-Related Quality of Life
Aikaikkuna: At baseline, every 3 months for the first 2 years, and every 6 months thereafter for 3 years.
Health-Related Quality of Life as assessed by Questionnaire
At baseline, every 3 months for the first 2 years, and every 6 months thereafter for 3 years.
Frailty Assessment Score
Aikaikkuna: At baseline, every 3 months for the first 2 years, and every 6 months thereafter for 3 years.
Frailty status will be assessed using a validated frailty scale.
At baseline, every 3 months for the first 2 years, and every 6 months thereafter for 3 years.
Patient-Reported Treatment Side Effect Burden
Aikaikkuna: Baseline, every 3 months for the first 2 years, and every 6 months thereafter for 3 years.
Treatment side effect burden will be assessed using a patient-reported questionnaire.
Baseline, every 3 months for the first 2 years, and every 6 months thereafter for 3 years.
Incidence and Severity of Adverse Events (AEs), Serious Adverse Events (SAEs), and Adverse Events of Special Interest (AESIs)
Aikaikkuna: From first dose of study treatment until the end of study participation (up to 5 years).
Safety will be assessed by the incidence, severity, and seriousness of adverse events, including serious adverse events and adverse events of special interest.
From first dose of study treatment until the end of study participation (up to 5 years).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Lymphoma Academic Research Organisation

Yhteistyökumppanit

Lymphoma Study Association
BeOne Medicines

Tutkijat

  • Päätutkija: Loïc YSEBAERT, Professor, IUCT Oncopole
  • Päätutkija: Emmanuelle FERRANT, Doctor, Hospices Civils de Lyon

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2032

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 28. heinäkuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. heinäkuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 31. heinäkuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 14. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ZEN-CLL
  • 2025 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-525080-32-00 (Ctis)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa