Combating Multidrug-resistant Gram-negative Bacteria in Africa Through Diagnostic and Antimicrobial Stewardship (ComBac)
Combating Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacteria in Africa Through Diagnostic and Antimicrobial Stewardship: A Multicentre, Prospective Quasi-experimental Two-stage Study
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
A multicentric, prospective, quasi-experimental study, consisting of two stages, i.e. one observational stage and one interventional stage. The study will be conducted in a total of six hospitals in three countries: Côte d'Ivoire, Guinea-Bissau and Nigeria.
During the preparatory phase of this study and before the observational study stage 1 starts, blood culture diagnostics and indications for microbiological sampling will be harmonized across all sites and site feasibility assessments will be conducted.
Study stage 1: Antimicrobial susceptibility data of all GNB BSI and detailed assessment of the epidemiology, antimicrobial susceptibility and clinical outcome of MDR GNB in patients with BSIs and their clinical evolution following the standard of care at the individual sites will be collected. Duration: 12 months.
Algorithm development: Based on data obtained during stage 1, setting-tailored diagnosis-treatment algorithms that provide guidance on and access to novel antibiotics will be developed. Duration: ≤6 months
Study stage 2: Implementation of the clinical diagnosis-treatment algorithm in routine clinical care through AMS teams and evaluation of the effects of the algorithm implementation on mortality, the clinical outcome and microbiological cure. Duration: 12 months.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sören L Becker, Prof. Dr. Dr.
- Puhelinnumero: +4968411623900
- Sähköposti: soeren.becker@uks.eu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jacqueline Rehner, Dr.
- Puhelinnumero: +4915754996344
- Sähköposti: Jacqueline.Rehner@uks.eu
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Inclusion Criteria:
Patient with detection of a presumed multidrug-resistant Gram-negative bacterium (MDR GNB), identified by growth on MDR screening agar, in ≥1 blood culture bottle.
Provision of written informed consent by the patient or the patient's parent(s)/legal representative(s).
Exclusion Criteria:
- Patients with negative blood culture or with detection of Gram-positive bacteria or mycobacteria or fungi in blood culture
Patients with GNB in blood culture that are not resistant to third-generation cephalosporins (ceftriaxone or cefotaxim) or carbapenems (meropenem)
Patients with polymicrobial infection
Patients with GNB detected in blood cultures and without systemic infection signs, in whom the microbiological finding is unambiguously interpreted as contamination not necessitating antimicrobial treatment
Patient already recruited for concurrent participation in other clinical studies or trials
Patients with known anaphylactic reactions or severe hypersensitivity to beta-lactam antibiotics
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Treatment according to AMS algorithm
There is no real separation into arms.
Everyone will receive the applicable treatment.
It is quasi-experimental.
|
In this study stage, a diagnosis-treatment algorithm that will have been developed based on data collected during study stage 1, will be employed as the intervention to guide the choice of antibiotics active against MDR GNB BSIs.
Coupled to the algorithm, a set of specific antibiotics will be made available in the different study settings for treatment of patients with infections due to MDR GNB, for which no equally effective antibiotics are routinely available in the study countries.
Previously held discussions with the regulatory agencies in the study countries will feed into the development of the algorithm.
The novel treatment options include antibiotics which retain activity in MDR GNB with specific resistance profiles such as ESBL-producing isolates and those with carbapenem resistance.
If an antibiotic is not yet licensed in the study country, its use will follow the European Medicines Agency's (EMA) licensing recommendations.
The following drugs will be used whenever the causa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Clinical cure
Aikaikkuna: 14 days
|
All cause mortality after 14 days after treatment initiation Stage 1 versus Stage 2.
|
14 days
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Secondary outcomes
Aikaikkuna: 28 days
|
Stage 1 versus Stage 2 Clinical cure Description: Proportion of participants achieving clinical cure within 7 days of inclusion, defined as resolution or significant improvement of signs and symptoms of infection (e.g., fever, hemodynamic instability, organ dysfunction), based on the judgement of the treating physician and, where applicable, the antimicrobial stewardship (AMS) team using a standardized clinical assessment sheet in conjunction with laboratory parameters. Time Frame: Within 7 days after inclusion |
28 days
|
|
Secondary outcomes
Aikaikkuna: 28 days
|
Stage 1 versus Stage 2 for all mentioned below: All-cause mortality Description: Proportion of participants who die from any cause within 28 days after inclusion. Time Frame: Day 28 |
28 days
|
|
Secondary outcomes
Aikaikkuna: 28 days
|
Stage 1 versus Stage 2 Microbiological cure Description: Proportion of participants achieving clearance of bloodstream infection, defined as at least one negative pair of blood culture bottles drawn ≥48 hours after treatment initiation and no subsequent positive blood culture with the same pathogen identified. Time Frame: Up to Day 28 |
28 days
|
|
Secondary outcomes
Aikaikkuna: 28 days
|
Adherence to the clinical algorithm Description: Proportion of treatment decisions in Stage 2 that are consistent with the study clinical algorithm. Time Frame: During antimicrobial treatment, up to Day 28 |
28 days
|
|
Secondary outcomes
Aikaikkuna: 28 days
|
Appropriateness of antimicrobial therapy Description: Proportion of participants receiving antimicrobial therapy deemed appropriate according to pathogen susceptibility results and study treatment guidelines. Time Frame: Up to Day 28 |
28 days
|
|
Secondary outcomes
Aikaikkuna: 28 days
|
MDR pathogen-specific mortality Description: Proportion of participants with bloodstream infection caused by multidrug-resistant Gram-negative bacteria who die within 28 days. Time Frame: Day 28 |
28 days
|
|
Secondary outcomes
Aikaikkuna: 28 days
|
Adverse event profile of study antimicrobials Description: Incidence and severity of adverse events associated with meropenem, ceftazidime-avibactam, cefiderocol, and ceftazidime-avibactam plus aztreonam, as applicable. Time Frame: Up to Day 28 |
28 days
|
|
Secondary outcomes
Aikaikkuna: 28 days
|
Clonality of MDR Gram-negative bloodstream isolates Description: Genetic relatedness of multidrug-resistant Gram-negative bacterial strains isolated from bloodstream infections at participating hospitals, assessed by molecular typing methods. Time Frame: During study period and analysis of collected isolates |
28 days
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Aaron O Aboderin, Prof. Dr., Obafemi Awolowo University Nigeria
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- ComBac-AfricaClinicalTrial
- Project 101190791 (Muu tunniste: EDCTP3)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .